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Picnogenol 100 mg ao dia Melhora a função endotelial e reduz a dose de nifedipina em pacientes com hipertensão leve (1) Doutor, O objetivo deste Informe Científico é apresentar um estudo que apontou a eficácia do picnogenol na melhora da função endotelial em pacientes com hipertensão leve. Segundo os resultados, a terapia com picnogenol 100 mg ao dia, por 12 semanas promoveu decréscimo significativo das concentrações de endotelina-1 comparado ao grupo placebo. As doenças cardiovasculares lideram as causas de morbi-mortalidade nos países industrializados (16). Hipertensão arterial (HA) (16) É um dos mais importantes fatores de mortalidade por doença cardiovascular (DVC). Os portadores de HA têm risco 2 a 4 vezes maior para DVC, quando comparados aos normotensos. A pressão arterial sistólica (PAS) é responsável pelo comprometimento dos órgãos alvo (coração, cérebro e rim), ao passo que a pressão arterial diastólica (PAD) está relacionada à arteriopatia periférica. Juntamente com outros fatores de risco como a hiperlipidemia, a obesidade, a hiperhomocisteinemia, o tabagismo, o sedentarismo, entre outros, pode promover a doença aterosclerótica das coronárias (DAC), que é de longe, a causa mais freqüente de óbito, tanto em homens quanto em mulheres. ---------------Disfunção endotelial e doença cardiovascular: O dano às células endoteliais (injúria) pode levar ao desenvolvimento de doenças cardio e cérebro-vasculares (6); A disfunção endotelial promove uma série de respostas celulares e moleculares específicas que culminam com a formação da placa de ateroma (15) . Desenvolvimento da aterosclerose: Além dos possíveis deflagradores (geração de ROS, aumento de LDL, entre outros), é essencial para que ocorra o desenvolvimento da aterosclerose, a migração e a diferenciação de monócitos em macrófagos na placa, que conduzem à liberação de enzimas hidrolíticas, citocinas e fatores de crescimento, que podem induzir danos maiores e eventualmente conduzi-los a um foco de necrose (15). Life Sci. 2004 Jan 2;74(7):855-62. Picnogenol, extrato da casca do pinho marítimo francês, melhora a função endotelial de pacientes hipertensos. Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Wurthwein G, Rohdewald P. Guang An Men Hospital of Chinese Medical Science Research Institute, Beijing, PR China. Um estudo grupo-paralelo, duplo-cego, placebo-controlado foi performado com 58 pacientes para investigar os efeitos do extrato de casca do pinho marítimo francês, picnogenol, sobre os pacientes com hipertensão. A suplementação dos pacientes com 100 mg de picnogenol, durante um período de 12 semanas, ajudou a reduzir a dose do antagonista de cálcio nifedipina de uma forma estatisticamente significativa. A ingestão de picnogenol decresceu as concentrações de endotelina-1 significativamente comparada com o placebo, enquanto concentrações de 6ceto prostaglandina F1a no plasma foram significativamente mais altas comparadas com o placebo. Valores de óxido nítrico (NO) no plasma aumentaram em ambos os grupos, mas as diferenças não foram significativas. As concentrações de angiotensina II no plasma foram reduzidas no grupo placebo numa maior extensão que no grupo picnogenol. A taxa cardíaca, os eletrólitos e o nitrogênio da uréia sangüínea não mudaram durante o tratamento em ambos os grupos de pacientes. Efeitos indesejáveis observados em ambos os grupos foram suaves e de natureza transitória, como problemas gastrintestinais, vertigem, cefaléia e náusea. Diferenças na taxa de efeitos colaterais não foram estatisticamente significativas entre os dois grupos. Resultados do estudo suportam a suplementação com picnogenol para pacientes levemente hipertensos. Publication Types: Clinical Trial Randomized Controlled Trial PMID: 14659974 [PubMed - indexed for MEDLINE] Picnogenol 100 mg ao dia melhora a função endotelial e reduz a dose do antagonista de cálcio nifedipina em pacientes levemente hipertensos (1). Um estudo grupo-paralelo, duplo-cego e placebo-controlado foi performado com o objetivo de investigar os efeitos do extrato da casca do pinho marítimo francês, picnogenol, sobre os pacientes com hipertensão leve. 58 pacientes com hipertensão leve foram selecionados. A dose de picnogenol utilizada foi de 100 mg ao dia, por um período de 12 semanas. Resultados: Após suplementação de picnogenol: Redução da dose do antagonista de cálcio nifedipina de forma estatisticamente significativa; Decréscimo significativo das comparado ao grupo placebo; concentrações de endotelina-1 Valores de óxido nítrico (NO) no plasma aumentaram em ambos os grupos, mas as diferenças não foram significativas; A taxa cardíaca, os eletrólitos e o nitrogênio da uréia sangüínea não mudaram durante o tratamento em ambos os grupos de pacientes; Efeitos indesejáveis observados em ambos os grupos foram suaves e de natureza transitória, como problemas gastrintestinais, vertigem, cefaléia e náusea; Diferenças na taxa de efeitos colaterais não foram estatisticamente significativas entre os dois grupos. Conclusão: Resultados do estudo suportam a suplementação com picnogenol para pacientes levemente hipertensos. Life Sci. 2004 Jan 2;74(7):855-62. Picnogenol É o extrato da casca do pinho marítimo francês (1,3) (procianidinas e ácidos fenólicos extraídos da Pinus maritima (2,3)) que tem sido reportado ser um potente varredor de radicais livres e um fitoquímico antioxidante (2). Propriedades Antiinflamatório in vivo, em animais e in vitro e imunomodulatório in vivo (3) ; Decresce significativamente as concentrações de endotelina-1 (1); Protege as células endoteliais vasculares contra a injúria, in vitro (2); Inibe a peroxidação lipídica, in vitro (2), inibindo a oxidação do LDL-c (5); Decresce a agregação e a adesão plaquetária (5); Aumenta a viabilidade celular e reduz a produção de malondialdeído (6); Dilata os pequenos vasos sangüíneos em pacientes cardiopatas (3). Mecanismo de Ação Protege contra o estresse oxidativo em diversos sistemas celulares por duplicar a síntese intracelular de enzimas antioxidantes e por atuar como um potente varredor de radicais livres (3). Antagoniza a vasoconstrição causada pela adrenalina e noradrenalina, por aumentar/estimular a atividade da óxido nítrico sintetase endotelial, aumentando os níveis de óxido nítrico (3,5); Inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA), apresentando um leve efeito anti-hipertensivo (3); Inibe o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) induzido pela ativação do fator nuclear kappa-B e a expressão de molécula de adesão nas células endoteliais vasculares (4), apresentando importante função na prevenção do processo aterogênico (4,5). Além disso, previne a formação da trombose (5). Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 Apr;40(4):158-68. Cell Mol Life Sci. 2000 May;57(5):834-41. J Cardiovasc Pharmacol. 1998 Oct;32(4):509-15. Indicação Melhora da função endotelial em pacientes hipertensos (1) . Posologia 100 mg ao dia (1) . Efeitos colaterais Contra-indicações Efeitos suaves e transitórios, como Não encontradas problemas gastrintestinais, vertigem, consultados (1-6). cefaléia e náusea (1). nos estudos Formulário 1 Picnogenol e outros fitoquímicos ou fitoterápicos 1. Cápsulas de picnogenol Life Sci. 2004 Jan 2;74(7):855-62. (1) Picnogenol ____________100 mg Tomar conforme orientação médica. ---------------Estudo publicado pelo Int J Clin Pharmacol Res. 1999;19(4):105-16., mostrou que as terapias com policosanol 10 mg ao dia e com pravastatina 10 mg ao dia, por 8 semanas, foram similares sobre o perfil lipídico, agregação plaquetária e endotelemia em pacientes idosos com hipercolesterolemia tipo II (7). 2. Cápsulas de policosanol Policosanol ________________10 mg - Mistura de álcoois alifáticos de cadeia longa, com ação hipolipidêmica (8). Tomar 1 cápsula 1 vez ao dia, junto com a refeição noturna (7), ou conforme orientação médica. (7) Segundo estudo publicado pelo J Ayub Med Coll Abbottabad. 2005 JulSep;17(3):60-4 O óleo de alho contendo 1,3% de alicina, administrado em dose de 300 mg, 2 vezes ao dia, promoveu redução do colesterol total em 12,03 % e do LDL – colesterol em 17,99 % após 12 semanas de tratamento(9). 3. Cápsulas de óleo de alho Óleo de alho_______________ 250 mg* - Redutor dos níveis de colesterol total e do LDL-colesterol. Aumenta os níveis de HDL-colesterol (9). Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica. * Cápsulas de óleo de alho encontradas no mercado contêm 250 mg de óleo, com concentração de alicina de 1 % a 5%(10). Segundo estudo publicado pelo Blood Coagul Fibrinolysis. 2004 Sep;15(6):441-6., e realizado em ratos hipercolesterolêmicos após a indução do dano endotelial, a suplementação de resveratrol trans, por 8 semanas, promoveu redução de 30% na formação de placa de ateroma na aorta e redução de 25 % da agregação plaquetária (11). 4. Cápsulas de resveratrol Resvetrol® 100% ativo - Forma trans do resveratrol, pura e Trans_____________15 mg a 30 mg (13) padronizada em 100%. Aumenta a expressão e a atividade da NOS endotelial (12). Tomar conforme orientação médica. A dose para prevenção da doença cardiovascular é de 5 mg a 10 mg ao dia (13). Formulário 2 Outras terapias Segundo estudo publicado pelo Atherosclerosis. 2006 Feb 23., a terapia combinada com losartan + sinvastatina e a terapia isolada com losartan reduziram, de forma significativamente superior, os níveis plasmáticos de sCD40L comparadas à terapia 1isolada . Cácom psusinvastatina las deemltodos osarostapacientes n hipocolesterolêmicos e hipertensos (14). (fração solúvel de ligante de CD40), substância com caráter pró-inflamatório e promotor da coagulação, (1*4sCD40L ) 2. Cápsulas de (15) induzindo a expressão do fator tecidual nos monócitos e células endoteliais Losartan ______________100 mg Tomar 1 cápsula ao dia ou conforme orientação médica. . sinvastatina (14) Sinvastatina ____________20 mg Tomar 1 cápsula ao deitar ou conforme orientação médica. ------------- ------Fármacos anti-hipertensivos (16) Classe Fármaco Dose Carvedilol Dose inicial de 6,25 mg, 2 vezes ao dia. (beta-bloqueador) Inibidores Propranolol Para hipertensão crônica, inicialmente adrenérgicos (beta-bloqueador) 40 mg ao dia. Doxazosina Inicialmente 1 mg, 1 vez ao dia, ao (alfa-bloqueador) deitar. Captopril Hipertensão leve à moderada, inicialmente 12,5 mg 2 ou 3 vezes ao dia; Inibidores da Hipertensão grave, inicialmente 25 mg ECA 2 a 3 vezes ao dia. Enalapril Inicialmente 5 mg ao dia. Ramipril Inicialmente 2,5 mg 1 vez ao dia. Nifedipina Inicialmente 10 mg 3 vezes ao dia. Antagonistas de Anlodipina 5 mg ao dia. A dose poderá ser cálcio aumentada até 10 mg ao dia. Diltiazem 60 mg a 120 mg 3 vezes ao dia, antes das refeições. Antagonista do Losartan 50 mg ao dia, podendo ser aumentada receptor de para 100 mg ao dia. angiotensina II Referências Bibliográficas 1. Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Wurthwein G, Rohdewald P. Pycnogenol, French maritime pine bark extract, improves endothelial function of hypertensive patients. Guang An Men Hospital of Chinese Medical Science Research Institute, Beijing, PR China. Life Sci. 2004 Jan 2;74(7):855-62. 2. Nelson AB, Lau BH, Ide N, Rong Y. Pycnogenol inhibits macrophage oxidative burst, lipoprotein oxidation, and hydroxyl radical-induced DNA damage. Department of Microbiology and Molecular Genetics, School of Medicine, Loma Linda University, Loma Linda, California 92350, USA. Drug Dev Ind Pharm. 1998 Feb;24(2):139-44. 3. Rohdewald P. A review of the French maritime pine bark extract (Pycnogenol), a herbal medication with a diverse clinical pharmacology. Institute Pharmaceutical Chemistry, Westfalische Wilhelms-Universitat Munster, Germany. [email protected] Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 Apr;40(4):158-68. 4. Peng Q, Wei Z, Lau BH. Pycnogenol inhibits tumor necrosis factoralpha-induced nuclear factor kappa B activation and adhesion molecule expression in human vascular endothelial cells. Department of Microbiology and Molecular Genetics, School of Medicine, Loma Linda University, California 92350, USA. Cell Mol Life Sci. 2000 May;57(5):834-41. 5. Fitzpatrick DF, Bing B, Rohdewald P. Endothelium-dependent vascular effects of Pycnogenol. Department of Pharmacology, University of South Florida, Tampa 33612, USA. J Cardiovasc Pharmacol. 1998 Oct;32(4):509-15. 6. Rong Y, Li L, Shah V, Lau BH. Pycnogenol protects vascular endothelial cells from t-butyl hydroperoxide induced oxidant injury. Department of Microbiology and Molecular Genetics, School of Medicine, Loma Linda University, Loma Linda, California 92350, USA. Biotechnol Ther. 1994-95;5(3-4):117-26. 7. Castano G, Mas R, Arruzazabala ML, Noa M, Illnait J, Fernandez JC, Molina V, Menendez A. Effects of policosanol and pravastatin on lipid profile, platelet aggregation and endothelemia in older hypercholesterolemic patients. Medical Surgical Research Center, Havana, Cuba. [email protected] Int J Clin Pharmacol Res. 1999;19(4):105-16. 8. PDRHealth – Policosanol. Disponível em: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/pol_0207 .shtml acesso em: 03/05/2006. 9. Ashraf R, Aamir K, Shaikh AR, Ahmed T. Effects of garlic on dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus. Department of Pharmacology and Therapeutics, Basic Medical Science Institute, Jinnah Postgraduate Medical Center, Karachi. [email protected] J Ayub Med Coll Abbottabad. 2005 Jul-Sep;17(3):60-4. 10. Braskap Indústria e Comércio S/A. 11. Fukao H, Ijiri Y, Miura M, Hashimoto M, Yamashita T, Fukunaga C, Oiwa K, Kawai Y, Suwa M, Yamamoto J. Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Department of Nutritional Science, Faculty of Food Culture, Kurashiki Sakuyo University, 3515 Nagao, Tamashima, Kurashiki City, Okayama, 710-0292 Japan. [email protected] Blood Coagul Fibrinolysis. 2004 Sep;15(6):441-6. 12. Wallerath T, Deckert G, Ternes T, Anderson H, Li H, Witte K, Forstermann U. Resveratrol, a polyphenolic phytoalexin present in red wine, enhances expression and activity of endothelial nitric oxide synthase. Department of Pharmacology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany. Circulation. 2002 Sep 24;106(13):1652-8. Comment in: Circulation. 2003 Mar 25;107(11):e78-9; author reply e78-9. 13. James South MA. Resveratrol & Quercetin - Anti Heart & Anti Cancer Duo. Disponível em: http://smart-drugs.com/JamesSouthresveratrol.htm acesso em: 03/02/2006. 14. Han SH, Koh KK, Quon MJ, Lee Y, Shin EK. The effects of simvastatin, losartan, and combined therapy on soluble CD40 ligand in hypercholesterolemic, hypertensive patients. Atherosclerosis. 2006 Feb 23; [Epub ahead of print] 15. Mendonça-Filho, H.T et. al. Prospecção de Biomarcadores Inflamatórios de Síndrome Coronariana Aguda – Resultados Preliminares. Hospital Pró-Cardíaco (RJ). Disponível em: http://www.socerj.org.br/revista/nov_2005/art02.pdf acesso em: 03/05/2006. 16. Korolkovas, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. Edição 2003/2004. Lista de Fornecedores Picnogenol Policosanol Óleo de alho Resveratrol (Resvetrol® 100% ativo trans) Losartan Sinvastatina Carvedilol Propranolol Doxazosina Captopril Natural Pharma Via Farma Via Farma Attivus Magisttrais Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Via Via Via Via Via Via Enalapril Ramipril Nifedipina Anlodipina Diltiazem Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Purifarma, Galena, Gerbras, Farma Via Via Via Via Via Elaborado por www.consulfarma.com Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. de 1998. 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