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Suplementação de vitamina D
Utilidade na ICC
Melhora o perfil de citocinas inflamatórias
em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
(1)
Doutor,
O objetivo deste Informe Científico é apresentar um estudo que apontou a
eficácia da suplementação de vitamina D no tratamento da ICC. Segundo os
resultados, após 9 meses de suplementação de vitamina D3 2000 UI + cálcio
500 mg ao dia, houve melhora no perfil de citocinas nos pacientes com ICC.
Insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
É a condição clínica na qual o coração se torna incapaz de bombear o
volume sangüíneo necessário para manter e suprir as demandas do
metabolismo tecidual, usualmente causada
pelo comprometimento da
função contrátil do músculo cardíaco (falência cardíaca), traduzido
finalmente por disfunção sistólica (2).
A ICC pode ser causada pela hipertensão, miopatia, diabetes, doença
arterial coronariana ou pelo defeito das válvulas cardíacas (6).
Epidemiologia
Segundo dados do Ministério da Saúde (DATASUS/1998), existem 2 milhões
de pacientes com insuficiência cardíaca e 240.000 novos casos são
diagnosticados anualmente, sendo a principal causa de internação
hospitalar por doença cardiovascular (2).
Resposta inflamatória na insuficiência cardíaca:
Diversas linhas de pesquisa sugerem que a inflamação apresenta função
patogênica no desenvolvimento e na progressão da insuficiência cardíaca,
influenciando na contratilidade e na hipertrofia, promovendo apoptose e
contribuindo para o processo de remodelamento miocárdico (4).
A inflamação sistêmica tem sido considerada como um precipitador da ICC aguda
(5)
. A citocina pró-inflamatória, fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), exerce um
significativa atividade patológica na ICC (3).
Tratamento
O tratamento da ICC tem como principais objetivos o alívio dos sintomas, a
melhora da qualidade de vida e o aumento da expectativa de vida. É
adotado tanto o tratamento farmacológico quanto o tratamento nãofarmacológico (2).
Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):754-9.
Suplementação de vitamina D melhora o perfil de citocinas em
pacientes com insuficiência cardíaca congestiva: uma triagem
placebo-controlada, randomizada e duplo-cega.
Schleithoff SS, Zittermann A, Tenderich G, Berthold HK, Stehle P, Koerfer R.
Institute of Nutrition and Food Science, University of Bonn, Bonn, Germany.
Embasamento: concentrações circulatórias elevadas de citocinas próinflamatórias podem contribuir para a patogênese da insuficiência cardíaca
congestiva (ICC). Estudos in vitro sugerem que a vitamina D suprime
citocinas pró-inflamatórias e aumenta as citocinas antiinflamatórias.
Objetivo: nós avaliamos os efeitos da suplementação de vitamina D sobre
a taxa de sobrevivência e as diferentes variáveis bioquímicas em pacientes
com ICC.
Projeto: cento e vinte e dois pacientes randomicamente receberam 50 mcg
de vitamina D(3)/d + 500 mg de Ca/dia [grupo D(+)] ou placebo + cálcio
500 mg/dia [grupo D(-)] por 9 meses. As variáveis bioquímicas foram
acessadas na linha base e após 9 meses. A taxa de sobrevivência foi
calculada por um acompanhamento de um período de 15 meses.
Resultados: noventa e três pacientes completaram o estudo. Significativos
efeitos em relação ao tratamento foram observados sobre as concentrações
séricas transformadas por logarítmo de 25-hidroxivitamina D (P=0,001),
hormônio paratireóide (P=0,007), fator de necrose tumoral alfa (P=0,006) e
interleucina 10 (P=0,042). A 25-hidroxivitamina D aumentou em 26,8
ng/mL no grupo D(+), mas aumentou apenas em 3,6 ng/mL no grupo D(-).
Comparado com a linha base, o hormônio paratireóide foi significativamente
mais baixo e a citocina antiinflamatória interleucina 10 foi significativamente
mais alta no grupo D(+) após 9 meses. A citocina pró-inflamatória, fator de
necrose tumoral alfa, aumentou no grupo D(-), mas permaneceu constante
no grupo D(+). A taxa de sobrevivência não diferiu significativamente entre
os grupos de estudo durante o período de acompanhamento.
Conclusões: vitamina D(3) reduz os níveis inflamatórios em pacientes com
ICC e pode servir como um novo agente antiinflamatório para o futuro
tratamento da doença. Nossos dados apontam evidência para o
envolvimento de um dano no eixo hormônio paratireóide-vitamina D na
progressão da ICC.
PMID: 16600924 [PubMed - in process]
Suplementação de vitamina D melhora o perfil de citocinas em
pacientes com ICC (1).
Concentrações plasmáticas elevadas de citocinas pró-inflamatórias
podem contribuir para a patogênese da insuficiência cardíaca
congestiva (ICC). Estudos in vitro sugerem que a vitamina D
suprime citocinas pró-inflamatórias e aumenta as citocinas
antiinflamatórias.
122 pacientes com ICC foram selecionados para participar desse
estudo. Eles foram divididos para receber, por 9 meses:
Grupo 2: grupo D(-)
Placebo + 500 mg de
cálcio ao dia
Grupo 1: grupo D(+)
50 mcg de vitamina D3 +
500 mg de cálcio ao dia
As variáveis bioquímicas foram acessadas na linha base e após 9 meses. A taxa de
sobrevivência foi calculada por um acompanhamento de um período de 15 meses.
Resultados:
 Noventa e três pacientes completaram o estudo;
 Efeito significativo sobre as concentrações séricas de 25hidroxivitamina D, hormônio paratireóide, fator de necrose tumoral
alfa e interleucina 10 foi observado no grupo D(+);
 A concentração de 25-hidroxivitamina D foi aumentada em 26,8
ng/mL no grupo D(+) e apenas em 3,6 ng/mL no grupo D(-);
 Comparado com a linha base, o hormônio paratireóide foi
significativamente mais baixo e a citocina antiinflamatória
interleucina 10 foi significativamente mais alta no grupo D(+) após 9
meses;
 A citocina pró-inflamatória, fator de necrose tumoral alfa, aumentou
no grupo D(-), mas permaneceu constante no grupo D(+);
 A taxa de sobrevivência não diferiu significativamente entre os
grupos de estudo durante o período de acompanhamento.
Conclusão:
Vitamina D3 reduz os níveis inflamatórios em pacientes com ICC e pode
servir como um novo agente antiinflamatório para o futuro tratamento da
doença.
Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):754-9.
Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):754-9.
Vitamin D supplementation improves cytokine profiles in
patients with congestive heart failure: a double-blind,
randomized, placebo-controlled trial.
Schleithoff SS, Zittermann A, Tenderich G, Berthold HK, Stehle P, Koerfer R.
Institute of Nutrition and Food Science, University of Bonn, Bonn, Germany.
BACKGROUND: Elevated circulating concentrations of proinflammatory
cytokines may contribute to the pathogenesis of congestive heart failure
(CHF). In vitro studies suggest that vitamin D suppresses proinflammatory
cytokines and increases antiinflammatory cytokines.
OBJECTIVE: We evaluated the effect of vitamin D supplementation on the
survival rate and different biochemical variables in patients with CHF.
DESIGN: One hundred twenty-three patients randomly received either 50
mug vitamin D(3)/d plus 500 mg Ca/d [D(+) group] or placebo plus 500 mg
Ca/d [D(-) group] for 9 mo. Biochemical variables were assessed at
baseline and after 9 mo. The survival rate was calculated for a follow-up
period of 15 mo.
RESULTS: Ninety-three patients completed the study. Significant treatment
effects were observed on logarithmic-transformed serum concentrations of
25-hydroxyvitamin D (P = 0.001), parathyroid hormone (P = 0.007), tumor
necrosis factor alpha (P = 0.006), and interleukin 10 (P = 0.042). 25Hydroxyvitamin D increased by 26.8 ng/mL in the D(+) group but increased
only by 3.6 ng/mL in the D(-) group. Compared with baseline, parathyroid
hormone was significantly lower and the antiinflammatory cytokine
interleukin 10 was significantly higher in the D(+) group after 9 mo. The
proinflammatory cytokine tumor necrosis factor alpha increased in the D(-)
group but remained constant in the D(+) group. The survival rate did not
differ significantly between the study groups during the follow-up period.
CONCLUSIONS: Vitamin D(3) reduces the inflammatory milieu in CHF
patients and might serve as a new antiinflammatory agent for the future
treatment of the disease. Our data provide evidence for the involvement of
an impaired vitamin D-parathyroid hormone axis in the progression of CHF.
PMID: 16600924 [PubMed - in process]
Descrição
Vitamina D é um termo usado para designar uma ampla variedade de
compostos esteróis incluindo o calcitriol, calcifediol, colecalciferol,
ergocalciferol, alfacalcidol e diidrotaquisterol (9). Somente as vitaminas D2 e
D3 são utilizadas para suplementação nutricional (10).
Colecalciferol (vitamina D3) e ergocalciferol (vitamina D2)
são equivalentes em potência, apresentando início de ação
lento e duração relativamente prolongada (9,10).
Mecanismo de Ação
 A base mecanística para muitos dos efeitos clínicos potenciais da
vitamina D origina de sua habilidade em gerar a molécula ativa 1,25
hidroxivitamina D, e utilizá-la como molécula local, de sinalização
parácrina;
 Na saúde cardiovascular, vitamina D apresenta uma tendência à
atividade antiinflamatória, com importante efeito modulador das
moléculas regulatórias do sistema imune (6).
Indicação
Melhora do perfil das citocinas inflamatórias em pacientes com insuficiência
cardíaca congestiva (1).
Posologia
50 mcg de vitamina D3 ao dia
(1)
(ou 2000 UI ao dia
).
(4)
Efeitos adversos (9,10)
 A administração em excesso de vitamina D leva ao desenvolvimento
de hipercalcemia e seus efeitos associados como hipercalciúria,
calcificação ectópica e dano cardiovascular ou renal.
 Sintomas de overdose incluem anorexia, náusea e vômito, diarréia,
poliúria, cefaléia, entre outros.
Contra-indicações (9,10)
 Hipersensibilidade à vitamina D;
 Pessoas com hipercalcemia e com evidência de toxicidade à vitamina
D.
Formulário 1
Vitamina D
Vitamina D3 reduz os níveis inflamatórios em pacientes com ICC e
pode servir como um novo agente antiinflamatório para o futuro
tratamento da doença (1).
Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):754-9.
1. Cápsulas de vitamina D + cálcio
*Vitamina D3 _______2000 UI
Vitamina
lipossolúvel
com
atividade modulatória sobre o
sistema imune (6).
Cálcio quelado ______ 500 mg (1) - Mineral. Reduz a pressão
sangüínea
em
pacientes
(11)
hipertensos
.
Tomar conforme orientação médica.
(1)
* 50 mcg de vitamina D3.
----------------Segundo estudo, pacientes portadores da ICC, com idade média
de 75 anos, recebendo um coquetel de micronutrientes, entre
eles a vitamina D 400 UI ao dia, apresentaram significativa
melhora na função ventricular esquerda e na qualidade de vida;
entretanto, essa dose não afetou a concentração de citocinas (6).
American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 83, No. 4, 731-732, April 2006.
2. Cápsulas de vitamina D
(6)
*Vitamina D __________400 UI
Vitamina
lipossolúvel
com
atividade modulatória sobre o
sistema imune.
Tomar conforme orientação médica.
*10 mcg de vitamina D.
Formulário 2
Tratamento farmacológico
Para pacientes com ICC de
maior gravidade (2).
Diuréticos
1. Cápsulas de furosemida
2. Cápsulas de furosemida +
hidroclorotiazida (2,7)
Furosemida ____________20 mg*
Tomar 1 cápsula, 4 vezes ao dia
ou a critério médico. * dose usual.
Furosemida ____________20 mg*
Hidroclorotiazida ______ 12,5 mg
Tomar 1 cápsula, 4 vezes ao dia
ou a critério médico. * dose usual.
(2,7)
3. Cápsulas de espironolactona
(2)
Espironolactona ___________25 mg
Tomar 1 cápsula, 2 vezes ao dia ou a critério médico.
Beta-bloqueadores
1. Cápsulas de carvedilol (2,8)
2. Cápsulas de metoprolol (7)
Carvedilol ____________6,25 mg
Tomar 1 cápsula, 2 vezes ao dia
ou a critério médico.
A dose pode ser aumentada até 25
mg, 2 vezes ao dia.
Metoprolol _____________75 mg
Tomar 1 cápsula, 1 a 2 vezes ao
dia ou a critério médico.
Mais amplamente
utilizado (3).
Inibidores da ECA
1. Cápsulas de captopril(2)
Captopril ______________6,25 mg
Inicialmente, tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia ou a critério médico.
2. Cápsulas de enalapril (2)
Enalapril ______________5 mg
Inicialmente, tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia ou a critério médico.
Bloqueador dos receptores de angiotensina II
1. Cápsulas de losartan(3)
Losartan ____________50 mg
Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico.
Referências Bibliográficas
1. Schleithoff SS, Zittermann A, Tenderich G, Berthold HK, Stehle P, Koerfer
R. Vitamin D supplementation improves cytokine profiles in patients
with congestive heart failure: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial.
Institute of Nutrition and Food Science, University of Bonn, Bonn, Germany.
Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):754-9.
2. Prado, F.C; Ramos, J; Valle, J. R. Atualização Terapêutica 2003. 21ª
edição. Editora Artes Médicas.
3. Pugh PJ, Jones RD, Malkin CJ, Hall J, Nettleship JE, Kerry KE, Jones TH,
Channer KS. Physiologic testosterone therapy has no effect on serum
levels of tumour necrosis factor-alpha in men with chronic heart
failure.
Teaching Hospitals NHS Trust, and Hormone & Vascular Biology Group,
Academic Unit of Endocrinology, Division of Genomic Medicine, The
University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom.
Endocr Res. 2005;31(4):271-83.
4. Mielniczuk LM, Baughman KL. Immune modulation therapy in heart
failure. Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine,
Brigham
and
Women's
Hospital,
Boston,
MA
02115
[email protected].
Congest Heart Fail. 2006 Mar-Apr;12(2):91-6.
5. Mueller C, Laule-Kilian K, Christ A, Brunner-La Rocca HP, Perruchoud AP.
Inflammation and long-term mortality in acute congestive heart
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Department of Internal Medicine, University of Basel, University Hospital,
Basel, Switzerland. [email protected]
Am Heart J. 2006 Apr;151(4):845-50. Comment in: Am Heart J. 2006
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6. Reinhold Vieth and Samantha Kimball. Vitamin D in congestive heart
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2006. Disponível em: http://www.ajcn.org/cgi/content/full/83/4/731 acesso
em: 02/05/2006.
7. Korolkovas, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. Edição 2003/2004.
8. Leonetti Luparini R, Celli V, Piccirillo G, Guidi V, Cacciafesta M, Marigliano
V. Carvedilol in elderly patients with chronic heart failure, a 12
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Medica, Policlinico Umberto I, University 'La Sapienza', Viale del Policlinico,
155-00161 Rome, Italy. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Feb;29(3):275-82.
9. Martindale, The complete drug reference, thirty-second edition.
10.
PDRHealth,
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D.
Disponível
em:
http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/vit_0265
.shtml acesso em: 02/05/2006.
11.
PDRHealth,
calcium.
Disponível
em:
http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/cal_0052
.shtml acesso em: 02/05/2006.
Lista de Fornecedores
Vitamina D3
Cálcio quelado
Furosemida
Hidroclorotiazida
Espironolactona
Metoprolol
Carvedilol
Captopril
Enalapril
Losartan
Purifarma, Gerbras, Attivus
Magisttrais, Galena, Via Farma
MASE
Purifarma, Gerbras, Attivus
Magisttrais, Galena, Via Farma
Purifarma, Gerbras, Attivus
Magisttrais, Galena, Via Farma
Purifarma, Gerbras, Attivus
Magisttrais, Galena, Via Farma
Purifarma, Gerbras, Attivus
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