Cálculos farmacêuticos teoria – profa. Paula 1. - Sistema Internacional de Medidas (SI): unidades grama e litro. NA MANIPULAÇÃO: mg, mcg (g) e mL. - grama/litro: um décimo (-1), um centésimo (-2), um milésimo (-3), um milionésimo (-6) da unidade básica. - U.I. – unité internationale, unità internazionale, unidade internacional – vitaminas, hormônios, alguns medicamentos, vacinas, produtos sanguíneos. Insulina (1U.I.~45.5g insulina cristalina pura), vitamina A (1U.I.~0,3g retinol), C (1U.I.~50g ácido L-ascórbico), D (1U.I.~0,025g colecalciferol), E (1U.I.~0,0667mg dalfa-tocoferol). - 1 L – 1.000 mL – 1.000.000 g 1 g – 1.000 mg – 1.000.000 g 1 mg – 1.000 g REGRA DE TRÊS - Formas de se expressar a concetração de uma substância: 1. Unidades de medida 2. Porcentagem 3. Razão de concentração - Abreviações: F.S.A.; F.S.T.; b.i.d.; t.i.d.; q.s.; q.s.p.; a cada 12, 8, 6 horas. - Exercícios: 1. Converta: 1.1. 250 mg para g Resposta: 1g – 1.000mg xg – 250mg x = 0,25g 1.1.2. 16µg para mg Resposta: 1mg – 1.000µg ymg - 16µg y = 0,016mg 1.1.3. 50 mL para L Resposta: 1 L – 1.000 mL x L – 50 mL x = 0,05 L 1.1.4. 4 g/L para mg/ml Resposta: 1g – 1.000mg 1L – 1.000ml 4g – x mg x = 4.000mg Então: 4.000mg: 1.000ml = 4 mg/ml 1 1.1.5. 10µg/ml para g/L Resposta: 1g – 1.000.000µg 1L – 1.000ml xg – 10 µg x = 0,00001g Então: 0,00001g: 1.000ml = 0,00000001 g/L 1.2. Calcule a quantidade de matéria-prima necessária para o preparo das seguintes formulações: 1.2.1. Cáscara sagrada........................................150,0 mg Espirulina.................................................150,0 mg Excipiente.......................................q.s.p. 500,0 mg Preparar 60 cápsulas Resposta: Cáscara sagrada: 150 x 60 = 9.000 mg Espirulina: 150 x 60 = 9.000 mg Excipiente: 500 – (150 + 150) = 200 mg 200 x 60 = 12.000 mg 1.2.2. Acetaminofeno....................................250 mg Manteiga de cacau.........................q.s.p. 1,5 g Preparar 15 supositórios Resposta: Acetaminofeno: 1 g – 1.000 mg x g – 250 mg x = 0,25 g acetaminofeno 0,25 x 15 = 3,75 g acetaminofeno São 1,5 g de manteiga de cacau. Então: 1,5 g manteiga – 0,25 g acetaminofeno = 1,25 g manteiga por supositório 1,25 g x 15 = 18,75 g manteiga de cacau para 15 supositórios. 1.3. Para uma suspensão de amoxicilina 5mg/ml, considerando posologia de 5ml 3 vezes ao dia, pergunta-se: quantos miligramas o paciente está tomando em cada dose? Se for necessário preparar 200 ml desta suspensão, quanto será utilizado de ativo? Resposta: Suspensão Amoxicilina 5mg/ml Posologia 5ml 3x/dia 5 mg amoxicilina – 1 ml suspensão x mg amoxicilina – 5 ml x = 25 mg amoxicilina em cada dose Preparar 200 ml suspensão mativo = ? 5 mg amoxicilina – 1 ml suspensão y mg amoxicilina – 200 ml suspensão y = 1.000 mg amoxicilina (ativo) 2 1.4. Calcule a quantidade de matéria-prima para o preparo das seguintes formulações: Cânfora 10,0 g Amido 60,0 g ZnO 30,0 g F.S.T. 75,0 g R: 7,5g; 45,0g; 22,5g Sulfato de Cu (CuSO4) 1,5 g Sulfato de Zn (ZnSO4) 2,5 g Álcool canforado 0,5 ml Tintura de açafrão 1,5 ml Água destilada q.s.p. 100,0ml F.S.A. 120 mL R: 1,8g; 3,0g; 0,6ml; 1,8ml; 112,80ml Uréia 2,5 g Óleo de amêndoas 8,0 ml Creme base q.s.p. 50,0 g Prepare 100 g R: 5,0g; 16,0g; 79,0g 2. Porcentagem (%) - Por uma centena, em uma centena. - 1. Porcentagem peso-volume (%p/V): expressa o número de gramas de um componente em 100 ml de solução ou preparação líquida. 2. Porcentagem volume-volume (%V/V): expressa o número de mililitros de um componente em 100 ml de solução ou preparação líquida. 3. Porcentagem peso-peso (%p/p): expressa o número de gramas de um componente em 100 g de solução ou preparação. - Exercícios: 2. Converta: 2.1.1. 12% v/v para ml/ml Resposta: 12ml componente em 100ml preparação líquida 12 ml componente – 100ml preparação x ml componente – 1ml preparação x = 0,12ml/ml 2.1.2. 10% p/v para mg/ml Resposta: 10g componente em 100ml preparação líquida 1g – 1.000mg 10g – x mg x = 10.000mg 10.000mg componente em 100ml preparação – 10.000: 100 = 100mg/ml 2.1.3. 5 mg/ml para % (p/v) Resposta: 1g – 1.000mg xg – 5mg x = 0,005g para 1 ml = 0,005g/ml 3 Se porcentagem p/v significa gramas do componente em 100ml de preparação líquida, então: 0,005g – 1ml xg - 100ml x = 0,5g 0,5g/100ml – 0,5% 2.2. Para uma suspensão de metronidazol 4%, considerando posologia de 100 mg 2 vezes ao dia, qual será o volume que o paciente deverá tomar por dose? Resposta: Suspensão metronidazol 4% Posologia 100 mg 2x/dia Vpor dose = ? 4% - 4 g metronidazol em 100 ml suspensão 1g – 1.000mg 4g metr. – x mg metr. x = 4.000 mg metronidazol 4.000 mg metronidazol – 100 ml suspensão 100 mg metronidazol – y ml suspensão y = 2,5 ml suspensão por dose 2.3. Quantas miligramas de fármaco são contidas em 30ml de solução 12,5% (p/v)? R: 12,5% significa 12,5 g em 100 ml preparação 12,5 g – 100 ml x g - 30 ml x = 3,75 g fármaco, mas precisa converter em mg – 3,750 mg fármaco 2.4. Quantos mililitros de glicerina estariam contidos em 250ml de solução a 20% (v/v)? R: 50 ml glicerina. 2.5. Calcule a quantidade em gramas das seguintes substâncias: Fármaco X 0,15 % p/p Estearato de Mg 0,25 % p/p 1,0 % p/p Aerosil Talco farmacêutico 30,0% p/p Lauril sulfato de sódio 2,0 % p/p Amido q.s.p. 100,0 % p/p F.S.T. 60,0 g R: 0,09g; 0,15g; 0,6g; 18g; 1,2g; 39,96g 3. Razão de concentração – diluição As concentrações de soluções muito diluídas são normalmente expressas em razão (divisão) de concentração. Então, quando uma razão de concentração 1:1.000 é empregada para designar uma concentração, pode-se interpretar: - Para sólidos em líquidos: 1 g de componente em 1.000 ml de solução ou preparação líquida. - Para líquidos em líquidos: 1 ml de componente em 1.000 ml de solução ou preparação líquida. - Para sólidos em sólidos: 1 g de componente em 1.000 g de mistura. - Se uma mistura com determinada porcentagem ou razão de concentração é diluída em duas vezes a sua quantidade original, seu ingrediente ativo estará contido em duas vezes mais 4 partes do total e, portanto, sua concentração será reduzida à metade. Assim, se 50 ml de uma solução contendo 10 g de ativo com uma concentração de 20% ou 20/100 ou 1/5 ou 1:5 forem diluídos a 100 ml, duplicamos o volume inicial mas reduzimos pela metade (10% ou ou 10/100 ou 1/10 ou 1:10) a concentração original de ativo. - Exercícios: 3.1. Calcule a quantidade de matéria-prima: Digoxina - diluição 1:10 0,1 mg Excipiente q.s.p. 100,0 mg Preparar 20 cápsulas R: Para o preparo de 20 cápsulas: 20 x 0,1 mg = 2 mg digoxina TOTAL. Mas 10 mg de diluição contém 1 mg de digoxina: 1 mg digox – 10 mg 2 mg digox – x mg x = 20 mg digoxina Cálculo do excipiente: 100,0 mg x 20 cáps = 2.000 mg. Então 2.000 – 20 mg digox = 1.980 mg excipiente. T 3 - diluição 1:100 0,02 mg Excipiente q.s.p. 100,0 mg Preparar 30 cápsulas R: 60mg T3; 2.940mg excipiente. 3.2. Se 5,0 ml de uma solução aquosa de paracetamol 20% p/v for diluída para 10 ml, qual será a concentração final de paracetamol? R: paracetamol 20% significa 20 g paracetamol – 100 ml solução xg 5 ml x = 1 g parac. para 5 ml, então 0,5 g parac. para 10 ml. 4. Fator de equivalência e fator de correção - Fator de Equivalência (FEq) é utilizado para fazer o cálculo da conversão da massa do sal ou éster para a do fármaco ativo, ou da substância hidratada para a anidra. As informações a respeito da aplicação do FEq devem estar embasadas em literatura oficial, pois uma substância ativa nem sempre pode ser utilizada em sua forma livre: muitas vezes, a formação de sais ou ésteres tornam a substância mais efetiva e segura, com condições farmacotécnicas adequadas às necessidades dos pacientes. O Fator de Equivalência é aplicado para tornar a dose da substância disponível para o preparo do medicamento, equivalente à dose em que está expresso o medicamento de referência. Para calcular o Fator de Equivalência (FEq), é preciso usar o Equivalente-Grama das substâncias envolvidas. Divide-se o Equivalente-Grama do sal pelo Equivalente-Grama da base, ou o Equivalente-Grama da substância hidratada pelo Equivalente-Grama da substância anidra. Exemplo: Equivalente-Grama do sal (sulfato de salbutamol): 288,35 g. Equivalente-Grama da base (salbutamol): 239,31 g. FEq = Eqg do sal / Eqg base = 288,3 / 239,315 = 1,20 - Fator de Correção (FCr) é utilizado para corrigir a diluição de uma substância, o teor do princípio ativo, o teor elementar de um mineral, ou ainda, a umidade. Esses acertos são feitos com base nos certificados das matérias-primas ou nas diluições feitas na própria farmácia. Para calcular o Fator de Correção (FCr), divide-se 100 pelo teor da substância ou do elemento. Exemplo: 5 Prescrição: Betacaroteno.......................................10 mg/cápsula Substância disponível: Betacaroteno 11 % FCr = 100/11 = 9,09 Cálculo: 10 mg x 9,09 = 90,9 mg por cápsula. Para correção da umidade, a partir do teor de umidade indicado no certificado de análise: FCr = 100 / (100 - teor de umidade) Exemplo: Metotrexate - o certificado de análise da matéria-prima apresenta, por exemplo, 8 % de água ou umidade. FCr = 100 / (100 – 8) = 1,09 - Exercícios: 4.1. Calcule o fator de equivalência e a quantidade de matéria-prima para o preparo das formulações: a) Fluoxetina cápsula com 20 mg Preparar 10 cápsulas Matéria-prima disponível Cloridrato de fluoxetina PM = 345,79 Fluoxetina PM = 309,33 R: Feq = 345,79: 309,33 = 1,12; 20 mg x 1,12 = 22,4 mg fluox. (1 cáps.); 20 cáps. = 448 mg fluox.. b) Betametasona 0,1% Creme base qsp 100g Para uso tópico utiliza-se: Valerato de betametasona PM=476,58 Betametasona PM=392,47 R: Feq = 1,21; 0,12 g betametasona; 99,88 g creme base. 4.2. Calcule o fator de correção e a quantidade de matéria-prima: Precrição: Magnésio 10 mg/ cápsula Teor da matéria-prima: Aspartato de Mg a 9,8% R: Fcr = 10,2; 102 mg magnésio 4.3. A matéria-prima cefalexina apresentou teor de 95% no certificado de análise, qual o fator de correção a ser utilizado para a pesagem? R: 1,05. 5. Medidas Seguindo a United States Pharmacopoeia - Colher de chá: 5 ml (uso doméstico – variação entre 3 e 7 ml) - Colher de sopa: 15 ml (uso doméstico – variação entre 15 e 22 ml) - Gota: 1 ml 20 gotas – 1 ml = 1 g (considerar densidade da água). 6. DESAFIOS 6.1. Excipientes - ou ingredientes inativos - são substâncias destituídas de poder terapêutico, usadas para assegurar a estabilidade e as propriedades físico-químicas e organolépticas dos produtos farmacêuticos. As indústrias farmacêuticas são obrigadas a discriminar os ingredientes inativos na bula dos medicamentos. Todavia muitos profissionais de saúde não lêem a bula ou não têm noções sobre os excipientes ao prescrever medicamentos. Baseado na aula de excipientes e adjuvantes farmacotécnicos: Dê a Função Farmacotécnica dos excipientes abaixo e Calcule a quantidade em g de cada componente para atender a seguinte prescrição: 6 6.1.1. Tomar o comprimido de 6 / 6 horas. Duração do Tratamento: 20 dias Componentes Diclofenaco de sódio Ácido ascórbico Ácido cítrico Aspartame Bicarbonato de sódio Estearato de magnésio Aroma de Laranja Lactose Quantidade Quantidade Corrigida (g) Função Farmacotécnica 100 mg 25 mg 10 mg 5 mg 30 mg 0,50 mg q.s. q.s.p. 1 Comprimido 6.1.2. Tomar a comprimido de 8 / 8 horas. Duração do Tratamento: 30 dias Componentes Ibuprofeno Croscarmelose Sódica Celulose Microcristalina Polivinilpirrolidona Dióxido de Silício Coloidal Lauril Sulfato de Sódio Corante Laranja Amido de Milho Quantidade Quantidade Corrigida (g) Função Farmacotécnica 200 mg 15 mg 50 mg q.s. 0,5 mg 1 mg q.s. q.s.p. 1 Comprimido 6.2. A fórmula abaixo descrita é para preparação da emulsão de óleo mineral que é indicada como laxante e lubrificante intestinal. Calcule as quantidades necessárias de cada componente da fórmula para o preparo de 150,00 mL desta emulsão: COMPONENTES QUANTIDADES Goma arábica em pó 12,500 % p/v Baunilha 0,004 % p/v Xarope simples 10,000 % v/v Óleo mineral 50,000 % v/v Álcool etílico 6,000 % v/v Metilparabeno 0,150 % v/v Propilparabeno 0,025 % v/v Água qsp 125,000 mL 7