Timo de ratinho 1-2 x 10 8 timócitos
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Immunologia Tolerância: Alergia, Autoimunidade, Transplantes Prof.Doutor José Cabeda Imunologia Tolerância Delecção clonal Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitários Induzida na periferia por antigénios muito abundantes Inactivação clonal (anergização) Induzida na periferia por antigénios muito abundantes Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Delecção clonal As células T Formam-se no timo, mas a maioria morre, não chegando à periferia Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos 5 x 107/dia 2 x 106/dia 98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos fagocitam os timócitos apoptóticos) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Porquê indução de tolerância na periferia? Proteínas ubíquas são expressas no timo Células T específicas para estes antigénios são delectadas no timo Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no timo Não há delecção clonal para células T reactivas com estes antigénios Estas células têm que ser anergizadas na periferia Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Indução de tolerância na periferia Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Indução de tolerância na periferia Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Células auto-reactivas? Existem células auto-reactivas em todos os indivíduos Poucos auto-antigénios são potencialmente funcionais [] alta para activar celulas T [] baixa para não induzir anergia/delecção Expresso fora das zona imunologicamente privilegiadas Olho, SNC, barreira placentária Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A tolerância em situações patológicas Hipersensibilidade e alergia Doenças Autoimunes Transplantes Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Hipersensibilidade / Alergia Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Hipersensibilidade Tipo I Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I: a asma como modelo Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Hipersensibilidade Tipo II Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Hipersensibilidade Tipo III Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Hipersensibilidade Tipo IV Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Doenças Autoimunes Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Indução de autoimunidade Libertação de antigénios sequestrados “Imitação” molecular Expressão inapropriada de MHC-II Activação policlonal B inespecifica Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Eventos na indução de autoimunidade Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Tratamento de doenças autoimunes Supressão inespecifica do S.I. Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas) Timectomia Plasmaferese (beneficio de curta duração) Terapias experimentais Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” Bloqueio do MHC com péptidos Só péptido Péptido + MHC solúvel Indução de tolerância com antigénios orais Terapia com anticorpos monoclonais Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Terapia com anticorpos monoclonais Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Transplantes Prof. Doutor José Cabeda Imunologia HLA matching Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Mecanismos de rejeição de enxerto Prof. Doutor José Cabeda Imunologia
