O sistema do Complemento
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Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Componentes e processos da Imunidade Inata Barreiras físicas Barreiras químicas e bioquimicas Leucócitos e Macrófagos Proteínas de fase aguda Inflamação Febre Sistema do Complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Padrões microbianos e seus receptores Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Mecanismos básicos da imunidade inata Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Inflamação Aguda Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Efeitos locais das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A inflamação induz a imunidade adaptativa Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Outras moléculas de superfície de um macrófago MHC I (apresentação de antigénios) CD4 macrófago MHC II (apresentação de atigénios) CD16 (Fc receptor) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia As proteínas da fase aguda Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda CRP (PCR ou Proteína C reactiva) MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin) SAA (Serum Amyloid A) Fibrinogenio Proteínas do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Proteína C Reactiva Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta aguda bacteriana Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o complemento, resultando na deposição de C3b na superfície dos microorganismos Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de infecção bacteriana Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia As actividades do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia C1qr2s2 Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (I) IgM 3 locais de ligação IgG 1 local de ligação C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (II) C1r2s2 activado => hidrolise C4 =>hidrolise C2 Prof. Doutor José Cabeda } C4b2a= C3 convertase Imunologia Visualizar a via clássica (III) 1 C3 convertase 200 C3b C4b2a3b = C5 convertase C3a liga-se a complexos Imunes e antigénios funcionando como opsonina Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (IV) C5 convertase => C5b C5b liga-se ao C6 iniciando o MAC Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (V) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (VI) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via clássica (VI) Complexo de ataque de membrana C5b liga-se á superfície da membrana Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6 C5b6 liga-se ao C7 complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana Se a reacção ocorre num complexo imune, o C5b67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES) Ligação de C8 origina um poro com 10 Å Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a via alterna O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A via das lectinas Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato MBL (análogo a C1q) liga-se a resíduos de manose de glicoproteínas de membrana de microorganismos Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à MBL Este complexo cliva o C4 e o C2 Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Visualizar a regulação do Complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A regulação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia Papel das células NK na Imunidade Inata Prof. Doutor José Cabeda Imunologia
