O sistema do Complemento

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Immunologia
Curso de Análises Clinicas
Aula Teórica Nº 2
O S.I. Inato
2001/2002
Prof.Doutor José Cabeda
Imunologia
A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Imunologia
Componentes e processos da
Imunidade Inata
Barreiras físicas
 Barreiras químicas e bioquimicas
 Leucócitos e Macrófagos
 Proteínas de fase aguda
 Inflamação
 Febre
 Sistema do Complemento

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A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Padrões microbianos e seus receptores
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Mecanismos básicos da
imunidade inata
Fagocitose
Quimiotaxia
Citotoxicidade
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A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Inflamação Aguda
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Efeitos locais das citocinas
inflamatórias
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Efeitos sistémicos das citocinas
inflamatórias
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A inflamação induz a imunidade adaptativa
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Outras moléculas de superfície
de um macrófago
MHC I
(apresentação de antigénios)
CD4
macrófago
MHC II
(apresentação
de atigénios)
CD16 (Fc receptor)
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A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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As proteínas da fase aguda

Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6
e TNF da inflamação aguda
 CRP (PCR ou Proteína C reactiva)
 MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin)
 SAA (Serum Amyloid A)
 Fibrinogenio
 Proteínas do complemento
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A Proteína C Reactiva




Concentração sérica aumenta 1000X durante a
resposta aguda bacteriana
Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas
juntas por ligação não covalentes
Liga-se a um grande leque de microorganismos e
activa o complemento, resultando na deposição de
C3b na superfície dos microorganismos
Utilizada em análises clínicas como marcador
indirecto de infecção bacteriana
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A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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As actividades do complemento
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Cascata de activação do complemento
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C1qr2s2
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Visualizar a via clássica (I)



IgM 3 locais de ligação
IgG 1 local de ligação
C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s
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Visualizar a via clássica (II)

C1r2s2 activado
=> hidrolise C4
=>hidrolise C2
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}
C4b2a= C3 convertase
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Visualizar a via clássica (III)
1 C3 convertase
200 C3b
C4b2a3b = C5 convertase
C3a liga-se a complexos
Imunes e antigénios
funcionando como opsonina
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Visualizar a via clássica (IV)

C5 convertase => C5b
C5b liga-se ao C6
iniciando o MAC
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Visualizar a via clássica (V)
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Visualizar a via clássica (VI)
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Visualizar a via clássica (VI)
Complexo de ataque de membrana





C5b liga-se á superfície da membrana
Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6
C5b6 liga-se ao C7
 complexo sofre uma mudança estrutural
que o torna hidrofóbico, inserindo-se na
membrana
 Se a reacção ocorre num complexo imune,
o C5b67 liga-se a uma membrana próxima
promovendo a lise dessa célula (LES)
Ligação de C8 origina um poro com 10 Å
 Lise de eritrócitos mas não de células
nucleadas
Ligação e polimerização de 10-17 moléculas
de C9, originando um poro com 70-100 Å
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Cascata de activação do complemento
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Visualizar a via alterna


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
O complexo C3bBb é C3 convertase
A properdina estabiliza o complexo,
aumentando-lhe o tempo de semi-vida de
5 a 30 minutos
C3bBb3b é uma c5 convertase
Hidrolise de c3 espontânea
C3b liga-se a membranas
Alta [ácido siálico] das membranas
eucariotas inactiva o C3b
C3b liga-se a factor B sendo então
clivado pelo factor D
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Cascata de activação do complemento
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A via das lectinas
Lectinas são proteínas ligadas a um
carbohidrato
 MBL (análogo a C1q) liga-se a resíduos de
manose de glicoproteínas de membrana de
microorganismos
 Protease de Serina associada a MBL
(MASP) liga-se então à MBL
 Este complexo cliva o C4 e o C2

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Visualizar a regulação do Complemento
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A regulação do complemento
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Cascata de activação do complemento
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A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Células NK
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Papel das células NK na Imunidade Inata
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