Aula - Complemento Propriedades e Controle

CONTROLE DO
SISTEMA
COMPLEMENTO
C1 INH
C4bBP e FATOR I
DAF
Control of spontaneous
C3 activation via DAF
DAF prevents
C3b
the binding of
factor B to C3b
CR1
Autologous cell membrane
Control of spontaneous
C3 activation via DAF
DAF dislodges
C3b-bound
factor Bb
b
C3b
CR1
Autologous cell membrane
Control of spontaneous
C3 activation via CR1
C3b
C3b
CR1
iC3b
CR1
Autologous cell membrane
Degradation of spontaneously
produced C3b
C3c
C3b
C3dg
iC3b
C3c
C3b
C3dg
iC3b
C3b regulation on self and
activator surfaces
C3b
CR1
FATOR H
PROTEÍNA S
FATOR DE RESTRIÇÃO
HOMÓLOGO
CD59
C3b stabilization and
C5 activation
C3b finds an activator
(protector) membrane
C3b
b
b
C3 b
This leads to membrane
attack pathway
RECEPTORES ÀS PROTEÍNAS DO
COMPLEMENTO
Tipos:
₋
₋
₋
₋
₋
₋
₋
CR1
CR2
CR3
CR4
CR Ig
Receptor de C5a
Receptor de C3a
CR1 (CD 35)
- Receptor para C3b e C4b.
- Expresso em eritrócitos, linfócitos, podócitos, MØ e PMN.
- Função: fagocitose, clearence de IC e decaimento de C3b e C4b.
CR2 (CD 21)
-Receptor para C3d, iC3b e
C3dg.
-Expresso em linfócitos B,
células dendríticas
foliculares e células
epiteliais.
- Função: resposta
adaptativa humoral (co
receptor de Linf.B).
CR3 (MAC-1 – CD11bCD18)
- Receptor para iC3b.
- Expresso em fagócitos mononucleares, mastócitos, neutrófilos e NK.
- Função: opsonização.
CR4 (CD11cCD18)
- Receptor para iC3b
- Expresso em células dendríticas.
- Função: similar ao CR3 /marcador celular.
RECEPTOR C3A
- Receptor para C3a.
- Expresso em células endoteliais, mastócitos e fagócitos.
- Função: desgranulação e ativação celular
quimioatraente menos potente
RECEPTOR C5A
- Receptor para C5a.
- Expresso em células endoteliais, mastócitos e fagócitos.
- Função: induzir resposta inflamatória.
CR Ig
- Receptor para C3b e iC3b.
- Expresso em Células de Kupffer;
- Clearance de bactérias opsonizadas.
PROPRIEDADES
BIOLÓGICAS DO
SISTEMA
COMPLEMENTO
MOLÉCULAS EFETORAS DO SISTEMA COMPLEMEN
C3b, C4b
Opsonização
Remoção IC
C3a, C5a
Anafilotoxina
Quimiotaxia
C5bC6C7C8poliC9 [MAC]
Lise celular
Biological properties of C-activation
products
Product
C2b
(prokinin)
C3a
(anaphylatoxin)
Biological Effects
edema
Regulation
C1-INH
mast cell degranulation; carboxypeptidase- B
enhanced vascular
(C3-INA)
permeability;
anaphylaxis
Biological properties of C-activation
products
Product
Biological Effects
Regulation
C3b
(opsonin)
opsonization;
phagocyte activation
factors H & I
C4a
as C3, but less
(anaphylatoxin) potent
(C3-INA)
C4b
(opsonin)
C4-BP,
factor I
opsonization;
phagocytosis
Biological properties of C-activation
products
Product
Biological Effects
Regulation
C5a
(chemotactic
factor)
anaphylactic as C3, but
much more potent;
attracts & activates PMN
causes neutrophil
aggregation, stimulation
of oxidative metabolism
and leukotriene release
carboxypeptidase-C
(C3-INA)
C5b67
chemotaxis, attaches
to other membranes
protein-S
Opsonization and phagocytosis
Biological effects of C5a
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C6
C7
CC C C
C9 9 9 9C
9C C C9
9 9 9
b
ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B
Transporte de IC
Estrutura do CR1
Estrutura dos alótipos A e C do CR1. Cada círculo
representa um “SCR”. Sete (7) “SCRs”
representam um “LHR”.
Estrutura
• 100 nm, flexível
• 4 alótipos diferentes A, B, C e D que
diferem quanto ao peso molecular (190,
220, 160 e 280 KDa).
Número de CR1/célula
• Leucócitos - depende do estado de
ativação celular (IL-2, GM-CSF e TNF-a)
• Neutrófilos - 20.000
• Linfócitos B - 21.000
• Linfócitos T - 2.700
• Monócitos - 30.000
• Podócitos - 200.000
Número de CR1/célula
• Eritrócitos - 150 a 1200 CR1/E.
• Determinado geneticamente por um par de
genes alelos [H (0,7) e L (0,3)].
• Genótipo LL - fenótipo 150 a 400 CR1/E
• Genótipo HL - fenótipo 300 a 800 CR1/E
• Genótipo HH - fenótipo 600 a 1200 CR1/E
Número de CR1/Eritrócito
• Meia-vida - entre 11 e 32 dias.
• Eritrócitos mais velhos - 60% menos CR1.
• Diminuição de ATP - vesiculação dos
eritrócitos - contêm CR1.
Distribuição do CR1 na superfície dos
eritrócitos
• Agrupamentos
de CR1
(“Cluster”).
• 8 a 20/Eritrócito
• 2 a 75
CR1/Cluster
Distribuição do CR1 na superfície dos
eritrócitos
• Agrupamentos de CR1 (“Cluster”).
Ag-Ac
C3b
CR2