AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA CONCEITO Compreende a análise de dados toxicológicos de uma substância química Categoria toxicológica Uso correto e seguro Medidas de prevenção e tratamento Seleção de substâncias que se submeterão a testes toxicológicos indicação ou suspeita de perigo para a saúde humana e tipo de gravidade dos efeitos potenciais à saúde; grau provável de produção e emprego; potencial de acumulação no meio ambiente; tipo e magnitude das populações que estarão expostas. Alcance dos testes de toxicidade 1) Estrutura química e prop. físico-químicas Estimativa da toxicidade (Fase de desenvolvimento) 2) Avaliação da exposição profissional, populacional, contaminação de água ou alimentos. (Fase de produção) Normas ambientais e sanitárias grau significativo de toxicidade perigo à saúde ampla utilização Relação dose-efeito e relação dose-resposta MAGNITUDE DA EXPOSIÇÃO AO AGENTE GRAU DE RESPOSTA NA POPULAÇÃO EXPOSTA LIMITES DE TOLERÂNCIA Dose: quantidade de uma substância química administrada, a qual pode não ser idêntica à dose absorvida. Efeito: alteração biológica EFEITOS GRADUADOS EFEITOS QUÂNTICOS Resposta: proporção de uma população que manifesta um efeito definido. Curva dose-efeito relação entre a dose e a magnitude de um efeito graduado. % CO sintomas Curva dose-resposta relação entre a dose e a proporção da população que responde com um efeito quântico. para cada efeito há uma curva doseresposta. % resposta Relação dose-resposta em uma população homogênea 50% DL50 Dose (mg/kg) Outros tipos de curva doseresposta a = hipersensíveis Freqüência de resposta b = hiposensíveis a Relação dose – freqüência de resposta em uma população homogênea b dose A % resposta B 50 C Relação dose – resposta de 3 substâncias diferentes Log dose (mg/Kg) Índice terapêutico e margem de segurança IT = DL50 Efeito eficaz Efeito tóxico DE50 100 MS = DL1 50 DE99 DE 50 DL50 Testes de toxicidade Objetivo: estabelecer limites de segurança na exposição aos agentes químicos. Tipos de testes de toxicidade Toxicidade aguda (DL50 ou CL50) 24 h Toxicidade sub-crônica 1 a 3 meses Toxicidade crônica 2 anos ou mais Carcinogenicidade Mutagenicidade Teratogenicidade Comportamentais Estudos observados no homem