Neurotransmissores - ICB-USP
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Neuropsicofarmacologia Introdução precursor enzima NT Ca2+ transportador enzima transportador enzima Receptores IDENTIFICAÇÃO DOS NT • Ocorrem nos terminais pré-sinápticos. • Liberação concomitante atividade neural. • Aplicados nas células produzem efeitos idênticos a estimulação pré-sináptica. • Podem coexistir numa mesma sinapse. REGULAÇÃO NEURAL • Neurohormônios: secreção na corrente sanguínea. • Neuromoduladores: secreção à partir de sítios não sinápticos, influenciam atividade. • Neuromediadores: secreção em sítios específicos celulares (mensageiros). • Fatores neurotróficos: produzidas no SNC para reparar lesões (NGF) Etapas da neurotransmissão síntese e armazenamento liberação na fenda sináptica difusão e reconhecimento pelos receptores pós-sináptico transdução do sinal transmissão rápida transmissão lenta recaptura do transmissor desativação do neurotransmissor Neurotransmissores • • • • GABA (Ácido gama-amino-butírico) Principal neurotransmissor inibitório no SNC. Distribuído por todo SNC Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos e anticonvulsivantes Neurotransmissores • GLICINA : • neurotransmissor inibitório no SNC • Localizado principalmente nas regiões do tronco cerebral e na medula espinal. • Estricnina - antagonista farmacológico que induz convulsões. Neurotransmissores • • • • GLUTAMATO: neurotransmissor excitatório no SNC. Distribuído por todo SNC. Envolvido em patologias relacionadas ao aumento de susceptibilidade às convulsões epilépticas. • Fármacos antagonistas do glutamato estão sendo testados para tratamento da epilepsia. Neurotransmissores • ACETILCOLINA: neurotransmissor de distribuição difusa no SNC • Aumento de sua atividade nos núcleos da base relaciona-se com o Mal de Parkinson. • Diminuição de sua atividade no Hipocampo e Neocortex parece se relacionar com a Doença de Alzheimer. Neurotransmissores • DOPAMINA: neurotransmissor que se concentra em algumas regiões do SNC, nos sistemas: • Nigroestriatal - Parkinson • Mesocorticolímbico - Esquizofrenia • Tuberoinfundibular - Secreções hormonais Neurotransmissores • SEROTONINA: Corpos celulares que se localizam nos núcleos da rafe com projeções para o cérebro anterior e medula. • Receptores do tipo HT3 - emese • Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT – mecanismo de ação de vários antidepressivos. Peptídeos • Capazes de regular a atividade neural, isoladamente ou em conjunto com NT. • Síntese no retículo endoplasmatico liso Propeptideo clivado migra através de vesículas do citoplasma até o terminal. • Não existem mecanismos de recaptura Principais peptideos • • • • • VIP ( vasoactive intestinal peptideo) CCK ( colecistoquinina ) Encefalinas (endorfinas) Substância P Somatostatina. Efeitos dos Fármacos • Os fármacos que atuam sobre o SNC o fazem sobre sistemas neurais específicos de forma aditiva ou competitiva. • As condições fisiológicas dos indivíduos influenciam os efeitos de fármacos no SNC. – Ex.: hipnóticos são menos efetivos em indivíduos hiperexcitados. Neuropsicofarmacologia • ESTIMULANTES: • psicostimulantes (ex. anfetaminas) • energizantes ( ex. piracetam) Neuropsicofarmacologia • REGULADORES DO HUMOR – antidepressivos (ex. tricíclicos) – lítio Neuropsicofarmacologia • DEPRESSORES – antipsicóticos – ansiolíticos – hipnóticos – anestésicos – antiepilépticos Dependência “um conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos que indicam que o indivíduo perdeu o controle do uso da droga e continua a usar a substância apesar das conseqüências adversas deste uso “ (DSM-IV, 1994) Farmacodependência • CONCEITO – Perda do controle do uso da droga – Uso a despeito das consequências adversas Farmacodependência • FATORES RELACIONADOS – fármaco – indivíduo – ambiente VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM DROGA • • • • • disponibilidade custo potência e grau de pureza via de administração farmacocinética VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM INDIVÍDUO • fatores hereditários: predisposição tolerância inata, velocidade do desenvolvimento de tolerância • transtornos psiquiátricos • experiência/expectativa anterior • propensão para “comportamento de risco” VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM AMBIENTE • atitudes da comunidade: ambiente social, contexto de época • disponibilidade de outros reforçadores (prazer e recreação) • estresse Drogas mais consumidas no Brasil Estudo domiciliar - Dependentes álcool tabaco maconha 11,2 porcentagem 12 9 10 8 6 4 1 2 0 1 (CEBRID, 2001) Tolerância Uso prolongado Interrupção do uso neuroadaptação Síndrome de abstinência Todas as drogas que induzem dependência aumentam a liberação de dopamina no núcleo acumbens Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004. • Wise & Bozarth (1987) – “Todas as drogas que produzem dependência tem em comum a propriedade de produzir efeito prazeiroso” Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987 Diagnóstico de dependência (DSM-IV, 1994) pelo menos 3 durante os últimos 12 meses • • • • • • • Tolerância Abstinência Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados do que o pretendido Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas devido ao uso Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso Síndrome de abstinência • Conceito - conjunto de sinais e sintomas, geralmente opostos aos efeitos agudos, que causam desconforto intenso ao indivíduo – resulta de neuroadaptação que aparece como tolerância no decorrer do uso • Fatores Relacionados – fármaco/indivíduo CASO CLÍNICO Paciente ansioso, utilizando Valium® sob prescrição médica, passa a consultar outros médicos na tentativa de conseguir um número maior de prescrições. Quadro provável do paciente? Quadro provável DEPENDENTE CASO CLÍNICO Paciente em alta hospitalar após tratamento com opióides apresenta intensas cólicas abdominais,vômitos, diarréia e suores intensos. Quadro provável Paciente em síndrome de abstinência pela retirada do opióide. Dependente?
