FATORES DE COAGULAÇÃO Rafael Fighera

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INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
Hemostasia
“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos
sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que,
após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora
dos vasos sanguíneos por um longo período e também possa
fluir continuamente sem que ocorra perda de sua
característica líquida, ou seja, a hemostasia é o
inibidor natural da hemorragia e
da trombose.”
Divisões da hemostasia
Hemostasia primária
Interação entre vasos sanguíneos e plaquetas.
Hemostasia secundária ou coagulação
Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.
Hemostasia terciária ou fibrinólise
Interação entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.
PLAQUETAS
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
Morfologia das plaquetas
Dimensões plaquetária
(humanos)
Diâmetro: 1 a 3 µm
Espessura: 0,5 a 1,0 µm
Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros
Fisiologia das plaquetas
Função plaquetária
Atuar na hemostasia
primária
secundária
terciária
Atuar na inflamação e reparação
Realizar fagocitose (trombócitos)
Fisiologia das plaquetas
Vida média plaquetária
Cão - 5 a 7 dias
Bovino - 5 a 10 dias
Equino - 5 a 6 dias
Ovino - 9 a 11 dias
Suíno - 2,5 dias
Rato - 5 dias
Coelho - 3 dias
Homem - 7 a 10 dias
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero)
Zona sol-gel (intermediária)
Zona com organelas (centrômero)
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios* →
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas
*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária
Camada externa da membrana plaquetária
fosfatidilinositol
fosfatidilcolina
esfingosina
Camada interna da membrana plaquetária
fosfatidilserina (fator 3 plaquetário)
fosfatidiletanolamina
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas →
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
Glicoproteínas ricas em leucina
Selectinas
Imunoglobulinas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
1 integrinas
21- receptor do colágeno.
51- receptor da fibronectina.
61- receptor da laminina.
3 integrinas
IIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio.
- receptor da trombina.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Glicoproteínas ricas em leucina
GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW.
- receptor da trombina.
Imunoglobulinas
GPIV (CD36) - receptor da trombospondina.
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes do esqueleto plaquetário
monômeros de actina G

polimerização

filamentos contráteis de actina F
proteína de ligação da actina 

microfilamentos de actina
alfa-actina +
camada interna da membrana plaquetária interna
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Organelas plaquetárias
corpos densos

cálcio
ADP
ATP
grânulos alfa

trombospondina
fibronectina
fvW
fibrinogênio
fator Va
lisossomos

arilsulfatase
fosfatase ácida
Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Sistemas de condução e armazenamento plaquetário
Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária
Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio
*Não ocorre em plaquetas de bovinos.
FATORES DE
COAGULAÇÃO
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
Fisiologia dos fatores de coagulação
(nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])
Fibrinogênio (I)
Protrombina (II)
Tromboplastina tecidual (III)1
Cálcio (IV)
Proacelerina (V)
Proconvertina (VII)
Fator anti-hemofílico (VIII)
Fator de Christmas (IX)
Fator de Stuart-Prower (X)
Ant. da trombop. plasmática (XI)
Fator de Hageman (XII)
Fator estabilizador da fibrina (XIII)
Fator de Fitzgerald2
Fator de Fletcher3
1Tromboplastina
2Fator
tecidual = fator tecidual.
de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).
3Fator de Fletcher = pré-calicreína
Fisiologia e bioquímica
dos fatores de coagulação
Proteínas da coagulação produzidas no fígado
I*: 48-72 horas
II*: 48-72 horas
V*: 12-24 horas
VII*: 1-6 horas
VIII**: 12-40 horas
IX*: 20-24 horas
X*: 32-48 horas
XI*: 48-72 horas
XII**: 48-72 horas
XIII*: 120-288 horas
*Produzidas por hepatócitos.
** Produzidas por células endoteliais.
Fisiologia e bioquímica
dos fatores de coagulação
Atuação da vitamina K na coagulação
Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil
Protrombina (II)
Proconvertina (VII)
Fator de Christmas (IX)
Fator de Stuart-Prower (X)
Fisiologia e bioquímica
dos fatores de coagulação
Atuação da vitamina K na coagulação
Fontes de vitamina K
Vitamina K1 - vegetais.
Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).
Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).
Fisiologia dos fatores de coagulação
via intrínseca

fator XII
fator XI
fator IX
fator VIII
HMWK
pré-calicreína
via extrínseca

fator III
fator VII
via comum

fator X
fator V
fator II
fator I
fator XIII
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