FATORES DE COAGULAÇÃO Rafael Fighera
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INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria Hemostasia “A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que, após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora dos vasos sanguíneos por um longo período e também possa fluir continuamente sem que ocorra perda de sua característica líquida, ou seja, a hemostasia é o inibidor natural da hemorragia e da trombose.” Divisões da hemostasia Hemostasia primária Interação entre vasos sanguíneos e plaquetas. Hemostasia secundária ou coagulação Interação entre fatores de coagulação e plaquetas. Hemostasia terciária ou fibrinólise Interação entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação. PLAQUETAS Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria Morfologia das plaquetas Dimensões plaquetária (humanos) Diâmetro: 1 a 3 µm Espessura: 0,5 a 1,0 µm Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros Fisiologia das plaquetas Função plaquetária Atuar na hemostasia primária secundária terciária Atuar na inflamação e reparação Realizar fagocitose (trombócitos) Fisiologia das plaquetas Vida média plaquetária Cão - 5 a 7 dias Bovino - 5 a 10 dias Equino - 5 a 6 dias Ovino - 9 a 11 dias Suíno - 2,5 dias Rato - 5 dias Coelho - 3 dias Homem - 7 a 10 dias Morfologia das plaquetas Zonas das plaquetas Zona periférica (hialômero) Zona sol-gel (intermediária) Zona com organelas (centrômero) Morfologia das plaquetas Zonas das plaquetas Zona periférica (hialômero): membrana plasmática Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto Zona com organelas (centrômero): organelas Morfologia das plaquetas Zonas das plaquetas Zona periférica (hialômero): membrana plasmática Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto Zona com organelas (centrômero): organelas Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Constituintes da membrana plaquetária* Fosfolipídios* → Colesterol Proteínas estruturais Glicoproteínas *Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana. Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária Camada externa da membrana plaquetária fosfatidilinositol fosfatidilcolina esfingosina Camada interna da membrana plaquetária fosfatidilserina (fator 3 plaquetário) fosfatidiletanolamina Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Constituintes da membrana plaquetária* Fosfolipídios Colesterol Proteínas estruturais Glicoproteínas → Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Glicoproteínas da superfície plaquetária Integrinas Glicoproteínas ricas em leucina Selectinas Imunoglobulinas Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Glicoproteínas da superfície plaquetária Integrinas 1 integrinas 21- receptor do colágeno. 51- receptor da fibronectina. 61- receptor da laminina. 3 integrinas IIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio. - receptor da trombina. Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Glicoproteínas da superfície plaquetária Glicoproteínas ricas em leucina GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW. - receptor da trombina. Imunoglobulinas GPIV (CD36) - receptor da trombospondina. Morfologia das plaquetas Zonas das plaquetas Zona periférica (hialômero): membrana plasmática Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto Zona com organelas (centrômero): organelas Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Constituintes do esqueleto plaquetário monômeros de actina G polimerização filamentos contráteis de actina F proteína de ligação da actina microfilamentos de actina alfa-actina + camada interna da membrana plaquetária interna Morfologia das plaquetas Zonas das plaquetas Zona periférica (hialômero): membrana plasmática Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto Zona com organelas (centrômero): organelas Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Organelas plaquetárias corpos densos cálcio ADP ATP grânulos alfa trombospondina fibronectina fvW fibrinogênio fator Va lisossomos arilsulfatase fosfatase ácida Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos. Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas Sistemas de condução e armazenamento plaquetário Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio *Não ocorre em plaquetas de bovinos. FATORES DE COAGULAÇÃO Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria Fisiologia dos fatores de coagulação (nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962]) Fibrinogênio (I) Protrombina (II) Tromboplastina tecidual (III)1 Cálcio (IV) Proacelerina (V) Proconvertina (VII) Fator anti-hemofílico (VIII) Fator de Christmas (IX) Fator de Stuart-Prower (X) Ant. da trombop. plasmática (XI) Fator de Hageman (XII) Fator estabilizador da fibrina (XIII) Fator de Fitzgerald2 Fator de Fletcher3 1Tromboplastina 2Fator tecidual = fator tecidual. de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK). 3Fator de Fletcher = pré-calicreína Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulação Proteínas da coagulação produzidas no fígado I*: 48-72 horas II*: 48-72 horas V*: 12-24 horas VII*: 1-6 horas VIII**: 12-40 horas IX*: 20-24 horas X*: 32-48 horas XI*: 48-72 horas XII**: 48-72 horas XIII*: 120-288 horas *Produzidas por hepatócitos. ** Produzidas por células endoteliais. Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulação Atuação da vitamina K na coagulação Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil Protrombina (II) Proconvertina (VII) Fator de Christmas (IX) Fator de Stuart-Prower (X) Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulação Atuação da vitamina K na coagulação Fontes de vitamina K Vitamina K1 - vegetais. Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado). Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso). Fisiologia dos fatores de coagulação via intrínseca fator XII fator XI fator IX fator VIII HMWK pré-calicreína via extrínseca fator III fator VII via comum fator X fator V fator II fator I fator XIII
