1) hidrossolubilidade
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INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício de Nassau /PE QUÍMICA FARMACÊUTICA Conceito Grupo farmacofórico Relação estrutura – atividade Interação fármaco - receptor FORMA A) Modificação das propriedades físico-químicas B) Melhoramento da biodisponibilidade C) Redução da toxicidade EMPREGO A) Fornecimento de elementos carentes ao organismo B) Prevenção de uma doença ou infecção C) Bloqueio temporário de uma função normal D) Correção de uma função orgânica desregulada E) Destoxificação F) Agentes auxiliares de diagnóstico I – FASE FARMACÊUTICA Desintegração da forma farmacêutica Dissolução da substância ativa DOSE Fármaco disponível para ação (Disponibilidade biológica) II – FASE FARMACOCINÉTICA III – FASE FARMACODINÂMICA INTERAÇÃO FÁRMACO RECEPTOR EFEITOS Fármaco disponível para absorção (Disponibilidade farmacêutica) Absorção Distribuição Metabolismo Excreção Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos. Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e, conseqüentemente, para a sua atividade. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE MORFINA Insolúvel em água na foram neutra Solúvel em água FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 1) HIDROSSOLUBILIDADE Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo, após injeção intramuscular de três dosagens distintas. A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade de dissolução que, entres outras propriedades, depende também do tamanho das partículas FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 2) LIPOFILICIDADE (Log P) Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas - ABSORÇÃO FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO É definido pela: concentração da substância na fase orgânica/concentração da substância na fase aquosa (Corg/Caq). Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC. A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado) outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc. Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO Número de Hidroxilas Coeficiente de Partição (CHCl3/MeOH:H20) (16:84) Absorção GI Ligação a proteínas plasmáticas Eliminação Digitoxina 5 96,5 Digoxina 6 81,5 100 % 95% 70-85% 25% 1,6 dias 7dias FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 4) GRAU DE IONIZAÇÃO (Fármaco Ácido) HA H+ + A- HA H+ + A- (Fármaco Básico) B + H+ BH+ B + H+ BH+ MEIO EXTRACELULAR MEIO INTRACELULAR IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS C12H11CIN3NH3+ C12H11CIN3NH2 Cátion de Pirimetamina Pirimetamina neutra H+ + Próton C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+ Aspirina neutra Ânion de aspirina Próton Adicionalmente, essa propriedade físico química é fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido á formação de espécies ionizadas que podem interagir complementarmente com resíduos de aminoácidos complementares do sitio ativo do receptor. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 4) GRAU DE IONIZAÇÃO Piroxicam pKa = 6,3 Coeficiente de partição = 1,8 (octanol/tampão pH 1,4) % de ionização (α) mucosa gástrica % de ionização (α) mucosa intestinal % de ionização (α) plasma % de ionização (α) tecido inflamado = 0,0005 % = 4,7 % = 92,6 % = 4,7 % OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA Ex: Neurônio pré-sináptico FASE FARMACOTECNICA FASE FARMACOCINÉTICA FASE FARMACODINÂMICA ABORÇÃO: Transporte por membranas – Transporte passivo (difusão e filtração) Transporte ativo Difusão facilitada Fagocitose Pinocitose sinapse local de contato entre neurônios. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios. Neurônio pré-sináptico sinapse local de contato entre neurônios.
