Slide 1 - Grupos.com.br

Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Departamento de Bioquímica
Biotransformações de
drogas
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Compostos
Xenobióticos
 eliminação renal
 Apolares  Biotransformação hepática
 Hidrossolúveis
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas

Compostos Xenobióticos
 Apolares:
A
maioria dos compostos com atividade biológica
 Não estão ionizados no pH fisiológico
 Atravessam as membranas, mas apresentam uma
intensa reabsorção tubular
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Compostos
Xenobióticos
 Biotransformação:
 Metabólitos
mais hidrossolúveis
 Geralmente menor atividade que o fármaco
original
 Ligam-se menos às proteínas plasmáticas
 Maior eliminação renal
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Oxidação
 Fase
/ Redução / hidrolise
II: (conjugação)
 Glicuronidação
/ Acetilação / Metilação /
Sulfoconjugação /
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas

O processo de biotransformação se divide
em duas fases:
 Fase
I:
 Geralmente
com diminuição da atividade
 (Prodrogaativação)
 (primodonafenobarbital)
 Fase
II: (conjugação)
 Ocasionam
invariavelmente inativação
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 As
oxidações são as reações de inativação da
fase I mais freqüentes
 Ex: oxidação das cadeias laterais dos
derivados do ácido barbitúrico
(pentobarbital, fenobarbital, tiopental),
formando um ácido e um alcool
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Hidroxilação:
 Ocorre
frequentemente em anéis aromáticos
 Ex: ácido salicílico
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Desaminações
 Enzimas
específicas (ex: monoaminaoxidase
MAO)
 Substratos: feniletilamina, tiramina, dopamina,
noradrenalina, adrenalina, normetafredina,
hidroxitriotamina, serotonina.
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Oxidação
com formação de sulfóxidos
 Substratos: neurolépticos, derivados de
fenotiazina como clorpromazina e análgos
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Reduções:
Nitrorredução NO2  NH2
 Substrato: Cloranfenicol
 Ex:
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Reduções:
 Ex:
Azorredução (-N=N-)
 Substrato: sulfocrisoidina  sulfanilamida
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Reduções:
 Acetonas
cíclicas
 Ex: Progesterona  pregnanodiol
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Hidrólise:
 Freqüente
na metabolização de ésteres e
amidas
 Ex: Acetilcolina, ácido acetilsalicílico,
procainamida.
 A hidrólise de amidas é mais lenta!
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
O
processo de biotransformação se
divide em duas fases:
 Fase
I:
 Sistema
microssomal hepático
 Proteínas catalíticas firmemente associadas
às membranas do retículo endoplasmático
 Mais abundante no fígado
 O sistema mais encontrado é o do citocromo
P-450
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Ocorre
em diversas isoformas
 Variância genética
 Hemeproteína com oxidase terminal
 Absorve luz no c.o. 450 nm
 Podem atuar com variados grupos
prostéticos e coenzimas (e.g. NADH2)
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Susceptíveis
a regulações por substratos
 Indução
 1.
Tipo Fenobarbital
 Estimula
a síntese do citocromo P-450
redutase
 Proliferação do retículo endoplasmático do
hepatócito e incremento da síntese protéica.
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Susceptíveis
a regulações por substratos
 Indução
 1.
Tipo Hidrocarbonetos Policíclicos (ca)
 (3-metilcolantreno)
 Estimulam
a síntese de outros citocromos,
pp// P448 (atualmente P450 IA)
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Susceptíveis
a regulações por substratos
 Inibição:
 Mecanismos
complexos
 Exemplos:
 Cimetidina,
trimetropin, cloranfenicol,
amiodarona, etc.
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Constituição
 Acetiladores
genética:
rápidos
 Maior
biodisponibilidade de enzimas
acetiladoras
 Acetiladores
lentos
 Exemplo: Isoniazida, hidralazina
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido
Biotransformações de drogas
 Citocromo
P-450
 Constituição
genética:
 Metiladores
rápidos
 Metiladores
lentos
Apresentação: Dr. Aurelino Cândido