Quarta fase, denominada Farmacovigilância, na qual o

Farmacovigilância
As pesquisas e o desenvolvimento de
medicamentos

A pesquisa e
medicamentos:
o
desenvolvimento

processo que se inicia com a pesquisa básica de
um novo composto,

passando em seguida:


para os ensaios pré-clínicos,
ensaios clínicos finalizado com o registro do
medicamento.
de
Pesquisa Básica

Também denominada fase de descoberta,

Pesquisa básica:

consiste na análise ou na síntese de novos
compostos que se mostrem promissores no
combate a alguma patologia.
Pesquisa Pré-Clínica

Os compostos que se mostram promissores durante a
Fase de Pesquisa Básica devem continuar sendo
investigados,

Ensaios Pré-Clínicos,
Desenvolvimento.

ou
Fase
de
Pré-
Nesta fase são checados os parâmetros de
segurança e de eficácia através de estudos de
toxicidade e de atividade in vitro e in vivo.

Também são avaliadas a dose e a apresentação
farmacêutica durante a Fase Pré-Clínica


por poderem produzir variações importantes de
toxicidade e de atividade.
Se o composto for aprovado pelos resultados obtidos:

testes em animais, comprovadas a sua segurança
e a sua eficácia,

passa-se então para os testes em seres humanos,
os Ensaios Clínicos.
Pesquisa Clínica

A Pesquisa Clínica,

fase de desenvolvimento de medicamentos,
consiste em:


submeter os novos compostos a
 Ensaios Clínicos para avaliar a segurança e a
eficácia do produto em seres humanos.

Os Ensaios Clínicos são divididos em três etapas
consecutivas que representam o estágio de
desenvolvimento propriamente dito.
Fase I


FASE I
Na primeira fase do Ensaio Clínico busca-se conhecer
a tolerância e o metabolismo do medicamento.
Parâmetros farmacológicos,

biodisponibilidade, dose e posologia são analisados
nessa fase.

Para isso, um pequeno número de voluntários
sadios (20 a 100 indivíduos) recebe doses
crescentes da nova substância.
Fase II

FASE II
Nesta etapa, chamada de Pesquisa Terapêutica
Piloto,

realizada para determinar a segurança e a eficácia
do princípio ativo.

em curto prazo, um grupo ainda pequeno de
voluntários doentes (entre 100 a 300) recebe
uma dose determinada da substância.

Essa fase é importante:



Estabelecer o intervalo adequado entre as doses e
os regimes de administração do novo fármaco.
Objetivo
Alcançar a dose ótima, ou seja, aquela em que se
consegue o melhor efeito terapêutico combinado ao
menor conjunto de reações adversas.
Fase III

Esta é a fase do Estudo Terapêutico Ampliado,

Medicamento é administrado em um número
grande de pacientes, (dezenas a milhares),
dependendo do tipo de patologia, para se avaliar
novamente a eficácia e a segurança do produto.

A avaliação é sempre feita de maneira comparativa,

utilizando-se placebo ou um outro tratamento de
referência, e realizada em condições praticamente
normais às de emprego.

Análise de risco/benefício do princípio ativo também
em curto prazo,

Cuidados na utilização, estudo dos eventos
adversos, interações medicamentosas, fatores
modificadores do efeito tais como )(sexo, idade e
populações) são analisados nessa fase.

Quarta fase, denominada Farmacovigilância, na
qual o medicamento continua sendo avaliado após
o registro e o lançamento.
Fase IV – Farmacovigilância

Também denominada Farmacovigilância ou Pesquisa
Pós-Comercialização, essa fase é posterior ao registro e
ao
lançamento
do
novo
medicamento.

Os Ensaios Clínicos apresentam, quanto à segurança,
determinadas limitações inerentes ao seu desenho
experimental.

Assim é que, devido ao número de indivíduos estudados,
novas indicações e efeitos raros podem não ser
detectados, e, em função do tempo de duração do ensaio,
efeitos decorrentes do uso prolongado do medicamento
podem não ser revelados.

Além do que, por força do próprio controle
experimental a que são submetidas as populações
participantes da investigação, não devem acontecer
impropriedades nem por parte dos prescritores ao
receitarem o medicamento, nem por parte dos
usuários no cumprimento das prescrições.

Como também, ainda em razão do controle
experimental, não deverão estar entre os pacientes
participantes aqueles que possam representar riscos
para o estudo por apresentarem problemas clínicos ou
situações outras que venham a comprometer o
pretendido tratamento, pelo organismo humano, do
medicamento testado.

Entre estes riscos estão, por exemplo,

patologias que não sejam alvo direto dos testes,
uso concomitante de outras drogas, ou
pertencimento a grupos populacionais específicos
como grávidas, crianças e idosos.
Introdução ao Estudo da Farmacovigilância

Conceito de Farmacovigilância:

Pela OMS (2002):

Ciência relativa à detecção, avaliação,
compreensão e prevenção dos efeitos adversos ou
quaisquer problemas relacionados a medicamentos
(OMS, 2002).
RAM ( Reação adversa ao
Medicamento)

Qualquer efeito nocivo, não intencional e
indesejado de uma droga observado com
doses terapêuticas habituais em seres
humanos para fins de tratamento, profilaxia ou
diagnósticos.
Notificação Voluntária

Ato
universalmente
adotado
Farmacovigilância que consiste:
na

coleta e comunicação de reações indesejadas
manifestadas após o uso dos medicamentos.

O notificador deverá não só comunicar as suspeitas
de reações adversas como também as queixas
técnicas relativas ao medicamento.
Farmacovigilância no Brasil:

Brasil está entre os dez maiores consumidores
de medicamentos do mundo

Panorama da farmacovigilância no mundo

Vigilância farmacológica nos EUA desde a
década de 40

Talidomida, medicamento de origem alemã, não
conseguiu ser registrada nos EUA.

Talidomida causa a Síndrome da Focomelia,
deformação dos membros de fetos, cujas mães
tomavam o citado medicamento para combater o
enjôo durante a gravidez.

Tragédia da talidomida mostrou às autoridades
sanitárias de todo o mundo a necessidade de
monitorar os efeitos dos medicamentos
comercializados.

A criação da Anvisa (Agência Nacional de
Vigilância
Sanitária-1999)inserção
da
farmacovigilância no modelo de Vigilância
Sanitária.

Maior desafiosensibilizar profissionais de
saúde, no sentido de participar ativamente da
farmacovigilância, através de notificações
voluntárias.
Necessidade de um modelo de
Farmacovigilância




Medicamentos utilizados em doenças tropicais.
Problemas de qualidade de medicamentos
produzidos no país
Práticas da automedicação
Uso de plantas medicinais, de forma popular,
sem indicação e controle.



A farmacovigilância pode:
Identificar falta de efetividade terapêutica
(ausência ou redução dos efeitos
farmacológicos)
Identificar medicamentos falsificados.

Os ensaios clínicos controlados ( ECC ),
realizados com os medicamentos,( em seres
humanos),

Laboratórios farmacêuticos que os produziram, não
são totalmente suficientes para se estabelecer a
segurança destes produtos.
Limitações de Ensaios Clínicos



Não incluir na pesquisa: criança, idosos,
mulheres grávidas, desnutridos, entre outros.
O número total de pessoas incluídas na
pesquisa é definido.
Não incluir pessoas com múltiplas patologias,
polifarmácias, condições de risco, etc

A Genética está criando um novo tempo na
história dos medicamentos. Como
conseqüências:

Necessidade de preparo para dispensação de
novos fármacos,

Maior estudo da Biologia Humana

Necessidade de acompanhamento
farmacoterapêutico ____

ATENÇÃO FARMACÊUTICA


Maio 2001Criação do Centro Nacional de
Monitorização de Medicamentos -Portaria MS
696
Brasil integra-se ao Programa Internacional de
Monitorização de Medicamentos da OMS.
Estratégia do programa Brasileiro
de Farmacovigilância:



Estratégicas do Programa Brasileiro de
Farmacovigilância
Notificação voluntária de RAM (Reação
Adversa do Medicamento)
Manutenção da Rede de Hospitais Sentinela



Criação de Rede de Médicos Sentinela
Descentralização das ações de
farmacovigilância
Validação das bulas dos medicamento



Criação de Rede de Farmácias Sentinela(
notificadoras )
Manutenção do Brasil na Rede Internacional de
Vigilância-OMS( Organização Mundial da
Saúde)
Promoção do uso racional de medicamentos

Investigação de sinais

Monitoramento de recolhimento (Internacional)

Revisão da legislação (região)

Validação das bulas dos medicamentos
Projeto Farmácias Sentinla (
farmácias notificadoras)


Constituído por farmácias que possuam
farmacêuticos trabalhando com a atenção
farmacêutica
Identificação precoce de problemas com
medicamentos.
Projeto Bulas
Contrato com os Centros de informação de
medicamentos para dar suporte na validação do
conteúdo técnico das bulas brasileiras

Projeto Hospital Sentinela


Hospitais de alta complexidade
Notificação precoce de eventos adversos à
saúde

Farmacovigilânciaconceito ampliadoinclui
questões ligadas:

Ao desvio de qualidade

Ao uso indevido

Interações medicamentosas

Interações Alimentares

Não adesão ao tratamento.

Notificação precoce de eventos adversos à saúde

Vigilância de produtos

Vigilância nos processos

Tecnovigilância (materiais médico-hospitalares,
equipamentos e kits diagnóstico)

Vigilância do sangue e seus componentes

Vigilância no processo de diluição e uso de
saneantes.