SÍNDROME AGUDA DA RADIAÇÃO Fontes de radiação têm sido amplamente utilizadas pela sociedade moderna acidentes campos de radiação elevada não intencional liberação de grandes quantidades de material radioativo sistemas hematopoiético, gastrointestinal cerebral e cardiovascular morte indivíduos da população trabalhadores da área nuclear TIPOS DE DANOS RADIOBIOLÓGICOS EM MAMÍFEROS Molecular danos em macromoléculas; enzimas; RNA e DNA; interferência no processo metabólico subcelular danos na membrana celular; núcleo; cromossomos; mitocôndrias; lisossomos celular inibição da divisão celular; morte celular; transformação para o estado maligno tecido e órgão falência ou danos severos ao SNC, SGI, MO, podendo levar o indivíduo à morte; indução de câncer organismo morte; diminuição do tempo de vida população alterações nas características genéticas e mutações cromossômicas MODALIDADE DE MORTE POR EXPOSIÇÃO Quando um organismo é exposto à radiação, devemos considerar: a dose, o tipo de exposição e os efeitos DOSE: única (aguda) (*) fracionada contínua (crônica) EXPOSIÇÃO: corpo inteiro (3/4) (*) corpo parcial local (localizada) EFEITOS: agudos (horas até 2 meses) (*) crônicos (tardios) TEMPO DE SOBREVIDA/ DOSE Dose corpo inteiro (cGy) tempo sobrevida 100.000 ou mais morte imediata ou durante a exposição 5.000 a 100.000 minutos a 48 horas 600 a 5.000 200 a 600 abaixo de 200 3 a 10 dias 10 a 30 dias - modo de morte Morte Molecular S.SNC S. GI S.MO efeitos tardios A classificação não é rígida, pois a radiação não atua em um só órgão e os sinais e sintomas se misturam, ocasionando respostas diferentes nos organismos SÍNDROME AGUDA DA RADIAÇÃO FASE PRODRÔMICA Antecede os sintomas Manifesta logo após à exposição depende da dose 5 a 15 minutos reação máxima dentro de 30 minutos a poucos dias Sintomas: GI: anorexia, náusea, vômitos, diarréia, cólicas intestinais, salivação, perda de fluido, desidratação e perda de peso NM: fadiga, apatia ou indiferença, exsudação, febre, dor de cabeça e hipotensão SÍNDROME DA MEDULA ÓSSEA OU HEMATOPOIÉTICA Observada com 200 a 600 cGy de radiação g e neutrons Células alvo: stem cell da Medula Óssea Depleção das células sangüíneas circulantes morte, se ocorrer, dentro de 30 a 60 dias doses maiores 100 cGy - índice mitótico da MO = 0 decréscimo de * granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) * agranulócitos (linfócitos e monócitos) * eritrócitos (hemácias) * plaquetas fase de regeneração: divisão de células germinativas que não morreram, mas por apresentarem anormalidades, morrem rapidamente ocorrendo queda nos índices SINTOMAS: anemia : eritrócitos morte fisiológica escape dos vasos lesados hemoglobina hemorragia : plaquetas infecção : granulócitos náusea e vômitos bacteriemia período latente evolução dos sintomas 3 semanas * desânimo * fadiga * hemorragia petequiais na pele * ulceração na boca * anemia Tratamento: abaixo de 200 cGy - tratamento sintomático acima de 200 cGy - isolamento esterilização da pele antibióticos (evitar) transfusão sangüínea compensadora transplante de MO ACIDENTES - SMO (200 a 600 cGy) Los Alamos 1945 corpo inteiro 590 cGy 5.000 e 40.000 cGy - localizada (mão) 1o hora náusea 24 horas vômito 2o dia ao 6o dia melhoria leve febre 7o dia perda de peso 4o dia mãos vermelhas e inchadas 9o dia aparecimento de edemas perda de pele ulceração bolhas 10o dia ulceração na língua inflamação generalizada nas membranas das mucosas da boca distensão abdominal diarréia 12o dia progressão das lesões inflamação de abdomem e tronco 15o dia queda de cabelo 17o dia pericardite (inflamação das membranas que envolvem o coração) 24o dia tronco apresentava sinais de queimadura destruição generalizada dos tecidos epiteliais aumento de temperatura morte Células sangüíneas: * vermelhas - reduziu moderadamente * brancas- houve um aumento e decréscimo rápido * linfócitos - desapareceram rapidamente Autópsia : líquido nos pulmões inflamação do pericárdio inflamação do intestino ulceração do cólon depleção de células da MO destruição dos tecidos moles SÍNDROME DO SISTEMA GASTROINTESTINAL Observada com 600 a 5.000 cGy de radiação g e neutrons Danos no epitélio intestinal - sistema de renovação celular morte dentro de 3 a 10 dias atividade das células da cripta é reduzida a zero após 30 min. dentro de 2 a 6 horas ocorre a fase de elevação transitória e fase de decréscimo recuperação do epitélio dentro de 5 a 10 dias - a vilosidade intestinal torna-se curta e achatada, ocasionando morte por infecção SINTOMAS: Inicial: náusea, vômito, anorexia, dor intestinal, apatia, letargia, severa diarréia Posterior: desidratação, perda de peso enfraquecimento diarréia sangüinolenta TRATAMENTO: repouso antibióticos adequada nutrição assepsia local transfusões sangüíneas transplante de MO ACIDENTES - SSGI (600 a 5000 cGy) Los Alamos 1946 n e g corpo inteiro 114 cGy g e 1.000 cGy n 30.000 cGy - localizada 1o hora vômito temperatura alterada batimentos cardíacos alterados 6o dia paralisia do íleo 7o dia diarréia sangüinolenta colapso circulatório 9o dia icterícia hemorragia espontânea morte Autópsia epitélio duodenal destruído cólon preservado depósitos bacterianos - E.coli INTER-RELAÇÃO DOS SINAIS E SINTOMAS diarréia + vômito INTESTINO DESNUDO (não absorve água, nem alimentos) * perda de peso * desidratação * completa exaustão * emagrecimento alteram o volume sangüíneo perda de eletrólitos altera a composição do soro infecção intestinal (insuficiência dos leucócitos na defesa orgânica) bacteriemia A morte é decorrente (3 - 10 dias): danos ao sistema nutricional perda de fluidos e eletrólitos despopulação da linhagem epitelial entrada de substâncias tóxicas na circulação infecção SÍNDROME DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL Observada acima de 5.000 cGy de radiação g e menos para neutrons Morte ocorre dentro de 48 horas Falência do SNC associado ao GI e MO SINTOMAS: irritabilidade hiperexcitabilidade danos nos desmaios do tipo epiléptico neurônios e vasos coma sangüíneos acúmulo de fluidos aumento de pressão intracraniana DANOS: Neurônios e sistema vásculo-cerebral alterações na permeabilidade vascular distúrbios na circulação sangüínea cerebral e do fluído cerebrospinal hemorragias e edema (pressão intracraniana) alterações no controle da pressão arterial alterações na percepção sensorial infarto do miocárdio e miocardite intersticial QUADRO EVOLUTIVO Inicialmente : agitação e irritação, apatia, vômito, salivação, defecação repetida e diarréia Posteriormente: ataxia (incapacidade de coordenação dos movimentos voluntários), desorientação e tremores Fase final: convulsões, prostração, coma, insuficiência respiratória e morte A SSNC é irreversível e o tratamento é sintomático (alívio da agonia decorrente das desordens nervosas e gastrointestinais) ACIDENTES - SSNC (5.000 a 100.000 cGy) Rhode Island (EUA) 1964 235U corpo inteiro 8.800 cGy (6.600 cGy g e 2.200 cGy n) 1o dia: não perdeu a consciência dor de cabeça inquietação 2o dia inquietação fatigado pressão sangüínea alterada cólicas abdominais vômitos diarréia sangüinolenta incontinente ofegante visão reduzida 49 horas após o acidente desorientação pressão sangüínea alterada morte (choque cardiovascular) Tempo após irradiação SSNC (5000 cGy) SGI (1000 cGy) SMO (400 cGy) 1o dia náusea vômito diarréia dor de cabeça desorientação agitação ataxia fraqueza sonolência coma convulsão choque morte náusea vômito diarréia náusea vômito diarréia 2a semana 3a e 4a semanas náusea vômito diarréia febre emagrecimento prostração morte fraqueza fadiga anorexia náusea vômito febre hemorragia recuperação? INTER-RELAÇÃO DOS SISTEMAS ORGÂNICOS SISTEMA DIGESTÓRIO incorporação e absorção de alimento diarréia ulceração nutrição pobre perda de fluido perda de eletrólitos SISTEMA HEMATOPOIÉTICO linfócitos e granulócitos plaquetas eritrócitos infecção hemorragia SISTEMA VASCULAR permeab. capilar e fragilid.vascular obstrução dos vasos anemia anoxia SISTEMA ENDÓCRINO mineralocorticóides glicocorticóides danos aos tecidos mais resistentes EFEITOS DA IRRADIAÇÃO AGUDA NOS TESTÍCULOS 10 cGy - diminuição na contagem espermatogônica (12 meses) 250 cGy - esterilidade temporária (2 - 3 anos ou mais) 400-600 cGy ou 1500 cGy fracionada (10 dias)- esterilidade permanente NÃO OCORRE ALTERAÇÃO NO QUADRO: HORMONAL LIBIDO CAPACIDADE FÍSICA NOS OVÁRIOS 150 a 200 cGy - (dose única) - ambos ovários esterilidade temporária supressão da menstruação (12 a 36 meses) 300-800 cGy ou 1000/2000 cGy fracionada ( poucos dias) esterilidade permanente com alteração hormonal EFEITOS DA IRRADIAÇÃO AGUDA NA PELE danos nos tecidos da epiderme, derme e subcutâneo local de maior danos: camada germinativa da epiderme local de resposta rápida: rede capilar da derme epiderme derme subcutâneo a b g A dilatação destes capilares e a liberação de histamina eritema Doses elevadas vermelha escura ou púrpura pequenas bolhas / grandes vesículas Doses muito elevadas úlcera profunda destruição dos vasos do epitélio de revestimento inibindo a renovação 300 - 800 cGy eritema (24 a 48 h) 1000 cGy 2a fase eritema (1 semana) / danos severos (epiderme) acima 5000 cGy danos severos: camada dérmica e subcutânea destruição da epiderme CABELO 300 - 400 cGy afetam o crescimento do cabelo 700 cGy queda de cabelo (1 - 3 semanas) retorna o crescimento acima 700 cGy perda permanente de cabelo EFEITOS DA IRRADIAÇÃO AGUDA NOS PULMÕES PRIMEIROS SINAIS edema alterações na circulação sangüínea e nos vasos sangüíneos SINAIS POSTERIORES ( 1 - 7 meses) reação inflamatória (pneumonite) fibrose pulmonar (parede alveolar) diminuição da capacidade ventilatória e de difusão (acima de 8 Gy - localizada) falência da MO - transplante TECIDOS MAIS SENSÍVEIS Entre os tecidos mais sensíveis no homem estão: ovários testículos cristalino dos olhos medula óssea tecido sanguíneo (linfócitos) tecido gastrointestinal