aula_de_endocrino_97_

SISTEMA ENDÓCRINO E
EXERCÍCIO FÍSICO
Mecanismo de ação do hormônios: intra e extracelular
Alça de feedback positiva e negativa
Up regulation e Down regulation = Sensibilização e Desensibilização
Seletividade
2-Mecanismos de ação
(extracelular/intracelular)
* Receptores extracelulares:
Respondem a ligates endógenos
(adrenalina, angiotensinas,
acetilcolina...)
Segundos mensageiros
(AMPc, IP3...)
Efeito:
dilatação dos vasos, aumento da
FC, acelera ou deprime a
transmissão no SNC...)
* Receptores intracelulares:
Respondem a ligates endógenos
que conseguem atravessar a
bicamada lipídica
Atuam diretamente em um
receptor intracelular ou no DNA
Efeito:
Alteração da expessão gênica
(síntese protéica...)
* Receptores intracelulares:
Respondem a ligates endógenos
que conseguem atravessar a
bicamada lipídica
Atuam diretamente em um
receptor intracelular ou no DNA
Efeito:
Alteração da expessão gênica
(síntese protéica...)
Mecanismos de controle da
homeostasia
 A homeostasia é
controlada principalmente
por dois mecanismos
distintos, chamados de
(alça de) retroalimentação
(feedback) negativa e
positiva.
 Tanto a retroalimentação
negativa quanto a positiva
envolvem um receptor,
um centro de controle,
com um ponto fixo, e um
efetor.
Retroalimentação negativa

A retroalimentação negativa é
definida como um mecanismo que
reduz o efeito do estímulo
perturbador, fazendo com que a
variável ou variáveis retorne(m) ao
seu valor(es) normal(is).
 Ex. Regulação da pressão arterial,
regulação da glicemia , regulação
da pressão parcial de CO2.
 A eficiência deste mecanismo de
controle pode ser medida
utilizando-se o cálculo do ganho.
Retroalimentação positiva
 A retroalimentação positiva
é definida como um
mecanismo que aumenta o
efeito do estímulo
perturbador, fazendo com
que a variável ou variáveis se
distancie(m) do(s) valor(es)
normai(s).
 Ex. Parto e Hemorragia
profunda.
6-Sensibilização e dessensibilização de
receptores
6-Sensibilização e
dessensibilização de
receptores
Receptores internalizados
“down regulation” ou
perdem a sensibilidade
Receptores externalizados
“up regulation” ou
aumentam a sensibilidade
6-Exemplo de dessensibilização
Resistência a Insulina
XX
Célula muscular esquelética
Fisiológico
Fisiopatológico
5- Seletividade
“a busca pelo efeito específico”
* A busca pelo efeito específico
* Antagonistas seletivos β1
β1
β2
α1
α2
- Reduzem a FC
Ex: atenolol
* A busca pelo efeito específico
* Antagonistas não seletivos
β1
β2
α1
α2
- Reduzem a FC
- Inibem Glicogenólise no mm
- Inibem Glicogenólise no fígado
- Inibem liberação de glucagon
- Contraem o mm liso dos brônquios
Ex: propanolol
* A busca pelo efeito específico
* Antagonistas seletivos α1
β1
β2
α1
α2
- relaxam os vasos
- pouco efeito direto na FC
Ex: prazozina, terazozina
* A busca pelo efeito específico
* Agonistas seletivos β2
- relaxam os vasos dos brônquios
- efeito mínimo na FC
β1
β2
α1
α2
-Podem aumetar a glicemia
(+glicogenólise
glucagon)
hepática
-Podem aumentar
contração
Ex:
clembuterol,
metaproteronol,
terbutalina)
a
e
força
mm;
de
albuterol,
ritodriria,
A regulação do sistema endócrino ocorre juntamente com o sistema nervoso
Neurohormônios
Neurotransmissores
Aminoácidos
Hormônios
Peptídica
Esteróide
Concentração plasmática
de uma substância
Liberação hormonal
Aumento da atividade simpática
Taxa de concentração plasmática dos hormônios depende:
Taxa de liberação e degradação = durante o exercício ocorre menor degradação devido
ao menor fluxo sanguíneo em fígado e rins.
Capacidade de ligação = depende da quantidade de proteína transportadora
H. Peptídicos são HIDROSSOLÚVEIS
- H. Esteróides e da Tireóide  lipossolúveis  ligados a proteínas plasmáticas.
Enquanto ligados às proteínas, são biologicamente inativos.
Grande número de hormônios ligados às proteínas  reservatório.
Anatomia
• Localiza-se na base do crânio
– sela túrcica
• Hipófise anterior: derivada
da bolsa de Rathke
• Hipófise posterior: origem
neural, formada por axônios
e terminções nervosas dos
neurônios hipotalâmicos
Hormônios hipotalâmicos e hipofisários
somatostatin
Hipófise anterior e posterior
Glândula Pineal
• Teto do terceiro
ventrículo
• Secreta melatonina
• Regulação:
– escuridão
– hipoglicemia
ACTH
• Estimula a secreção de
esteróides pelo córtex da
supra-renal
– Cortisol
– Aldosterona
– Testosterona
-
cortisol
• Regulação:
– CRH – ritmo circadiano
GH
• Ações
– promove o crescimento
linear ( IGF-1)
– Aumenta glicemia e diminui
sensibilidade à insulina
– Aumenta lipólise
– Aumenta a síntese protéica
• Regulação
– Aumento: sono, exercício físico,
hipoglicemia, hormônios,
medicamentos
– Diminuição: hiperglicemia,
somatostatina, corticóides, obesidade,
hipotireoidismo
SECREÇÃO DO GH
EFEITOS METABÓLICOS DO GH
- Aumento da captação de A.A. e síntese Protéica; diminui a sua degradação
- Maior uso de Ácidos Graxos como fonte de Energia!  conversão de
ác.graxos em Acetil –Coa para fonte de energia
-Maior uso de gordura + efeito anabólico sobre Proteínas = Aumento da Massa
Magra
O GH induz uma “RESISTÊNCIA À INSULINA” no organismo, devido:
- DIMINUIÇÃO da captação de glicose por Musc. Esquelético e
Tec.Adiposo
- AUMENTO da Conversão de Glicogênio em Glicose: GLICOGENÓLISE
- AUMENTO da secreção de insulina
CONSEQUÊNCIAS:
Diminui Efeito Insulina e captação e uso de glicose
Aumento Nível da GLICEMIA
Assim, os efeitos do GH são chamados de DIABETOGÊNICOS
 uma secreção excessiva pode gerar quadro muito semelhante à
Diabete Tipo II.
TSH
• Estimula a captação de
iodo, hormoniogênese e
liberação de T4 pela
tireóide
+
-
ADH
• Estimula a reabsorção
de água nos túbulos
distais
• Responsável pela
osmorregulação e
regulação do volume
de fluido extracelular
Glicocorticóides
Corticosterona é um hormônio da classe dos glicocorticóides liberado pelo
córtex das adrenais de animais. Nos seres humanos, os equivalentes a este
hormônio é o cortisol e a cortisona, embora suas adrenais liberem uma certa
quantidade de corticosterona.
Durante períodos de estresse ou mesmo depressão um aumento de corticosterona
implica menor atividade de certos ramos do sistema imunológico, podendo
chegar a levar animais (há experimentos com roedores) a uma diminuição da
vigilância imunológica a tumores possibilitando o desencadeamento de um câncer
por exemplo.
Glicocorticóides
√ A adaptação ao estresse;
√ A manutenção de níveis de glicose adequados mesmo em períodos de jejum; o estímulo à
gliconeogênese
√ Mobilização de ácidos graxos livres, fazendo deles uma fonte de energia mais disponível;
√ Diminuição da captação e oxidação de glicose pelos músculos para a obtenção de energia,
reservando-a para o cérebro, num efeito antagônico ao da insulina;
√ Estímulo ao catabolismo protéico para a liberação de aminoácidos para serem usados em
reparação de tecidos, síntese enzimática e produção de energia em todas as células do
corpo, menos no fígado;
√ Atua como agente antiinflamatório;
√ Diminui as reações imunológicas, por provocar diminuição no número de leucócitos;
√ Aumenta a vasoconstrição causada pela epinefrina;
√ Facilita a ação de outros hormônios, especialmente o glucagon e a GH, no
processo da gliconeogênese
MEDULA ADRENAL
-É a fonte do hormônio Catecolaminérgico ADRENALINA
-Também secreta pequenas quantidades de Noradrenalina
 participação como Neurotransmissor.
-Por representar um grande gânglio do sistema Simpático,
é ATIVADA em conjunto com o resto do Sistema Simpático.
SÍNTESE DA ADRENALINA
PRINCIPAIS ESTÍMULOS PARA SECREÇÃO
DE ADRENALINA
O Sistema nervoso simpático é estimulado por:
 Percepção de PERIGO ou LESÃO
 ANSIEDADE
 TRAUMA
 HIPOVOLEMIA
 HIPOTENSÃO
 HIPOTERMIA
 ANOXIA
HIPOGLICEMIA
EXERCÍCIO INTENSO
CATECOLAMINAS
√ aumento da taxa de metabolismo;
√ aumento da glicogenólise tanto no fígado quanto no músculo que está em
exercício;
√ aumento da força de contração do coração;
√ aumento da liberação de glicose e ácidos graxos livres para a corrente
sangüínea;
√ vasodilatação em vasos nos músculos em exercício e vasoconstrição em
vísceras e na
pele (especificamente a norepinefrina);
√ aumento de pressão arterial
√ aumento da respiração
EFEITOS METABÓLICOS DA ADRENALINA
AUMENTO GLICOGENÓLISE
 AUMENTO GLICONEOGÊNESE
 AUMENTO DA LIPÓLISE
(degradação Tec. Adiposo)
 AUMENTA SECREÇÃO DE GLUCAGON
 DIMUNUI SECREÇÃO INSULINA
Todos estes efeitos visam PREVENIR
HIPOGLICEMIA ou RESTAURAR os níveis
plasmáticos da GLICOSE
NO EXERCÍCIO:
* promove uso do estoque de glicogênio muscular
* eficiente uso do Lactato para Gliconeogênese
* fornece Ác.Graxos livres como fonte alternativa de
combustível.
EFEITOS METABÓLICOS DA ADRENALINA
RESPOSTA AO ESTRESSE
Fig. 1.
Plasma noradrenaline
concentrations during incremental
exercise tests before training (C1,
C2) and after one (T1) and three
weeks (T3) of training (upper part)
with
noradrenaline
threshold
changes
(lower part).
Values
represent means±SE. Significant
differences between pretrening (C1)
and after one week of training (T1)
are denoted as asterisks (*p<0.05;
**p<0.01).
Crosses
denote
differences between values obtained
in C1 and after three weeks of
training (T3): +p<0.05; ++p<0.01.
Fig. 3. Pre- and post-exercise
changes in plasma growth
hormone
and
cortisol
concentrations
during
incremental exercise tests
before training (C1, C2) and
after one (T1) or three weeks
(T3)
of
training.
Values
represent means and SE.
Asterisks denote significant
differences
between
pretraining (T1) and after one
or three weeks of training:
*p<0.05;**p<0.01.
O aumento do cortisol acontece em exercícios submáximos, máximos
e supra-máximos.
Exercício a 70% do VO2 máx.
Fig. 3. Pre- and post-exercise
changes in plasma growth
hormone
and
cortisol
concentrations
during
incremental exercise tests
before training (C1, C2) and
after one (T1) or three weeks
(T3)
of
training.
Values
represent means and SE.
Asterisks denote significant
differences
between
pretraining (T1) and after one
or three weeks of training:
*p<0.05;**p<0.01.
EXERCÍCIO E ESTRESSE
Animais e humanos treinados possuem menor liberação de ACTH durante eventos
estressores, além disso, humanos treinados são menos ansiosos.
Ratos possuem menores concentrações do RNAm CRH centralmente (PVN)
EXERCÍCIO E CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS
CITOCINAS PRÓ- INFLAMATÓRIAS: TNFa, IL-1, IL-6
Exercício físico de alta intensidade libera IL-6 em humanos , esta liberação
está relacionada a secreção de catecolaminas. Papanicolaou et al, 1996
Estudos em animais observaram que
a administração de catecolamina
aumenta a secreção de IL-6 enquanto que a administração de glicorticóides
inibem a liberação.
EXERCÍCIO DE ALTA INTENSIDADE – MÁXIMO
INSULINA
• AÇÃO:
1. Aumenta a captação de glicose, ácidos graxos e
aminoácidos nos tecidos.
• ESTÍMULO:
1. Concentrações plasmáticas de glicose e de
aminoácidos elevados;
2. Diminuição de catecolaminas.
GLUCAGON
• AÇÃO:
1. Aumenta a mobilização de glicose de ácidos
graxos livres;
2. Gliconeogênese.
• ESTÍMULO:
1. Concentrações plasmáticas de glicose e de
aminoácidos baixas;
2. Adrenalina e noradrenalina elevadas.
Controle Hormonal de Carboidratos
Os hormônios
glicorreguladores
incluem:
•insulina,
•glucagon,
•epinefrina,
•cortisol e
•hormônio de
crescimento.
Percurso da glicogenogênese e glicogenólise no
fígado
Prolactina
• Estimula a lactação no pós-parto
• Excesso de prolactina  hipogonadismo
• Secreção:
– ↑ : TRH, gravidez, amamentação, sono,
medicamentos
–  : dopamina e seus agonistas
EXERCÍCIO, ESTRESSE E GH E PROLACTINA
A liberação de GH acontece independente da intensidade (50% VO2max, 70%
VO2max, e 90% VO2max )
A liberação de PRL é dependente da intensidade (50% não é liberada), (70%
VO2max é liberada e em 90% VO2max há a maior quantidade de liberação.
AVP ou ADH está aumentado durante o exercício, bem como angiotensina II.
CRH (hipotálamo)
Lactato
PRL
GH
Ang II
ACTH (hipófise)
Catecolaminas
+
AVP
_
cortisol
IL-6
LH e FSH
• Duas subunidades:
– Alfa: semelhante a TSH, hCG
– Beta: específica, confere a
atividade biológica de cada
hormônio
• Homens:
-
– LH:produção de testosterona
pelas céluas de Leydig
– FSH : crescimento testicular
– LH e FSH: maturação dos
espermatozóides
LH e FSH
• Mulheres:
– LH
• estimula a produção de
estrógeno e progesterona
pelos ovários
• Pico de LH: ovulação
– FSH
• Desenvolvimento do folículo
ovariano
Ocitocina
• Estimula a contração
uterina no parto
• Estimula a expulsão
do leite pelas
glândulas mamárias
EXERCÍCIO E HORMÔNIOS REPRODUTIVOS
Efeito do exercício de alta intensidade:
Curto prazo: retardo da menarca, amenorréia,
deficiencia da ovulação
Longo Prazo: osteopenia/osteoporose, risco
cardiovascular, hipogonadismo
ADAPTAÇÕES AGUDAS
Metabolismo energético e mobilização de substrato
EXERCÍCIO PROGRESSIVO
Cortisol
C
O
N
C
E
N
T.
Norepinefrina
GH
R
E
L
A
T
I
V
A
Glucagon
Epinefrina
Insulina
25
50
VO2max
75
100