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Surprises From
Celiac Disease
Study of a potentially fatal foodtriggered disease
has uncovered a process that may
contribute to many
autoimmune disorders
Alessio Fasano
Grupo: Ana Catarina, Carolina Gorriz, João Pedro, Margarida Aires, Maria Bernardes
Quem é Alessio Fasano?
Tópicos
Alessio Fasano é professor de
•Aparecimento da doença
Pediatria, Clínica Médica e
•Factos históricos
Fisiologia e director do Centro de
•O que é a doença celíaca?
Pesquisas em Biologia de Mucosas
•Causas para a doença – o trio
e do Centro de Pesquisas em
•Como é feito o diagnóstico?
Doença Celíaca da University of
•Mais comum do que se pensava
Maryland School of Medicine
•Reacção do sistema imunitário
•Efeito devastador do glúten
•Zonulina
•Tratamentos
•Doenças associadas
Aparecimento da Doença Celíaca
Há 10 000
médio
Oriente,
agricultura
formaram-se
Dieta do
Homem
Nómada
anos atrás, no
e
surgiu
com
as
a
ela
primeiras
cidades.
Proteínas
Muito cultivados passaram a
ser o Trigo, o Centeio e a
Frutas
Nozes
Tubérculos
Cevada, visto serem:
- nutritivos,
- versáteis,
- armazenável,
- comerciável
Aparecimento da Doença Celíaca
•Passaram-se milhares de anos desde o início da
agricultura, até começar a haver registo de crianças
bem alimentadas mas mal nutridas .
•Morte das pessoas que tinham uma sensibilidade
anormal a essa proteína (presente em alimentos como
o trigo). Estas pessoas eram incapazes de absorver
nutrientes da comida, e sofriam de dores abdominais
e diarreia.
Factos históricos
- Samuel Gee, em 1887, descreveu a Doença Celíaca como “um tipo de indigestão
que ocorre em pessoas de todas as idades, especialmente em crianças entre um e
cinco anos.”.
Supôs ainda, correctamente, que “erros na dieta poderiam ser a causa”.
- Willem-Karel Dicke, pediatra alemão, observou que a falta de pão na Holanda,
aquando da 2ª Guerra Mundial, levou a uma queda significativa na mortalidade das
crianças afectadas pela DC, de 35% para quase nula.
- Reparou também que, após o fim da guerra, quando o trigo voltou a estar disponível,
a mortalidade voltou a subir para os valores anteriores.
Glúten era a principal causa da DC
O que é a doença celíaca?
• É uma doença auto-imune desencadeada pela
ingestão de glutén, ou outras proteínas
semelhantes, em cereais como o centeio e a
cevada.
• A DC faz com que as vilosidades intestinais tornemse cronicamente inflamadas e danificadas e a
mucosa vai-se tornando plana – diminuindo a
superfície de absorção (causando o défice de
nutrientes, vitaminas, sais minerais e água).
A remoção de glutén da dieta resulta na completa restauração da mucosa
intestinal
Causas para a doença celíaca:
1) A reacção anormal que a proteína glutén, assim como outras
semelhantes, provoca no organismo. (componente externa)
2) Pré disposição genética –
têm o gene da proteína HLADQ2, da HLA-DQ8, ou ambas.
Fazem com que as células do
sistema imunitário ataquem a
própria parede intestinal.
3)
Falhas
no
intestino
delgado – permitem que
uma grande quantidade de
gluten indigesto passe para
o
tecido
promova
subjacente
a
e
resposta
imunitária (permiabilidade
invulgar) .
Como é feito o diagnóstico?
Antigamente, era apenas:
- rever os sintomas dos pacientes,
- confirmar a inflamação intestinal por uma
biopsia do intestino
- verificar que uma dieta sem glúten aliviaria os
sintomas.
Actualmente tem-se também em atenção o nível
de
moléculas de anticorpos direcionadas a uma enzima
chamada transglutaminase tecidual.
Essa enzima é lançada a partir de células danificadas em
áreas inflamadas do intestino delgado e tenta auxiliar na
reparação do tecido circundante.
Mais comum do que se pensava
Uma vez que os clássicos sinais
externos – indigestão persistente e
diarreia – aparecem apenas quando
regiões grandes e críticas do intestino
estão inflamadas, a doença é muito
mais comum do que se imaginava:
1 em cada 133 indivíduos é afectado
Diagnosticada a
doença
Dieta sem glutén
Pode causar também:
anemia, problemas neurológicos,
osteoporose, dores
articulares,lesões na pele,
epilepsia, demência, esquizofrenia
e convulsões, entre outras.
Parede do instestino
volta ao normal;
sintomas desaparecem
Uma dieta sem
glutén
Reacção do sistema imunitário
O sistema imunitário entra em acção quando detecta níveis significativos de
proteínas estranhas no corpo.
Alimentação
O Sistema Gastrointestinal quebra a maioria das
proteínas ingeridas nos aminoácidos que as
constituem.
Glúten
Rico em aminoácidos glutamina e prolina
Esta propriedade mantém parte da molécula
impenetrável ao sistema de degradação de
proteínas
Fragmentos proteicos intactos
Ficam armazenados no tracto gastrointestinal
Predisposição genética nos pacientes com doença
celíaca

Os pacientes com a doença celíaca
herdaram genes que contribuem para uma
elevada sensibilidade imunitária ao glúten

95% das pessoas com doença celíaca
têm o gene HLA DQ2 ou HLA DQ8

A doença celíaca é virtualmente impossível
de se estabelecer sem pelo menos um dos
genes
HLA’s
Efeito devastador do glúten
Transglutaminase Tecidual
Ligamento
Glúten
União
HLA’s
Activação
Células T
Libertar
Citocinas e Quimiocinas
Zonulina
É uma proteína humana que enfraquece a
barreira intestinal, tornando-a mais permeável.
Funciona como “guarda” das células dos tecidos,
e permite a entrada de determinadas substâncias,
impedindo a passagem de bactérias malignas e
outras toxinas.
Zonulina
•
Muitas doenças auto-imunes têm em comum
uma permeabilidade anormal do intestino.
•
Nos doentes celíacos, a gliadina, componente
do glúten, liga-se ao receptor CXCR3 e estimula
a secreção exagerada de zonulina.
Tratamentos
• Dieta estritamente livre de glúten:
 Actualmente é o tratamento mais eficaz;
 De carácter vitalício;
 Pouca disponibilidade de produtos
sem glúten;
 Preço dos produtos bastante elevado.
Tratamentos
•
Larazotide: Funciona como inibidor da zonulina, reduzindo a disfunção da barreira
intestinal induzida pelo glúten, a produção de moléculas inflamatórias e sintomas
gastrointestinais em doentes celíacos.
•
Ausência, nos primeiros 12 meses de vida,
de alimentos que contenham glúten.
Tratamentos
•
Terapias
orais
destroem
os
normalmente
proteico-enzimáticas:
péptidos
resistentes
do
ao
glúten,
processo
digestivo;
•
Meios de inibição da transglutaminase
tecidual, para que não se verifique
alteração química do glúten;
•
Vacina:
pretende
expor
o
sistema
imunitário a pequenas porções de glúten,
na premissa de que este possa ser induzido
a tolerá-lo.
Dermatite
herpetiforme
•Diabetes tipo 1
• Hepatite auto-imune
Doenças autoimunes
•Artrite reumatóide
•Esclerose múltipla
•Doença de Crohn
•Síndrome de Sjögren
CONDIÇÕES
ASSOCIADAS
Osteoporose
• Linfoma não- Hodgkin
• Adenocarcinoma do
Cancro
Fertilidade
intestino delgado
Risco elevado de
ocorrência
Parentes de
1º e 2º grau
(10-30%)
Síndrome
de Down
(12%)
Diabetes
tipo 1 (5 a
6%)
Doenças
autoimunes que
afectem a
tiróide (5%)
Síndrome da
fadiga
crónica (2%)
Em Portugal estima-se que haja 100 mil doentes celíacos,
mas, infelizmente, a doença ainda é mal diagnosticada.
Em Portugal ...
Estima-se que 0,5% a 1% da população europeia possa ser celíaca.
Em Portugal, supõe-se que de 5000 a 8000 cidadãos possam ser
celíacos diagnosticados. Muitos mais podem ser sem o saber
(chega-se a pensar que podem ser perto dos 100 mil).
Na tentativa de apoio aos doentes celíacos em Portugal, começam a
existir associações que tentam ajudar a lidar com a doença.
Bibliografia
•http://www.medicoassistente.com/modules/smartsection/item.php?itemid=104
•http://www.omge.org/assets/downloads/pt/pdf/guidelines/celiac_disease_pt.pdf
•http://medschool.umaryland.edu/celiac/research.asp
•http://medschool.umaryland.edu/celiac/documents/celiacgastro.pdf
•http://www.medicalalumni.org/bulletin/summer_2008/lead1.html
•http://www.educare.pt/educare/Opiniao.Artigo.aspx?contentid=1E0C73E7E48F3D99E0440003
BA2C8E70&opsel=2&channelid=0
•http://www.riosemgluten.com/doenca_celiaca.htm
•http://jn.sapo.pt/paginainicial/interior.aspx?content_id=669465
•http://pt.wikipedia.org/wiki/Doença_celíaca
•http://medicosdeportugal.saude.sapo.pt/action/2/cnt_id/1987/
•http://www.concordia.psi.br/~celiaco/
•http://sem-espiga.blogspot.com/2009/10/doenca-celiaca-e-infertilidade.html
•http://www.gastronet.com.br/doenceliaca.htm
•http://pt.shvoong.com/medicine-and-health/nutrition/1838314-doença-celíaca-que-é/
•http://www.gosaude.com/index.php/aconselhamento/bebes-e-criancas/155-doencaceliaca.html