NEUROBIOLOGIA DA DEPENDÊNCIA DA NICOTINA

NEUROBIOLOGIA DA
DEPENDÊNCIA DA NICOTINA
CARLOS A A VIEGAS
FACULDADE DE MEDICINA
UNIVERSIDADE DE BRASÍLIA
Neurobiologia da dependência
 Absorção (10 seg.)
 Ligação a receptores colinérgicos nicotínicos
(nAChR).
 Despolarização neuronal impulsos nervosos 
liberam dopamina no nucleous accumbens (NA):
centro de recompensa do cérebro.
 Mediadores: acetilcolina,  aminobutírico,
5hidroxitriptamina,  endorfina, noradrenalina.
Efeitos fisiológicos, motores e comportamentais.
Efeitos de reforço da nicotina
 Mediadores: sistema dopaminérgico
mesolímbico.
 Nicotina: ativa neurônios dopaminérgicos na
ATV que têm projeções para o NA.
(cocaína, anfetamina, heroína e álcool)
Anatomia do comportamento
de reforço
Anatomia do receptor
 4: reforço, tolerância,
sensibilização
 2: auto administração e
concentração de
dopamina
Efeitos da nicotina I
 Humor:  sensação de prazer, estimulante,
ansiolítico.
 Performance:  atenção, melhora tarefas
cognitivas
 Peso corporal:  apetite,  processo
metabólico
 Neuroadaptação: tolerância e síndrome de
abstinência.
Efeitos da nicotina II
 Não possui efeito psicotóxico
 Comportamento: rush, high, liking, craving
 Outras regiões do cérebro: amigdala,
lingulate e lobos frontais  propriedade de
despertar e manter comportamento.
Reforço, melhora do humor e da cognição
Efeitos da nicotina III
5 Hidroxitriptamina (5HT)
  5HT: cortex cerebelar, medula oblongata,
hipocampo  efeito ansiolítico e resistência
a reações emocionais e estressantes:
neuropatologia da DEPRESSÃO
Ciclo da dependência
Estágios dos receptores
 I- inativo: canal iônico fechado, agonista.
 II- ativo: abertura para corrente iônica
(Na+), despolarização.
 III- desensibilizado: canal fechado e
refratário a ativação.
upregulation
Consumo repetido da nicotina
  dopamina: extra sináptica nos espaços
extra celulares do NA
  nAChR
 Sensibilização da resposta dopaminérgica à
nicotina
  concentração MAO  dopamina
 Alteração no metabolismo e distribuição da
glicosa
Comportamento
O ritual é capaz de estimular as vias
dopaminérgicas mesolímbicas:
REFORÇO
Síndrome de abstinência
Ausência ou redução da dose:
receptores resensibilizados,
porém sem estar sensibilizados
pela nicotina  sinais e sintomas.
Síndrome de abstinência
Irritabilidade/agressividade
Inquietação
Depressão
Tonteira
Dificuldade de
concentração
Ansiedade
Aumento do apetite
Cefaléia
Distúrbios do sono
Constipação
Úlcera boca
Craving
Critérios para dependência
American Psychiatric Association
 Ausência de náuseas ou tontura apesar de
consumo substancial de cigarros
 Sintomas de abstinência
 Tentativas malsucedidas repetidas de parar de
fumar ou de reduzir o uso de nicotina
 Redução ou eliminação de atividades sociais
devido ao tabagismo
 Uso contínuo, apesar dos problemas clínicos e
psicológicos
 Uso maior ou mais frequente do que o pretendido
Diferentes tipos de
dependência
 Fuma em intervalos regulares durante o dia
 Fuma preferentemente pela manhã, tarde
ou à noite
 Acorda durante a noite para fumar
 Fuma em fases: fim de semana, férias,
social
Dependência do cigarro
 Fatores sociais e psicológicos: início (controle do
estresse, identidade, grupo, etc)
 Multifatorial:
Comando adquirido (fome)
Necessidade de evitar abstinência
Psicológico/comportamental
Sociais
Hábitos
Desordem psicológica do sistema motivacional
Quantificação da dependência
Teste de Fagerstrom
Conclusões
1- A nicotina é um dos alcalóides tóxicos mais potentes para
induzir dependência.
2- A nicotina tem seus efeitos pela liberação de mediadores
no SNC: dopamina, noradrenalina, 5hidroxitriptamina.
3- Tem sua ação pela estimulação dos nAChR: 42, 34,
7.
4- Além de influências externas, o desenvolvimento da
dependência da nicotina está relacionado com fatores
genéticos.
5- A macromolécula do nAChR é afetada por outras
condições: