Desreguladores Endócrinos

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ENDOCRINE DISRUPTORS
DESREGULADORES ENDÓCRINOS
Marilia Martins Guimarães
Conceito
O termo “endocrine disruptor” foi estabelecido
na Conferência de Wingspread acontecida em
Racine (Wisconsin-EUA), em 1991
• Disruptors
– Desfazer
– Desregular
Desregular
– Destruir
– Dissolver
– Interromper
– Romper
– Desorganizar
Termo adotado pela SBEM  Desreguladores Endócrinos
Histórico
1874
DDT DicloroDifenilTricloroetano
12/01/1899 – 12/10/1965
Sintetizado em 1874, suas propriedades inseticidas contra vários tipos
de artrópodes só foram descobertas em 1939 pelo químico suíço Paul Hermann
Müller, que, por essa descoberta recebeu o Prêmio Nobel de Medicina de 1948
1980
DDT, Dicofol e outros  Lago Apopka
 Machos e Femeas com os
mesmos níveis de Testosterona
 Penis 25% menor que o tamanho
normal
Histórico
1881
• Sintetizadas as Bifenilas policloradas (PCB)
• 1930-77  Largamente usada em transformadores
1988
PCB, dioxina e furano   Virilidade das Focas
2000
PCB no tecido adiposo Ursos polares hermafroditas
Histórico
1891
 Bisfenol-A (BPA), sintetizado por Aleksandr P. Dianin
 1940 - 1950, descobriram que era um excelente
endurecedor para as resinas epoxi e plásticos.
 Obesidade
 Síndrome
Metabólica
 Cancer de Mama
 Puberdade Precoce
Histórico
Dietilbestrol (DES)
Descoberto ao acaso em 1938
1941 – Aprovado para menopausa (EUA)
1947 - Prevenção do abortamento e enjôo
matinal (EUA)
1971 - Alterações da genitália masculina
Cancer vaginal e de mama nas filhas nos
anos 80 (20 anos depois)
Usado até 1978 na Europa e ainda usado
em alguns países.
• Coorte de mulheres expostas ao DES (529 familias)
• Netos das mulheres expostas alta prevalência de hipospádia sem
outro defeito molecular identificado.
Kalfa N et al Fertility and Sterility, 2011
Histórico
1962
• O livro documentou o efeitos deletérios dos pesticidas no ambiente.
• Carson escrevia que havia sido descoberto que o DDT causava a diminuição da
espessura das cascas de ovos de animais, resultando em problemas reprodutivos
e em morte.
• Também acusava a indústria química de disseminar desinformação e de se
aceitar as argumentações dessa indústria de maneira pouco crítica.
Histórico
2001
Poluentes Orgânicos Persistentes (POPS)
São substâncias químicas de alta persistência, capazes de serem transportados
por longas distâncias, e de se acumularem em tecidos gordurosos dos
organismos vivos, sendo tóxicos para o homem e para os animais.
Convenção de Estolcolmo
Pesticidas  Meia vida (anos)
• Aldrin1-4
• Clordane2-4
• Dieldrin1-7
• DDT3-10
• Endrin4-8
• Heptaclor7-12
• Mirex
• Toxapheno10
Dois químicos industriais
• Hexaclorobenzeno
• PCBs
Dois resíduos
(sub-produtos não
intencionais)
• Dioxinas
• Furanos
Conceito
2006
“Desreguladores Endócrinos”
São substâncias naturais ou químicas
introduzidas no meio ambiente, que podem interferir
com a síntese, secreção, transporte, ligação, ação ou
eliminação de hormônios do corpo. Apresentam
efeitos adversos ao organismo intacto, ou à prole.
Resultados nem sempre se manifestam no indivíduo
exposto.
Whitehead, 2006
Sustância química natural  fitobiótico
Substância química sintética  xenobiótico
Quem são?



EPA (Environment Protection Agency)
Estima que cerca de 87.000 substâncias
químicas apresentem potencial efeito de
desregulador endócrino.
75.500 da industria química
3.400 ingredientes com ação pesticida
8.000 cosméticos, aditivos de alimentos e
suplementos nutricionais.
Como agem?
•
•
•
•
Mimetizam ou bloqueiam ação hormonal
Alteram síntese, metabolização e excreção
Alteram o nível de proteínas carreadoras
Alteram o transporte hormonal, interferindo
com as proteínas carreadoras (SHBG, TBG)
• Alteram a relação hormônio/receptor e as
atividades de transcrição
• Alteram receptores em vários tecidos
Onde estão?
• Produtos químicos industriais
• Esgoto e lixo industrial
• Incineração de lixo
• Fazendas, florestas, animais de granja
• Produtos de consumo
• Alimentos
• Produtos farmacêuticos
Onde estão?
PHA
Dioxinas
Pesticidas
PCB
PBDE
Pesticidas
O Perigo
Resveratrol
Soja, Coumesteroll
Cadmio
Cobre
Chumbo
Mercúrio
PCB
Alimentos
Metais
Produtos
Domesticos
PBDE
Higiene
Ftalatos
Pessoal
Parabenos
BPA
Quem são?
Químicos
da
Industria
Dioxinas
Tribultilin
Alquifenois
Prováveis
Desreguladores
Endócrinos
Fungicidas
Herbicidas
Pesticidas
DDTDDE
Outros
DES
Medicamentos OP´DDD
Espironolactona
Anabolizantes
Cetoconasol
Etomidato
Ação

Estrogênicos – DDT e pesticidas (dieldrin, endosulfan, metoxicloro),
PCBs, alquilfenoles, ftalatos, micotoxinas, fitoestrogenos

Anti-estrogênicos - Dioxina, PCBs, fitoestrógenos, PHA.

Androgênicos - Tribultilin.

Anti-androgênicos - DDT, vinclozilina

Anti-tireóideos - PCBs, dioxina

Anti-progesterona - PCBs, DDT
Rota de exposição
Exposição da pele
cosméticos,cremes ,
Desodorantes,
shampoos, perfumes
Filtros solares
Via inalatória
PAHs, PBDEs,
Metais pesados
Via oral
Isoflavonas, contaminantes
alimentares, plásticos, PAH,
pesticidas organoclorados,
fungicidas, metais pesados
Transferência da mãe
para o feto ou no
liquido amniótico
Tecido Adiposo
Acúmulo de químicos
lipofílicos (DDT/DDE,
PCBs, ? PBDEs),
Transferência de
químicos lipofilicos
para o RN pelo
leite materno
Como ocorre
ED
ED
ED
ED
ED
ED
ED
ED
ED
ED
Transferência para o feto
Substâncias Lipofílicas
Como ocorre
DDE
PCB
PBDES
DDT
Diminuição da distância ano genital
7-8 e 15 semanas
Tipos de desfechos com os ED
 Alterações menstruais e hormonais
 Infertilidade
 Abortamento espontaneo
 Natimorto ou morte em lactentes
 Baixo peso ao nascer
 Malformações congenitas
 Distúrbios cognitivos e redução de QI
 Atraso no desenvolvimento
 Cancer
Janelas de exposição aos DE
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/78102/1/WHO_HSE_PHE_IHE_2013.1_eng.pdf
Disgenesia Testicular
Incidência de criptorquidismo e hipospádias é
4x maior na Dinamarca
DDT
PCB
PBDE
Estrogênio
Crianças expostas ao PCBs in utero, apresentaram penis de menor
tamanho e atraso no desenvolvimento neuropsicomotor
Katharina M.Main – ESPE 2006
Disgenesia Testicular
Swan SH et al Environ Health Perspect. Aug 2005
Dean A and Sharpe RM. JCEM 2013
Obesidade
EUA
State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012
Tributilin Ftalatos PBDE Genisteína
Retha R. Newbold RR et al1, International Journal of Andrology 2008
De Coster S and van Larebeke N.Journal of Environmental and Public Health, 2012
Obesidade
Ftalatos
Grün and Blumberg Endocrinology, June 2006, 147(6) (Supplement):S50 –S55
Obesidade
Ftalatos
Hacht EE et al Int J Androl, 2011
Diabetes
• Dioxina
• Veteranos do Vietnam
• Pós acidente em Seveso
• PCB
• Grávidas diabéticas
• PBB
• Ftalatos
• Arsenico
De Coster S and van Larebeke N.
Journal of Environmental and Public Health, 2012
Distúrbios puberais
 Meninas
 Desenvolvimento sexual mais precoce nas Afro-americanas
 Telarca Precoce – Porto Rico e plastificantes 68% Ftalatos
 Puberdade Precoce nas belgas adotadas (DDE)
Colón I, Caro D, Bourdony CJ, Rosario O, 2000
 Meninos
 Atraso puberal (Ftalatos)
National Toxicology Program (UK) en 1991
Marques Pinto A e Carvalho D. DOI 10.1530?EC-13-0036
Infertilidade Masculina
Bélgica
• Dioxina
• PCB
• Chumbo
• Ftalatos
• Anabolizantes
Sripada S et al J Androl 2007 Mar-Apr;28(2):313-9
De Coster S and van Larebeke N.Journal of Environmental and Public Health, 2012
Infertilidade Feminina
• DES
•  Filhas com  Fertilidade
• Endometriose
• BPA  SOP
• PCB  irregularidade menstrual
• DDT ou DDE  Diminuição de Progesterona
• Ftalatos  Endometriose
De Coster S and van Larebeke N.
Journal of Environmental and Public Health, 2012
Menopausa Precoce
• Fumo
De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012
Marques Pinto A e Carvalho D. DOI 10.1530?EC-13-0036
Cancer
DES DDE PCB DDT
State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012
Aterosclerose e doença cardiovascular
• Dioxina
• Síndrome Metabólica
• Ftalatos
• PBDE
• PCB
De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012
Porque
• As substâncias químicas que preocupam,
•
•
•
•
podem ter
efeitos totalmente diferentes no embrião, no feto, no
período perinatal e no adulto.
Os efeitos se manifestam com maior frequência na prole
que no progenitor exposto.
O momento de exposição do organismo é decisivo para
determinar seu caráter e potencial futuro.
Embora a exposição crítica tenha ocorrido durante o
período embrionário as manifestações óbvias podem não
aparecer até a maturação completa.
As curvas dos DE não são previsíveis ou seja uma
pequena dose pode ter grande efeito ou nenhum.
Quais são?





Toxicidade
Figado, rins , pulmões
Ambiguidade genital
Endometriose
Infertilidade Masc
Obesidade

 Hipotireoidismo
Interfere na
esteroidogênese
 Infertilidade
 Cancer
Mama, prostata
vagina
http://extra.globo.com/noticias/saude-e-ciencia/produtos-de-uso-diario-com-desreguladores-endocrinos-podemprovocar-doencas-graves-5225916.html
Quais são?
 Infertilidade
 Masculina
 Feminina
 Cancer de Mama
 Obesidade
 Síndrome
Metabólica
 Cancer de Mama
 Puberdade
Precoce
 Tumores
 Tireóide
 Alteração
Neuropsicomotora
http://extra.globo.com/noticias/saude-e-ciencia/produtos-de-uso-diario-com-desreguladores-endocrinos-podemprovocar-doencas-graves-5225916.html
PBDE
BPA
Ftalatos
Tireóide
Nanotecnologia
• Definição
• Nanomateriais são substâncias químicas ou materiais
que são fabricados e usados em pequena escala
(tamanho é 10000 vezes menor que o diâmetro do cabelo
humano).
Estudos em animais (ratos) mostram alterações no sistema reprodutório
Larsen JK et al Nanomaterial-driven Endocrine Disruption BOR Papers in Press. Published on June 4, 2014
Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013,
doi:10.3390/ijms140816732
Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013,
doi:10.3390/ijms140816732
SBEM
A campanha “Diga não ao bisfenol A, a vida não tem plano B” criada pelo GTDE (Grupo de Trabalho em Desreguladores Endócrinos) em 2010,
da SBEM-SP, e coordenada pela Dra. Tania Bachega, tem o intuito de divulgar informações sobre o tema para a classe média, governo, indústria e
comunidade. O objetivo da ação é banir o BPA de produtos infantis e de embalagens de alimentos, até que haja evidências de que o bisfenol A não é
nocivo a saúde.
.
SBEM
• Confira algumas formas de evitar a exposição do Bisfenol A:
• Use mamadeiras e utensílios de vidro ou BPA Free para os
•
•
Diga Não
ao Bisfenol A
•
•
•
Tania Bachega
Angela Spinola
bebê.
Jamais esquente no microondas bebidas e alimentos
acondicionados no plástico. O bisfenol A é liberado em
maiores quantidades quando o plástico é aquecido.
Evitar levar ao freezer alimentos e bebidas acondicionadas no
plástico. A liberação do composto também é mais intenso
quando há um resfriamento do plástico.
Evite pratos, copos e outros utensílios de plástico. Opte pelo
vidro, porcelana e aço inoxidável na hora de armazenar
bebidas e alimentos.
Descarte utensílios de plástico lascados ou arranhados. Evite
lavá-los com detergentes fortes ou colocá-los na máquina de
lavar louças.
Caso utilize embalagens plásticas para acondicionar
alimentos ou bebidas, evite aquelas que tenham os símbolos
de reciclagem com números 3 e 7 no seu interior e na parte
posterior da embalagem. Eles indicam que a embalagem
contem ou pode conter o BPA na sua composição
Proibição de mamadeiras com BPA desde janeiro de 2012
Resolução RDC n. 41/2011
http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/alimentos
Finalizando
1) Extrapolação de riscos pode ser difícil porque os efeitos não se relacionam a
evolução de uma monodose, como se vê nos estudos de toxicidade. Assim o alto
nível sanquíneo de uma substância química pode não apresentar efeito enquanto
um baixo nível pode exibir o efeito. O ED, apresentam curvas complexas de doseresposta e envolve mecanismos celulares que sempre ocorrem através de múltiplas
vias de sinalização.
2) O efeito químico pode ter um efeito diferente no embrião, no feto, no neo-nato ou
criança, comparado aos adultos.
3) Os efeitos podem se manifestar na prole e não nos pais expostos.
4) A época de exposição no organismo em desenvolvimento é crítica na determinação
do efeito final no organismo adulto.
5)
Embora
a
exposição
crítica
possa
ocorrer
durante
o
período
embrionário/fetal/neonatal, a manifestação dos efeitos não são vistas, até muitos
anos mais tarde e vão além dos indivíduos expostos, ser transmitidos às gerações
subseqüentes pela linha germinativa, via modificações epigenéticas
Endocrinology , 2006
Cuidados
Como diminuir o risco de exposição?
• Se eduque sobre os ED e eduque sua família e
amigos.
• Apoie esforços para conseguir regulamentação por
parte dos órgãos governamentais sobre os ED e
aumentar a pesquisa sobre estes.
• Siga a Princípio da Precaução
“Quando uma atividade representa ameaças de
danos à saúde humana ou ao meio ambiente,
medidas de precaução devem ser tomadas, mesmo
se as relações de causa e efeito não forem
plenamente estabelecidas cientificamente”
http://www.nrdc.org/health/effects/qendoc.asp
Procedência da agua
Cuidados
Cuidados
 Procurar plásticos livres de BPA e Ftalato
 Não usar recipientes plásticos para estocar agua
ou alimentos, principalmente em congelador
 Não usar recipientes plásticos para aquecer
alimentos no microondas
 Dar preferência aos recipientes de vidro
For example,
Glad
produces an
additive free
plastic wrap.
Cuidados
 Atenção ao contato com objetos que contenham DE
 Não dê para sua criança pequena, mordedores ou
brinquedos de plástico macio, já que eles tem um
potencial de possuírem desreguladores endócrinos.
 Evite usar pesticidas na sua casa, quintal e animal
doméstico. No lugar use iscas e mantenha sua casa
limpa para prevenir formigas ou infestação de baratas.
Dar
preferência aos alimentos orgânicos livres de
agrotóxicos
Evitar alimentos processados
Ao ingerir peixes de agua doce. Procurar saber qual a
procedência dele
 Banido de vários países na década de 1970 e tem seu uso controlado pela
Convenção de Estocolmo sobre os Poluentes Orgânicos Persistentes
(POPs).
 o Brasil, só em 2009 o DDT teve seu uso proibidos pela Lei nº. 11.936 de 14
de maio de 2009
 Com a proibição do DDT, estima-se que centenas de milhões de pessoas
(principalmente na África) tenham morrido por malária e outras doenças
transmitidas por mosquitos.
 A partir de 31 de dezembro de 2009 com a execução global do Codex
Alimentarius pela FAO e OMC, organizações subordinadas a ONU, o DDT
está para ser autorizado novamente no comércio mundial de alimentos,
onde será liberada margens mínimas de concentração do DDT.
Deve-se usar o princípio da precaução em relação aos DE
Mas também pensar
DE DE
DE
DE DE
DE
DE DE
Progresso
Longevidade
Fome
Doenças
Endemias
Imigração
Obrigada!
5 – 9 Setembro
Curitiba
www.cbem2014.com.br
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