ENDOCRINE DISRUPTORS DESREGULADORES ENDÓCRINOS Marilia Martins Guimarães Conceito O termo “endocrine disruptor” foi estabelecido na Conferência de Wingspread acontecida em Racine (Wisconsin-EUA), em 1991 • Disruptors – Desfazer – Desregular Desregular – Destruir – Dissolver – Interromper – Romper – Desorganizar Termo adotado pela SBEM Desreguladores Endócrinos Histórico 1874 DDT DicloroDifenilTricloroetano 12/01/1899 – 12/10/1965 Sintetizado em 1874, suas propriedades inseticidas contra vários tipos de artrópodes só foram descobertas em 1939 pelo químico suíço Paul Hermann Müller, que, por essa descoberta recebeu o Prêmio Nobel de Medicina de 1948 1980 DDT, Dicofol e outros Lago Apopka Machos e Femeas com os mesmos níveis de Testosterona Penis 25% menor que o tamanho normal Histórico 1881 • Sintetizadas as Bifenilas policloradas (PCB) • 1930-77 Largamente usada em transformadores 1988 PCB, dioxina e furano Virilidade das Focas 2000 PCB no tecido adiposo Ursos polares hermafroditas Histórico 1891 Bisfenol-A (BPA), sintetizado por Aleksandr P. Dianin 1940 - 1950, descobriram que era um excelente endurecedor para as resinas epoxi e plásticos. Obesidade Síndrome Metabólica Cancer de Mama Puberdade Precoce Histórico Dietilbestrol (DES) Descoberto ao acaso em 1938 1941 – Aprovado para menopausa (EUA) 1947 - Prevenção do abortamento e enjôo matinal (EUA) 1971 - Alterações da genitália masculina Cancer vaginal e de mama nas filhas nos anos 80 (20 anos depois) Usado até 1978 na Europa e ainda usado em alguns países. • Coorte de mulheres expostas ao DES (529 familias) • Netos das mulheres expostas alta prevalência de hipospádia sem outro defeito molecular identificado. Kalfa N et al Fertility and Sterility, 2011 Histórico 1962 • O livro documentou o efeitos deletérios dos pesticidas no ambiente. • Carson escrevia que havia sido descoberto que o DDT causava a diminuição da espessura das cascas de ovos de animais, resultando em problemas reprodutivos e em morte. • Também acusava a indústria química de disseminar desinformação e de se aceitar as argumentações dessa indústria de maneira pouco crítica. Histórico 2001 Poluentes Orgânicos Persistentes (POPS) São substâncias químicas de alta persistência, capazes de serem transportados por longas distâncias, e de se acumularem em tecidos gordurosos dos organismos vivos, sendo tóxicos para o homem e para os animais. Convenção de Estolcolmo Pesticidas Meia vida (anos) • Aldrin1-4 • Clordane2-4 • Dieldrin1-7 • DDT3-10 • Endrin4-8 • Heptaclor7-12 • Mirex • Toxapheno10 Dois químicos industriais • Hexaclorobenzeno • PCBs Dois resíduos (sub-produtos não intencionais) • Dioxinas • Furanos Conceito 2006 “Desreguladores Endócrinos” São substâncias naturais ou químicas introduzidas no meio ambiente, que podem interferir com a síntese, secreção, transporte, ligação, ação ou eliminação de hormônios do corpo. Apresentam efeitos adversos ao organismo intacto, ou à prole. Resultados nem sempre se manifestam no indivíduo exposto. Whitehead, 2006 Sustância química natural fitobiótico Substância química sintética xenobiótico Quem são? EPA (Environment Protection Agency) Estima que cerca de 87.000 substâncias químicas apresentem potencial efeito de desregulador endócrino. 75.500 da industria química 3.400 ingredientes com ação pesticida 8.000 cosméticos, aditivos de alimentos e suplementos nutricionais. Como agem? • • • • Mimetizam ou bloqueiam ação hormonal Alteram síntese, metabolização e excreção Alteram o nível de proteínas carreadoras Alteram o transporte hormonal, interferindo com as proteínas carreadoras (SHBG, TBG) • Alteram a relação hormônio/receptor e as atividades de transcrição • Alteram receptores em vários tecidos Onde estão? • Produtos químicos industriais • Esgoto e lixo industrial • Incineração de lixo • Fazendas, florestas, animais de granja • Produtos de consumo • Alimentos • Produtos farmacêuticos Onde estão? PHA Dioxinas Pesticidas PCB PBDE Pesticidas O Perigo Resveratrol Soja, Coumesteroll Cadmio Cobre Chumbo Mercúrio PCB Alimentos Metais Produtos Domesticos PBDE Higiene Ftalatos Pessoal Parabenos BPA Quem são? Químicos da Industria Dioxinas Tribultilin Alquifenois Prováveis Desreguladores Endócrinos Fungicidas Herbicidas Pesticidas DDTDDE Outros DES Medicamentos OP´DDD Espironolactona Anabolizantes Cetoconasol Etomidato Ação Estrogênicos – DDT e pesticidas (dieldrin, endosulfan, metoxicloro), PCBs, alquilfenoles, ftalatos, micotoxinas, fitoestrogenos Anti-estrogênicos - Dioxina, PCBs, fitoestrógenos, PHA. Androgênicos - Tribultilin. Anti-androgênicos - DDT, vinclozilina Anti-tireóideos - PCBs, dioxina Anti-progesterona - PCBs, DDT Rota de exposição Exposição da pele cosméticos,cremes , Desodorantes, shampoos, perfumes Filtros solares Via inalatória PAHs, PBDEs, Metais pesados Via oral Isoflavonas, contaminantes alimentares, plásticos, PAH, pesticidas organoclorados, fungicidas, metais pesados Transferência da mãe para o feto ou no liquido amniótico Tecido Adiposo Acúmulo de químicos lipofílicos (DDT/DDE, PCBs, ? PBDEs), Transferência de químicos lipofilicos para o RN pelo leite materno Como ocorre ED ED ED ED ED ED ED ED ED ED Transferência para o feto Substâncias Lipofílicas Como ocorre DDE PCB PBDES DDT Diminuição da distância ano genital 7-8 e 15 semanas Tipos de desfechos com os ED Alterações menstruais e hormonais Infertilidade Abortamento espontaneo Natimorto ou morte em lactentes Baixo peso ao nascer Malformações congenitas Distúrbios cognitivos e redução de QI Atraso no desenvolvimento Cancer Janelas de exposição aos DE http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/78102/1/WHO_HSE_PHE_IHE_2013.1_eng.pdf Disgenesia Testicular Incidência de criptorquidismo e hipospádias é 4x maior na Dinamarca DDT PCB PBDE Estrogênio Crianças expostas ao PCBs in utero, apresentaram penis de menor tamanho e atraso no desenvolvimento neuropsicomotor Katharina M.Main – ESPE 2006 Disgenesia Testicular Swan SH et al Environ Health Perspect. Aug 2005 Dean A and Sharpe RM. JCEM 2013 Obesidade EUA State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012 Tributilin Ftalatos PBDE Genisteína Retha R. Newbold RR et al1, International Journal of Andrology 2008 De Coster S and van Larebeke N.Journal of Environmental and Public Health, 2012 Obesidade Ftalatos Grün and Blumberg Endocrinology, June 2006, 147(6) (Supplement):S50 –S55 Obesidade Ftalatos Hacht EE et al Int J Androl, 2011 Diabetes • Dioxina • Veteranos do Vietnam • Pós acidente em Seveso • PCB • Grávidas diabéticas • PBB • Ftalatos • Arsenico De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012 Distúrbios puberais Meninas Desenvolvimento sexual mais precoce nas Afro-americanas Telarca Precoce – Porto Rico e plastificantes 68% Ftalatos Puberdade Precoce nas belgas adotadas (DDE) Colón I, Caro D, Bourdony CJ, Rosario O, 2000 Meninos Atraso puberal (Ftalatos) National Toxicology Program (UK) en 1991 Marques Pinto A e Carvalho D. DOI 10.1530?EC-13-0036 Infertilidade Masculina Bélgica • Dioxina • PCB • Chumbo • Ftalatos • Anabolizantes Sripada S et al J Androl 2007 Mar-Apr;28(2):313-9 De Coster S and van Larebeke N.Journal of Environmental and Public Health, 2012 Infertilidade Feminina • DES • Filhas com Fertilidade • Endometriose • BPA SOP • PCB irregularidade menstrual • DDT ou DDE Diminuição de Progesterona • Ftalatos Endometriose De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012 Menopausa Precoce • Fumo De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012 Marques Pinto A e Carvalho D. DOI 10.1530?EC-13-0036 Cancer DES DDE PCB DDT State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012 Aterosclerose e doença cardiovascular • Dioxina • Síndrome Metabólica • Ftalatos • PBDE • PCB De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012 Porque • As substâncias químicas que preocupam, • • • • podem ter efeitos totalmente diferentes no embrião, no feto, no período perinatal e no adulto. Os efeitos se manifestam com maior frequência na prole que no progenitor exposto. O momento de exposição do organismo é decisivo para determinar seu caráter e potencial futuro. Embora a exposição crítica tenha ocorrido durante o período embrionário as manifestações óbvias podem não aparecer até a maturação completa. As curvas dos DE não são previsíveis ou seja uma pequena dose pode ter grande efeito ou nenhum. Quais são? Toxicidade Figado, rins , pulmões Ambiguidade genital Endometriose Infertilidade Masc Obesidade Hipotireoidismo Interfere na esteroidogênese Infertilidade Cancer Mama, prostata vagina http://extra.globo.com/noticias/saude-e-ciencia/produtos-de-uso-diario-com-desreguladores-endocrinos-podemprovocar-doencas-graves-5225916.html Quais são? Infertilidade Masculina Feminina Cancer de Mama Obesidade Síndrome Metabólica Cancer de Mama Puberdade Precoce Tumores Tireóide Alteração Neuropsicomotora http://extra.globo.com/noticias/saude-e-ciencia/produtos-de-uso-diario-com-desreguladores-endocrinos-podemprovocar-doencas-graves-5225916.html PBDE BPA Ftalatos Tireóide Nanotecnologia • Definição • Nanomateriais são substâncias químicas ou materiais que são fabricados e usados em pequena escala (tamanho é 10000 vezes menor que o diâmetro do cabelo humano). Estudos em animais (ratos) mostram alterações no sistema reprodutório Larsen JK et al Nanomaterial-driven Endocrine Disruption BOR Papers in Press. Published on June 4, 2014 Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013, doi:10.3390/ijms140816732 Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013, doi:10.3390/ijms140816732 SBEM A campanha “Diga não ao bisfenol A, a vida não tem plano B” criada pelo GTDE (Grupo de Trabalho em Desreguladores Endócrinos) em 2010, da SBEM-SP, e coordenada pela Dra. Tania Bachega, tem o intuito de divulgar informações sobre o tema para a classe média, governo, indústria e comunidade. O objetivo da ação é banir o BPA de produtos infantis e de embalagens de alimentos, até que haja evidências de que o bisfenol A não é nocivo a saúde. . SBEM • Confira algumas formas de evitar a exposição do Bisfenol A: • Use mamadeiras e utensílios de vidro ou BPA Free para os • • Diga Não ao Bisfenol A • • • Tania Bachega Angela Spinola bebê. Jamais esquente no microondas bebidas e alimentos acondicionados no plástico. O bisfenol A é liberado em maiores quantidades quando o plástico é aquecido. Evitar levar ao freezer alimentos e bebidas acondicionadas no plástico. A liberação do composto também é mais intenso quando há um resfriamento do plástico. Evite pratos, copos e outros utensílios de plástico. Opte pelo vidro, porcelana e aço inoxidável na hora de armazenar bebidas e alimentos. Descarte utensílios de plástico lascados ou arranhados. Evite lavá-los com detergentes fortes ou colocá-los na máquina de lavar louças. Caso utilize embalagens plásticas para acondicionar alimentos ou bebidas, evite aquelas que tenham os símbolos de reciclagem com números 3 e 7 no seu interior e na parte posterior da embalagem. Eles indicam que a embalagem contem ou pode conter o BPA na sua composição Proibição de mamadeiras com BPA desde janeiro de 2012 Resolução RDC n. 41/2011 http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/alimentos Finalizando 1) Extrapolação de riscos pode ser difícil porque os efeitos não se relacionam a evolução de uma monodose, como se vê nos estudos de toxicidade. Assim o alto nível sanquíneo de uma substância química pode não apresentar efeito enquanto um baixo nível pode exibir o efeito. O ED, apresentam curvas complexas de doseresposta e envolve mecanismos celulares que sempre ocorrem através de múltiplas vias de sinalização. 2) O efeito químico pode ter um efeito diferente no embrião, no feto, no neo-nato ou criança, comparado aos adultos. 3) Os efeitos podem se manifestar na prole e não nos pais expostos. 4) A época de exposição no organismo em desenvolvimento é crítica na determinação do efeito final no organismo adulto. 5) Embora a exposição crítica possa ocorrer durante o período embrionário/fetal/neonatal, a manifestação dos efeitos não são vistas, até muitos anos mais tarde e vão além dos indivíduos expostos, ser transmitidos às gerações subseqüentes pela linha germinativa, via modificações epigenéticas Endocrinology , 2006 Cuidados Como diminuir o risco de exposição? • Se eduque sobre os ED e eduque sua família e amigos. • Apoie esforços para conseguir regulamentação por parte dos órgãos governamentais sobre os ED e aumentar a pesquisa sobre estes. • Siga a Princípio da Precaução “Quando uma atividade representa ameaças de danos à saúde humana ou ao meio ambiente, medidas de precaução devem ser tomadas, mesmo se as relações de causa e efeito não forem plenamente estabelecidas cientificamente” http://www.nrdc.org/health/effects/qendoc.asp Procedência da agua Cuidados Cuidados Procurar plásticos livres de BPA e Ftalato Não usar recipientes plásticos para estocar agua ou alimentos, principalmente em congelador Não usar recipientes plásticos para aquecer alimentos no microondas Dar preferência aos recipientes de vidro For example, Glad produces an additive free plastic wrap. Cuidados Atenção ao contato com objetos que contenham DE Não dê para sua criança pequena, mordedores ou brinquedos de plástico macio, já que eles tem um potencial de possuírem desreguladores endócrinos. Evite usar pesticidas na sua casa, quintal e animal doméstico. No lugar use iscas e mantenha sua casa limpa para prevenir formigas ou infestação de baratas. Dar preferência aos alimentos orgânicos livres de agrotóxicos Evitar alimentos processados Ao ingerir peixes de agua doce. Procurar saber qual a procedência dele Banido de vários países na década de 1970 e tem seu uso controlado pela Convenção de Estocolmo sobre os Poluentes Orgânicos Persistentes (POPs). o Brasil, só em 2009 o DDT teve seu uso proibidos pela Lei nº. 11.936 de 14 de maio de 2009 Com a proibição do DDT, estima-se que centenas de milhões de pessoas (principalmente na África) tenham morrido por malária e outras doenças transmitidas por mosquitos. A partir de 31 de dezembro de 2009 com a execução global do Codex Alimentarius pela FAO e OMC, organizações subordinadas a ONU, o DDT está para ser autorizado novamente no comércio mundial de alimentos, onde será liberada margens mínimas de concentração do DDT. Deve-se usar o princípio da precaução em relação aos DE Mas também pensar DE DE DE DE DE DE DE DE Progresso Longevidade Fome Doenças Endemias Imigração Obrigada! 5 – 9 Setembro Curitiba www.cbem2014.com.br