efeitos dos fármacos

FARMACOLOGIA
É o estudo das substâncias que interagem
com sistemas vivos por meio de processos
químicos.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
É a ciência das substâncias utilizadas na
prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças.
FARMACOCINÉTICA
O que o organismo faz sobre a droga.
FARMACODINÂMICA
O que a droga faz no organismo.
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
DROGA
FARMACOCINÉTICA
•Vias de administração
•Absorção
•Distribuição
•Biotransformação
•Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
•Local de ação
•Mecanismo de ação
•Efeitos
Concentração no local do receptor
Farmacologia
Dose da droga
administrada
ABSORÇÃO
Concentração da droga na
circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO
Droga nos tecidos
de distribuição
ELIMINAÇÃO
Concentração da droga
no local de ação
FARMACOCINÉTICA
Droga metabolizada
ou excretada
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
FARMACODINÂMICA
Eficácia
Farmacologia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO
As interações Fármaco – Nutriente podem estar associadas
com alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas em
várias drogas com importantes implicações clínicas.
Fases onde podem ocorrer interação com as drogas:
1. Antes e durante a absorção gastrintestinal;
2.
Durante a distribuição;
3.
Durante o metabolismo;
4.
Durante a eliminação.
MECANISMOS RELACIONADOS AOS EFEITOS DOS ALIMENTOS NA
ABSORÇÃO DE DROGAS
Alimentos que causam:
Diminuição da absorção;
Retardo;
Aumento;
Aceleração;
Sem efeito significante.
PRINCÍPIOS DE FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO:
• passagem da droga do seu local de
aplicação até a corrente sangüínea
ABSORÇÃO:
Refere-se ao movimento da droga de seu local
de administração à circulação.
Locais: mucosa oral
intestino
Dependentes da via de administração:
Ingestão oral
Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina)
músculos
Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut)
pele
Administração transdérmica (adesivos estrogênicos,
de nitroglicerina, insulina)
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO
LIGADOS AO MEDICAMENTO
•Lipossolubilidade
•Peso molecular
•Grau de ionização
•Concentração
LIGADOS AO ORGANISMO
•Vascularização do local
•Superfície de absorção
•Permeabilidade capilar
Farmacologia
DISTRIBUIÇÃO :
Proporção de distribuição da droga pelo organismo,
após haver alcançado a circulação sistêmica
Fatores dependentes:
•
Lipossolubilidade e do grau de
ionização da droga
•
Tamanho da molécula ou complexo
droga-proteína
• pH local
• vascularização do tecido
DISTRIBUIÇÃO
Proteínas plasmáticas
•
Albumina: Fármacos ácidos
•
Glicoproteína α1 ácida: Fármacos básicos
F + P ↔ F-P
F=Fármaco Livre
P= Proteína
F-P= Fármaco ligado à proteína
RESERVATÓRIOS DE DROGAS
• - Tecido adiposo
• - Baixo fluxo sanguíneo
• - Podem alterar a distribuição
•
•
•
•
•
-
Redistribuição
Tecido adiposo
Tiopental
Ácido Lisérgico
▲9 THC
OSSO
- Tetraciclinas
- Chumbo
TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA DE
FÁRMACOS
• - Barreira placentária
BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA
BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
•
•
•
•
•
•
•
•
•
FÍGADO:
- Citocromo P450
- Sistema microssomal hepático
SANGUE:
- Esterases
TGI:
- Esterases
RINS:
- GLicuronil-transferase
METABOLISMO DAS DROGAS
Representação esquemática
Metabolismos de FASE I : convertem o fármaco original em um metabólito
mais polar através de oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito
resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes,
mais ativo que a molécula original. Algumas drogas polares são
conjugadas na sua forma original sem passarem por reações da Fase I.
Farmacologia
METABOLISMO DAS DROGAS
Fase 1
Droga
Droga
Fase 2
Conjugado
Metabólito da droga
com atividade
modificada
Conjugado
Metabólito inativo
da droga
Conjugado
Droga
Lipofílico
Hidrofílico
• INDUÇÃO ENZIMÁTICA
• - Fenobarbital
• - Fenilbutazona
• - Fenitoína
• - Carbamazepina
Inibidores da biotransformação de drogas:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Exposição aguda ao etanol
Cloranfenicol
Cimetidina
Dissulfiram
Amiodarona
Propoxifeno
Enzimas que sofrem interferência de inibidores:
Colinesterases,
Monoaminooxidase (MAO),
Aldeído Desidrogenase,
Álcool Desidrogenase
Citocromo P450.
EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
• EXCREÇÃO RENAL
• - Filtração glomerular
• - Reabsorção tubular
• - Secreção tubular
• EXCREÇÃO BILIAR/FECAL
• - Fármaco inalterado
• OUTRAS VIAS DE EXCREÇÃO
• - Suor, leite materno, saliva e
lágrimas
PRINCÍPIOS DE
FARMACODINÂMICA
FARMACODINÂMICA
O QUE A FARMACODINÂMICA ESTUDA?
Local de ação dos fármacos
Relação dose efeito
Efeitos
Variação das respostas às drogas
LOCAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
A droga ou fármaco, para exercer suas ações e produzir seus efeitos, precisa atingir seu local ou
alvo específico.
ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS
Enzimas;
Moléculas transportadoras;
Canais iônicos;
Receptores.
DNA (alvo não-protéico)
Alvos desconhecidos
A droga deve possuir alto grau de especificidade com seu local de ligação.
Nenhuma droga possui especificidade completa, podendo produzir efeitos colaterais.
SELETIVIDADE
Embora nenhuma droga seja completamente específica no sentido de agir
exclusivamente em um só tipo de célula ou de tecido, a ação das drogas
terapeuticamente úteis se baseia em certo grau de seletividade.
EFEITOS DOS FÁRMACOS
OS EFEITOS DOS FÁRMACOS SE CLASSIFICAM EM:
1.Benéficos ou terapêuticos;
1.Adversos, colaterais, tóxicos;
1.Fracos e ausentes.
EFEITOS ADVERSOS DAS DROGAS
1. Reações adversas previsíveis que ocorrem em pacientes normais
1.1 TOXICIDADE POR SUPERDOSE
Aumento da concentração sistêmica da droga
Surge quando é ultrapassado o limiar da dose.
Pode ocorrer devido a uma ingestão em excesso ou devido a uma deficiência no
metabolismo e excreção da droga.
Ex: Na insuficiência renal os aminoglicosídeos que são excretados por essa via podem
se acumular e causar reações tóxicas)
1.2 EFEITOS COLATERAIS
Estes efeitos são os mais freqüentes e podem ocorrer após o uso de doses
TERAPÊUTICAS dos fármacos.
São definidos como terapeuticamente indesejáveis, mas com freqüência inevitáveis e
são interpretados como ação farmacológica da droga.
Ajuste da dose pode provocar o máximo de efeito farmacológico e com menos efeitos
colaterais possíveis.
Podem ser imediatos ou tardios;
Imediatos: tratamento das alergias produz sedação, provocadas pelos antihistamínicos.
Alguns efeitos colaterais podem ser vistos em longo prazo, como é o caso da
teratogênese, ototoxicidade dos aminoglicosídeos
1.3 EFEITOS SECUNDÁRIOS OU INDIRETOS
São efeitos conseqüentes da ação farmacológica primária do
fármaco.
Algumas doenças são causadas pelo próprio fármaco que
provoca uma alteração do ambiente no organismo e permite um
super-crescimento de microrganismos.
Ex: Clostridium difficile aparecendo no tratamento com
antibióticos (ampicilina, clindamicina e cefalosporinas), causando
colite pseudomembranosa.
2. Reações adversas imprevisíveis que ocorrem em pacientes
hipersensíveis.
2.1 INTOLERÂNCIA
É um efeito farmacológico de uma droga quantitativamente aumentado e
freqüentemente produzido por pequena dose do medicamento. Pode ser
geneticamente determinado e parece ser em função do paciente.
(ex: Salicilatos provocando zumbido no ouvido)
2.2 REAÇÕES IDIOSSINCRÁSICAS
Descreve uma resposta a determinada droga, qualitativamente anormal e
inesperada, que difere das suas ações farmacológicas normais e que se
assemelha à hipersensibilidade. Entretanto essas reações não ocorrem por
mecanismo alérgico
(ex. defeito enzimático isolado que se manifesta após o uso do fármaco)
FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO DAS DROGAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTO-MEDICAMENTO
INTERAÇÃO MEDICAMENTO-ALIMENTO
INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE
ASSOCIAÇÃO MEDICAMENTOSA
POLIFARMÁCIA: CONCEITO UTILIZADO PARA DESCREVER A UTILIZAÇÃO DE VÁRIOS
MEDICAMENTOS AO MESMO TEMPO, VISANDO MELHORAR A EFICÁCIA TERAPEUTICA E
MINIMIZAR OS EFEITOS ADVERSOS.
PODEMOS TER:
 VÁRIOS MEDICAMENTOS SENDO ADMINISTRADOS AO MESMO TEMPO;
VÁRIOS PRINCIPIOS ATIVOS EM UM MESMO MEDICAMENTO.
A CHANCE DE OCORRER INTERAÇÃO ENTRE OS FÁRMACOS PREJUDICANDO SUA AÇÃO É
MUITO GRANDE.
ESTAS ASSOCIAÇÕES PODEM SER INUTEIS OU ATÉ PREJUDICIAIS, QUANDO FEITAS
ALEATORIAMENTE E SEM FUNDAMENTO FARMACOLÓGICO.
EX: BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL) + ALCOOL = PODE OCORRER DEPRESSÃO DO SNC E
ACARRETAR MORTE.
Principais objetivos da associação
medicamentosa
Potencialização de efeitos terapêuticos
Diminuição de efeitos colaterais
Diminuição de doses terapêuticas
Prevenção de resistência
Obtenção de ações múltiplas e amplas
Proporcionar maior comodidade ao paciente
PRINCIPAIS MECANISMOS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E ENTRE
MEDICAMENTOS E NUTRIENTES
1.FÍSICO-QUÍMICAS;
2.FARMACOCINÉTICAS;
3.FARMACODINÂMICAS;
4.BIOQUÍMICAS.
INTERAÇÕES FÍSICO-QUÍMICAS
Geralmente são atribuídas pelas reações químicas que ocorrem entre os fármacos ou
alterações devido às propriedades físicas das substâncias.
Estas interações são particularmente importantes entre alimentos e fármacos.
Ex. Redução de absorção de fármacos no trato gastrintestinal.
Podem ocorrer alterações de mudança de cor do fármaco ou precipitação quando
misturados antes da administração (incompatibilidade medicamentosa).
Algumas vezes pode ser benéfica
Ação redutora da vitamina C mantém o ferro no estado ferroso ao nível intestinal.
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
São aquelas que interferem na absorção, distribuição, biotransformação e excreção.
BIOTRANSFORMAÇÃO
ABSORÇÃO
NÍVEL PLASMÁTICO
EFEITO
BIOTRANSFORMAÇÃO
NÍVEL PLASMÁTICO
EFEITO
TOXICIDADE
EXCREÇÃO
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
A cinética dos fármacos, principalmente em níveis de absorção e biotransformação,
varia muito de indivíduo para indivíduo, refletindo diretamente na sua resposta
farmacológica.
O efeito de um fármaco geralmente aparece quando a concentração desse fármaco no
sangue atinge um certo valor, designado “nível plasmático efetivo”.
ALTERAÇÕES NA ABSORÇÃO
A absorção é um dos fenômenos cinéticos mais importantes que determinam a
concentração no sangue de fármacos aplicados pro via oral, tópico ou parenteral.
O grau de absorção é decisivo particularmente quando a via escolhida é a oral.
A velocidade de absorção do fármaco está relacionada com seu tempo de latência;
quanto mais rápida a absorção menor será a latência, ou seja, o tempo necessário para
que o fármaco atinja o seu nível plasmático efetivo.
Diversos fatores modificam a absorção e o tempo de latência do fármaco:
pH do trato digestivo;
Velocidade de esvaziamento gástrico;
Alteração do tônus da musculatura lisa intestinal;
Presença de outras substâncias (alimentos ou drogas);
Formulação farmacêutica.
O intestino, principalmente o delgado, é o segmento do trato digestivo
de grande importância na absorção da maioria dos fármacos.
A velocidade de esvaziamento gástrico constitui um fator limitante que
explica muitas das interações responsáveis pela queda na absorção de
muitos fármacos.
Fatores que atuam no controle da velocidade de esvaziamento gástrico:
Tensão natural exercida pelos alimentos contra a parede gástrica;
Interferência de substâncias através de receptores específicos
situados no intestino (receptores sensíveis à ácidos, lipídios e sais de
ácidos graxos que, quando estimulados, retardam o esvaziamento
gástrico).
De maneira geral a interação Fármaco-alimento pode ocasionar:
ALIMENTO
FÁRMACO
Aceleração
Retardo
Sem Alteração
ABSORÇÃO
Aumento
Redução
A ALTERAÇÃO DO pH GÁSTRICO PROVOCADA PELOS ALIMENTOS PROTEÍCOS OU ANTIÁCIDOS
PODE EXERCER INFLUÊNCIA NA VELOCIDADE DE PASSAGEM DO CONTEÚDO GÁSTRICO PARA O
INTESTINO.
Efeito de antiácidos na absorção de fármacos
ANTIÁCIDO
FÁRMACO
ALTERAÇÃO NA
ABSORÇÃO
Hidróxio de Al
Diazepam
Aumenta
Clorpromazina
Reduz
Digoxina
Reduz
Isoniazida
Reduz
Propranolol
Reduz
Tetraciclinas
Reduz
Efeito de antiácidos na absorção de fármacos
ANTIÁCIDO
FÁRMACO
ALTERAÇÃO NA
ABSORÇÃO
Não à base de Al
AAS
Aumenta
Dicumarol
Aumenta
Fenilbutazona
Aumenta
Indometacina
Aumenta
Naproxeno
Aumenta
Quinina
Reduz
Tetraciclinas
Reduz
Diminuição/retardo da absorção intestinal de fármacos por influência
dos alimentos
Fármacos
AAS,
Amoxicilina.
Ampicillina, Cefalosporinas,
Ibuprofeno,
Cimetidina,
Diclofenaco, Paracetamol.
AAS, Ampicilina, Penicilina
V.
Levodopa e Metildopa
Tetraciclina
Alimentos
Glicídios,
proteínas.
lipídeos
Mecanismos
e
Leite e Derivados, Frutas e
Vegetais
Dieta hiperproteica
Leite e derivados
Retardo do esvaziamento
gástrico, da liberação e da
dissolução. Barreira física.
Intervalar por 2-3 horas a
administração
dos
fármacos.
Eleva o pH gástrico e reduz
a solubilidade.
Intervalar por 2 horas.
 pH gástrico.
Biotransformação intest.
Competição
com
os
aminoácidos pelo transporte
central.
 Solubilidade.
Formação de quelatos não
absorvíveis.Intervalar por 3
horas.
Aumento/Aceleração da absorção intestinal de fármacos por
influência dos alimentos
Fármacos
Alimentos
Mecanismos
Clortiazida. Diazepam.
Fenitoína.
Nitrofurantoína
Glicídeos,
Proteínas
Retardo
do
esvaziamento gástrico.

tempo
de
permanência
Levodopa
Dieta hipoprotéica
Lipídeos,
 biotransformação
intestinal
O hidróxido de magnésio reduz a absorção do pentobarbital por propiciar sua
ionização, mas acelera a absorção de sulfadiazina na sua forma ácida.
Anticolinérgicos (atropina) retardam o esvaziamento gástrico, reduzem as secreções
digestivas e a motilidade gastrintestinal e tendem a prejudicar fármacos administrados
concomitantemente.
A metoclopramida acelera o esvaziamento gástrico e favorece a absorção da maioria
dos fármacos.
Os hipnoanalgésicos (morfina e derivados) levam à constipação.
Neomicina prejudica a absorção de Vit. B12, por ação direta e provoca lesões na
mucosa intestinal.
Metais e Alteração na Absorção de Medicamentos
Cálcio
Cobre
Cobalto
Zinco
Ferro
Manganês
Podem estar contidos nos alimentos ou nos próprios fármacos, podem
formar quelatos com os medicamentos do tipo ácido salicílico e
tetraciclinas diminuindo a biodisponibilidade do medicamento.
Conseqüentemente prejudica RESPOSTA TERAPÊUTICA.
EM ALGUMAS SITUAÇÕES A ABSORÇÃO SISTEMICA NÃO É DESEJADA E
PRECISA SER RETARDADA.
Tratamentos tópicos da pele;
Mucosa;
Aplicação de anestésicos locais.
Um recurso muito usado para retardar a absorção de anestésicos locais
é associação com as drogas adrenérgicas que promovem vasocontrição
e redução do fluxo sanguíneo local.
Efeito do alimento na absorção de drogas administradas em conjunto
Drogas que atuam no Sistema Cardiovascular
ABSORÇÃO DIMINUÍDA
Acebutolol, bidisomide, cilazapril, desmopressin, endralazine, fenoldopam, furosemide,
hydralazine, libenzapril, muzolimine, nadolol, nicardipine, nitrendipine, perindopril.
ABSORÇÃO RETARDADA
Carvedilol, cilazapril, desmopressin, Isosorbide mononitrate, isradipine, libenzapril, nifedipine,
verapamil.
ABSORÇÃO ACELERADA
Diltiazem
ABSORÇÃO AUMENTADA
Buflomedil, diprafenone, lovastatin, manidipine, nifedipine, quinidine, ticlopidine.
ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
ABSORÇÃO DIMINUÍDA
Amoxicillin, ciprofloxacin, erythromycin, bethambutol, indinavir, isoniazida, rifampicina,
itraconazole, penicillamine.
ABSORÇÃO RETARDADA
Cefpodoxime, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, levofloxacin.
ABSORÇÃO ACELERADA
Temafloxacin
ABSORÇÃO AUMENTADA
Albendazole, atovaquone, bropirimine, cefetamet pivoxil, cefpodoxime proxetil, cefuroxime
Axetil, clofazimine, ganciclovir, griseofulvin, halofantrine, itraconazole, mefloquine, nelfanavir,
pleconaril, ritipenem acoxil, saquinavir, Terbinafine, triclabendazole.
MAS A ABSORÇÃO PREJUDICADA LEVA SEMPRE A UM
INSUCESSO TERAPÊUTICO????
Radulovic LL, 1995 (atorvastatina) absorção retardada mas com efeito desejado na redução do
lipídeos......
Fujimura et al. 1996 (antiagregante plaquetário) com absorção retardada mas com efeito
antiagregante mantido.
Certas doenças tais como diabetes mellitus e doença inflamatória intestinal podem
estar associadas com a diminuição da biodisponibilidade das drogas.
Esvaziamento gástrico retardado.
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
ABSORÇÃO DIMINUÍDA
Aspirina (acetylsalicylic acid),[205] bromfenac,[206] ketoprofen,[207]b, suprofen[208]
ABSORÇÃO RETARDADA
Aspirina,[209]b, diclofenaco,[210,211]a, indomethacin,[212], [213]tenoxicam[214].
ABSORÇÃO AUMENTADA
Flurbiprofen,[215]b, nabumetone,[216], timegadine[217].
a
b
c
d
Both conventional and modified release formulations.
Modified release formulation.
Children.
Elderly.
ALTERAÇÃO DOS FÁRMACOS EM NÍVEL DE DISTRIBUIÇÃO
Esta alteração acontece principalmente por mecanismos competitivos frente a sítios
comuns de ligação protéica.
Dois fármacos que competem ao nível protéico, aumentam a fração livre de um ou
de ambos, podendo provocar maior efeito terapêutico ou tóxico.
Fármacos com alta taxa de fixação protéica (acima de 80%)
Ácido mefenâmico, Ácido nalidixico, Anticoagulantes orais, Hipoglicemiantes orais, Anfotericina,
AAS, Diazepam, Digitoxina, Indometacina, Estrógenos, Fenitoína e Fenilbutazona.
Baixa fixação à proteína (0 a 25%)
Ampicilina, Canamicina, Cefalosporinas, Etanol, Fenobarbital, Lítio, Paracetamol.
ALTERAÇÕES NA ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO
A eliminação de um fármaco no organismo é geralmente o resultado de processos
metabólicos e de excreção.
Meia vida biológica é usado para definir o tempo que é necessário para reduzir a
concentração do fármaco à metade da atividade inicial.
Geralmente estão ligados a um ou mais fenômenos fisiológicos responsáveis pela
formação da urina.
Podem ser usadas em benefício terapêutico:
Penicilina + probenicida (retarda a eliminação da penicilina)
O QUE PODE PREJUDICAR A EXCREÇÃO RENAL DE UMA DROGA????
Filtração glomerular
Depende diretamente da fração livre de fármacos (não complexada com as proteínas);
Velocidade do fluxo renal.
Secreção tubular
Depende exclusivamente da afinidade das proteínas transportadoras.
Reabsorção tubular
A reabsorção dos fármacos é influenciada pelo pH urinário, como fator determinante
do grau de ionização e bases fracas.
Alteração do pH intra-luminal renal
Acidificação
Alcalinização: Natural ou artificial
FÁRMACOS QUE DEPENDEM DO pH PARA SUA EXCREÇÃO
pH urina Alcalina
Acetazolamida, Acido Nalidíxico, Ácido Salicílico, Barbitúricos, Estreptomicina,
Fenilbutazona.
pH urina Ácida
Ácido ascórbico, Amitriptilina, Anfetamina, Cloreto de amônio, Cloroquina,
Imipramina, Nicotina.
Alterações na excreção renal de fármacos por
influência de alimentos
Fármaco
Alimentos
Principais
Mecanismos
Ácidos fracos:
AAS,
Aminoglicosíde
os, Barbitúricos,
Furosemida.
Dietas
predominante
mente
alcalinas:
Leite e
derivados.
Alcalinização da
urina devida aos
resíduos
(cátions
alcalinos)
 Ionização
 Reabsorção
tubular
Bases Fracas:
Amitriptilina,
Anfetamina,
Imipramina,
Morfina.
Dietas
predominanteme
nte ácidas:
Carnes, Galinha,
Peixes, Pães,
etc.
Acidificação da
urina devido aos
resíduos ácidos
 Ionização
 Reabsorção
tubular
Efeitos
 Excreção
 Excreção
Competição ao nível tubular
Fármaco
Secreção ou reabsorção
Efeito da Interação
Indometacina
Probenicida
Potencializa o efeito da
primeira
Penicilina G
Probenicida
Potencializa o efeito
antimicrobiano
Clorpropamida
Anticoagulantes Orais
Hipoglicemia
AAS
Espironolactona
Redução do efeito diurético
Tetraciclinas,
nitrofurantoínas (ácidos)
Acidificantes
Potencialização dos efeitos
antimicrobianos.
INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS
As interações que alteram a biotransformação compreendem 2 mecanismos básicos:
Indução Enzimática
É uma elevação dos níveis de enzimas (como o complexo Citocromo P450) ou da
velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do
fármaco.
Alguns fármacos têm a capacidade de aumentar a produção de enzimas ou de
aumentar a velocidade de reação das enzimas.
Inibição Enzimática
Caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformação, resultando em
efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do fármaco.
Esta inibição em geral é competitiva. Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais
drogas competindo pelo sítio ativo de uma mesma enzima.
Muitos fármacos e substâncias podem causar indução enzimática, ocasionando
diminuição dos níveis terapêuticos das drogas.
Exemplos:
Barbirtúricos, Anticonvulsivantes, Inseticidas organoclorados, solventes orgânicos,
extratos de plantas e suco de algumas frutas.
A INDUÇÃO ENZIMÁTICA CAUSA PROBLEMAS.
1. A Griseofulvina (antifúngico) é um indutor enzimático, quando administrado em conjunto
com warfarina reduz o nível plasmático do anticoagulante.
2. A maioria dos indutores estimula o seu próprio metabolismo, desenvolvendo o fenômeno da
tolerância.
O QUE FAZER NOS DOIS CASOS?????
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Substâncias diversas inibem as enzimas que metabolizam os fármacos.
Enzimas que mais comumente sofrem inibição enzimática:
Colinesterasess;
Monoaminooxidase (MAO);
Aldeído desidrogenase;
Álcool desidrogenase;
Ciotocromo P-450
Dissulfiram (inibidor da aldeído desidrogenase) e a bebida alcoólica, pode ocorrer
bloqueio da biotransformação do etanol e acúmulo o etanol no organismo.
O cloranfenicol, tetraciclina e a dactinomicina são inibidores das oxidases
INIBIDOR
FÁRMACO
ALOPURINOL
6-MERCAPTOPURINA
CIMETIDINA
DIAZEPAM
CLORANFENICOL
FENITOÍNA
DESIPIRAMINA
ANFETAMINA
FENILBUTAZONA
TOLBUTAMINA,
WARFARINA
DISSULFIRAM
ANTIPIRINA
INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS
FÁRMACOS DE EFEITOS OPOSTOS
A interações resultantes do uso concomitante desses fármacos são de fácil detecção e
caracterizam um antagonismo mútuo.
Barbitúrico com Anfetamina
FÁRMACOS DE EFEITOS SEMELHANTES
A interações entre fármacos de efeitos semelhantes resultam na somação, adição ou
até mesmo potencialização do efeito.
A potencialização da toxicidade pode ocorrer.
Barbitúricos e tranqüilizantes associados com álcool podem potencializar o efeito
depressor no SNC.
VARIAÇÃO DE NÍVEIS DOS ELETRÓLITOS
Diuréticos causam perda excessiva de potássio o que pode acarretar arritmia na
presença de digitálicos.
(exceto os diuréticos poupadores de potássio - espironolactona)
Terapia prolongada com corticosteróides pode provocar hipocalemia.
Formulações para emagrecer contendo diuréticos, laxantes,
anfetaminas e barbitúricos.
MODIFICAÇÃO DA FLORA GASTRINTESTINAL
Numerosos agentes antimicrobianos são responsáveis pelo aumento do efeito de
anticoagulantes (redução da produção de vitamina K pelos microorganismos no trato
gastrintestinal)
TETRACICLINAS, CLORANFENICOL, NEOMICINA, DERIVADOS DE PENICILINA E
SUCCINILSULFATIAZOL.
OUTRO PROBLEMA RELACIONADO AO USO DE ALGUNS ANTICONCEPCIONAIS
Penicilinas e Tetraciclinas principalmente
EFEITOS DO ALIMENTO NA BIODISPONIBILDIADE DO FÁRMACO
Tempo de tomada do medicamento x refeição
Alguns medicamentos não sofrem influência e podem ser tomados antes, durante ou após as
refeições.
Ex.: Nifedipina
Alguns devem ser tomados antes ou após as refeições para evitar interferências devido ao
tempo de esvaziamento gástrico.
Ex: Penicilina G e eritromicina
O alendronato sódico por exemplo quando tomado até 2 horas após a refeição tem sua
absorção reduzida em até 80 a 90%.
Quando ingerido em jejum pela manhã ou duas horas antes do café da manha sua
biodisponibilidade é melhorada.
CONTEÚDO DA DIETA
Dietas com alto conteúdo de gordura melhoram a biodisponibilidade do fármaco,
quando comparadas a dietas com alto teor protéico ou rica em carboidratos.
As gorduras retardam o esvaziamento gástrico
Mecanismo provável:
Aumento na secreção de sais biliares, suco pancreático, enzimas digestivas e
hormônios gástricos.
Contrariamente fármacos muito hidrossolúveis (pravastatina) tem sua
biodisponibilidade reduzida quando administrada com dietas hiperlipídicas.
Dietas com alto teor protéico podem alterar o pH do trato gastrintestinal e prejudicar a
absorção de fármacos.
As fibras presentes na dieta também podem influenciar na absorção de fármacos.
Alguns estudos mostras que dietas ricas em fibras administradas em conjunto com
lovastatina diminuem a absorção do fármaco, provocando aumento do colesterol LDL.
Outros medicamentos que tem absorção afetada pelas fibras:
Tiroxina (hormônio da tireóide);
Digoxina;
Metformina;
Isoflavonas.
DIETA RICA EM FIBRAS TEM IMPORTANTE EFEITO NO METABOLISMO DE GORDURAS E
CARBOIDRATOS E ABSORÇÃO DE MINERAIS.
Carência nutricional produzida por fármacos
Nutrientes
Deficientes
(Vitaminas)
Fármacos
Responsáveis
Principais
Mecanismos
A, D, E, K
Ac. Mefenâmico
Irritação gastrintestinal
 Transito intestinal
Diarréia
 Absorção intestinal
A, E, K
Fenolftaleína
 Vilosidade intestinal
 Transito intestinal
 Absorção
A, K
Óleo mineral
Não há emulsificação pelos sais
biliares
 Transito intestinal
 Absorção
B1
Antiácidos (Al e Mg)
 pH
Altera solubilidade
 Absorção
Carência nutricional produzida por fármacos
Nutrientes
Deficientes
(Vitaminas)
Fármacos
Responsáveis
Principais
Mecanismos
B1, B6,
Etinilestradiol
Noretinodrel
Alteração
do
metabolismo
e
da
utilização.
 formação da coenzima
tiamina-pirofosfato.
C
AAS e Indometacina

Captação
leucócitos.
 Excreção renal
D
Fenitoína e Fenobarbital
Alteração
metabolismo ósseo
 utilização.
Cálcio
Bisacodil,
Cáscara
sagrada,
Fenolftaleína,
Picossulfol, Sene
Estimulação direta da
motilidade intestinal
 tempo de permanência
Proteínas
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Altera o metabolismo e a
utilização.
e
pelos
do