CÉLULAS DO SANGUE E HEMATOPOIESE Prof. Marcos Correa Dias SANGUE – FUNÇÕES GERAIS TRANSPORTE - Nutrientes e gases - Produtos do metabolismo - Metabólitos - Hormônios e outras moléculas sinalizadoras - Eletrólitos (sais) SANGUE – FUNÇÕES GERAIS Nutrição e eliminação de metabólitos Hormonal (gls. endócrinas) Regulação térmica Trocas gasosas (O2 e CO2) SANGUE – FUNÇÕES GERAIS Defesa imunológica (LEUCÓCITOS) Microorganismos (QUIMIOTAXIA) COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA HEMATÓCRITO 1% 35-50% PLASMA + CÉLULAS COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (PLASMA) 90% Água 9% Proteínas (albumina, e globulinas e proteínas da coagulação) ~1% Compostos orgânicos (aminoácidos, vitaminas, hormônios, glicose Sais inorgânicos, íons, gases COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (CÉLULAS) CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS ERITRÓCITOS RETICULÓCITOS LEUCÓCITOS PLAQUETAS GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOS Origem HEMOCITOPOESE MEDULA ÓSSEA MEDULA ÓSSEA VERMELHA Crânio Esterno Clavícula Costelas Fêmur Tíbia MEDULA ÓSSEA VERMELHA Células Tronco Hemocitopoéticas • Céls. Reticulares • Cap. Sinusóides • Céls. Sangue • Macrófagos FUNÇÕES: Síntese e destruição de células sanguíneas DIFERENCIAÇÃO 1. Céls. Tronco Potencialidade 2. Céls. Progenitoras Mitose Autorenovação 4. Céls. Maduras Atividade funcional diferenciada 3. Céls. Precursoras Influência dos fatores de crescimento MEDULA ÓSSEA VERMELHA Cordões de hematopoiese (4 linhagens) ERITROPOESE GRANULOCITOPOESE AGRANULOCITOPOESE PLAQUETOPOESE ESTUDO HISTOLÓGICO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS Esfregaço histológico CÉLULAS VERMELHAS ERITRÓCITOS (HEMÁCIAS) RETICULÓCITOS ERITRÓCITOS Discos bicôncavos (↑superfície) 7 a 8 µm diâmetro 120 dias de vida Flexíveis HEMOGLOBINA ERITRÓCITOS FUNÇÃO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA) • Hb A1 (97%) • Hb A2 (2%) • Hb F (1%) Oxi-hemoglobina Carboxi-hemogloina RETICULÓCITOS ERITRÓCITOS jovens → Anucleadas 1% dos eritrócitos Ribossomos (RNA) Azul brilhante de cresil ERITROPOESE PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASÓFILO Célula progenitora Célula precursora ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO ERITROBLASTO ORTOCROMATÓFILO RETICULÓCITO HEMÁCIA Célula madura ERITROPOESE 1. Volume 2. Picnose 3. Nucléolos 4. Ribossomos 5. Mitocôndrias 6. Expulsão nuclear E TO G AG C M CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS) Incolores e esféricos DEFESA IMUNOLÓGICA ÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS) Granulócitos (PMN) NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS Agranulócitos LINFÓCITOS MONÓCITOS CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1% CÉLULAS BRANCAS NEUTRÓFILOS GRANULÓCITOS Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro BASTONETES GRÂNULOS: ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc) AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas) CÉLULAS BRANCAS NEUTRÓFILOS -Fagócitos ávidos FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias GRÂNULOS ESPECÍFICOS •Lisozima → perfura a parede •Lactoferrina → seqüestra Fe2+ •Síntese de H2O2 e O2- GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos 12 a 15 µm de diâmetro Muitos grânulos eosinofílicos ESPECÍFICOS (Internum + Externum) AZURÓFLOS (lisossomos com hidrolases ácidas) CÉLULAS BRANCAS EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS Internum ou Cristalóide GRANULOS ESPECÍFICOS Proteínas básicas (arginina) Externum ou Matrix Enzimas típicas dos lisossomos Internum Externum CÉLULAS BRANCAS EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos CÉLULAS BRANCAS BASÓFILOS GRANULÓCITOS Núcleo irregular e retorcido (“S”) Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA) Receptores para IgE Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) GRANULOCITOPOESE Neutrófilo, eosinófilo e basófilo E TO G AG C M CÉLULAS BRANCAS: AGRANULÓCITOS - Linfócitos 20-30% - Monócitos 3-8% CÉLULAS BRANCAS LINFÓCITOS AGRANULÓCITOS 6 a 8 µm de diâmetro Núcleo esférico e bem corado (grumos grosseiros de cromatina) Citoplasma escasso e periférico (ribossomos) CÉLULAS BRANCAS LINFÓCITOS AGRANULÓCITOS • DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT NK Plasmócitos (Ac), Célula B de memória Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica CÉLULAS BRANCAS Monócitos MONÓCITOS TECIDOS Macrófagos Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa) ↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit. 12 a 20 µm de diâmetro AGRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS MONÓCITOS AGRANULÓCITOS Microvilosidades e vesículas de pinocitose AGRANULOCITOPOESE LINFÓCITOS • Pp em órgãos e tecidos linfóides (Timo, baço, linfonodos, tonsilas, nódulos linfóides) LINFOBLASTO PROLINFÓCITO LINFÓCITO MONÓCITOS • Circulam cerca de 8 horas e então entram nos tecidos E TO G AG C M PLAQUETAS Corpúsculos anucleados de 2 a 4 µm Fragmentos do citoplasma (400.000/ml) Citoplasma com grânulos (GRANULÔMERO) Feixes de microtúbulos periféricos (HIALÔMERO) FILOPÓDIOS e CONTRAÇÃO VM= 10 dias Hialômero Granulômero PLAQUETAS Grânulos alfa: Fatores de coagulação Grânulos lambda: Lisossomos Grânulos delta: ATP, Ca, 5-OH PLAQUETAS Ativação do plasminogênio endotelial → FIBRINA COAGULAÇÃO: adesão e agregação plaquetária PLAQUETAS Retração do coágulo (actina e miosina) Remoção do coágulo (plasmina e enz. lisossomais) PLAQUETOPOESE MEGACARIÓCITO 35 a 100 µm de diâmetro Núcleo lobulado, cromatina grosseira Citoplasma com grânulos E TO G AG C M