Dependência Quimica Neurobiologia
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Dependência Química Neurobiologia e Tratamento Farmacológico PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA Colaboração Docente Institucional AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER Dependência Química • ASPECTOS BIOLÓGICOS • ASPECTOS PSICOLÓGICOS • ASPECTOS SOCIOLÓGICOS Comportamento de Busca de Droga “ O comportamento de busca de droga parece ser um fenômeno central na dependência e, pode ser influenciado por vários fatores, dentre os quais parece ser o mais importante o que diz respeito aos efeitos de reforço positivo da droga.” Stalerman (1990) Tratamentos Psicossociais • • • • • cognitivo-comportamental psicodinâmico interpessoal grupo/família grupos de auto-ajuda Tratamentos Farmacológicos • • • • • intoxicação e abstinência bloqueadores do efeito reforçador das drogas tratamento aversivo terapia agonista substitutiva tratamento da co-morbidade Dependência Química Princípios Farmacológicos • TOLERÂNCIA • DEPENDÊNCIA • SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA Comportamento Aditivo Mecanismos de Recompensa • DOPAMINA • OPIÓIDES • GABA Koob (1992) Estimulantes Mecanismos de Recompensa “Os mecanismos de recompensa nos casos de psicoestimulantes estão ligados principalmente a dopamina.” Woolverton (1992) Álcool Mecanismos de Recompensa “Os mecanismos de recompensa no caso do álcool podem estar associados com o GABA, bem como com a dopamina.” Samson (1992) Opióides Mecanismos de Recompensa “ Mecanismos de recompensa no caso dos opióides estão relacionados a opióides endógenos e a dopamina.” Di Chiara (1992) Cannabinóides “ Embora os cannabinóides possam causar tolerância, eles não exercem efeitos em mecanismos de recompensa e não induzem dependência física. Abood (1992) Estimulantes do SNC • Facilitam liberação e/ou bloqueiam recaptação de dopamina e noradrenalina • A cocaína não causa uma síndrome de abstinência intensa, mas induz um intenso estado disfórico e de fissura, podendo ser entendida como uma das mais potentes drogas causadoras de dependência. Opióides • Produzem tolerância, dependência física e uma intensa síndrome de abstinência • Exercem efeitos nos receptores opióides • Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT, GABA e Proteínas G Etanol e Neuroquímica • • • • • GABA 5-HT DOPAMINA RECEPTOR NMDA Canais de Ca++ voltagem-sensíveis Etanol • Dopamina é importante para os efeitos de reforço positivo. • 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e comportamentais (comportamento agressivo e depressão), e também em relação a predisposição genética à dependência. • Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de tolerância, dependência e abstinência. Samson (1992) Alcoolismo • transtorno crônico • abstinência permanente é rara • tratamento demorado (anos) Obrien (1994) Alcoolismo Estratégias de Tratamento • • • • síndrome de abstinência decréscimo do consumo prevenção de recaída comorbidade psiquiátrica Schaffer & Naranjo. Drugs 1998 Oct; 56(4):571-85 Tratamento do Alcoolismo Parâmetros de Eficácia • duração da remissão • redução no uso do álcool • melhora da saúde e do funcionamento social Obrien (1994) Sindrome de Abstinência do Álcool • Transitória (3-7 dias), marcada por tremores, podendo estar acompanhados de alucinações e convulsões • Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e Fluídos IV • Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens, caracterizado por confusão acentuada, desorientação, perturbação da memória e alucinações Tratamento da Abstinência Álcool • • • • • • Diazepam (10 mg a cada 2/4 h) Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h) Lorazepam (1 mg a cada 2 h) haloperidol betabloqueadores tiamina Tratamento da Dependência Álcool • • • • • NALTREXONE ACAMPROSATO ISRS BUSPIRONA CARBAMAZEPINA Eficácia do dissulfiram “ ... it is clear that support for the general use of oral disulfiram is equivocal... ” Hughes & Cook. Addicition, 1997 Apr, 92:4, 381-95. Dissulfiram Disulfiram não é recomendado para pacientes: • impulsivos • sem juízo crítico • co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior) A double-blind, placebo-controlled pilot study of carbamazepine for the treatment of alcohol dependence Mueller et al. Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21:1, 86-92 Naltrexone treatment of comorbid alcohol and cocaine use disorders Hersh et al. Psychopharmacology, 1998 Sep, 139(1-2): 44-52 Acamprosato (Cálcio Acetilhomotaurinato) • • • • • estrutura similar ao GABA antagonismo aminoácidos excitatórios redução do fluxo de cálcio eficácia dose dependente bem tolerado Wilde & Wagstaff . Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038-53 Combined efficacy of acamprosate and disulfiram in the treatment of alcoholism: a controlled study Besson et al. Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3):573-9 Tratamento do Alcoolismo Eficácia da Farmacoterapia • acamprosato (longo prazo) • naltrexone (médio prazo) • fluoxetina e citalopram (curto prazo) Batel (1995) New drug treatments for alcohol problems: a critical appraisal Moncrieff & Drummond. Addicition 1997 Aug; 92(8): 939-47 Ensaios clínicos Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados concluíram por uma diferença clinicamente significativa. Agosti. Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759-69. Tratamento da Dependência Opióide • • • • METADONA LAAM ( L-a-acetylmethadol) BUPRENORFINA NALTREXONA Tratamento da Dependência Cocaína • • • • • • ANTIDEPRESSIVOS CARBAMAZEPINA BROMOCRIPTINA PERGOLIDA L-DOPA BUPRENORFINA
