Dependência Quimica Neurobiologia

Dependência Química
Neurobiologia e Tratamento Farmacológico
PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA
UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA
Colaboração Docente Institucional
AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI
FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER
Dependência Química
• ASPECTOS BIOLÓGICOS
• ASPECTOS PSICOLÓGICOS
• ASPECTOS SOCIOLÓGICOS
Comportamento de Busca de Droga
“ O comportamento de busca de droga parece
ser um fenômeno central na dependência e,
pode ser influenciado por vários fatores,
dentre os quais parece ser o mais importante
o que diz respeito aos efeitos de reforço
positivo da droga.”
Stalerman (1990)
Tratamentos Psicossociais
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•
•
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cognitivo-comportamental
psicodinâmico
interpessoal
grupo/família
grupos de auto-ajuda
Tratamentos Farmacológicos
•
•
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•
•
intoxicação e abstinência
bloqueadores do efeito reforçador das drogas
tratamento aversivo
terapia agonista substitutiva
tratamento da co-morbidade
Dependência Química
Princípios Farmacológicos
• TOLERÂNCIA
• DEPENDÊNCIA
• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
Comportamento Aditivo
Mecanismos de Recompensa
• DOPAMINA
• OPIÓIDES
• GABA
Koob (1992)
Estimulantes
Mecanismos de Recompensa
“Os mecanismos de recompensa nos casos de
psicoestimulantes estão ligados principalmente
a dopamina.”
Woolverton (1992)
Álcool
Mecanismos de Recompensa
“Os mecanismos de recompensa no caso do
álcool podem estar associados com o GABA,
bem como com a dopamina.”
Samson (1992)
Opióides
Mecanismos de Recompensa
“ Mecanismos de recompensa no caso dos
opióides estão relacionados a opióides
endógenos e a dopamina.”
Di Chiara (1992)
Cannabinóides
“ Embora os cannabinóides possam causar
tolerância, eles não exercem efeitos em
mecanismos de recompensa e não induzem
dependência física.
Abood (1992)
Estimulantes do SNC
• Facilitam liberação e/ou bloqueiam
recaptação de dopamina e noradrenalina
• A cocaína não causa uma síndrome de
abstinência intensa, mas induz um intenso
estado disfórico e de fissura, podendo ser
entendida como uma das mais potentes
drogas causadoras de dependência.
Opióides
• Produzem tolerância, dependência física e
uma intensa síndrome de abstinência
• Exercem efeitos nos receptores opióides
• Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT,
GABA e Proteínas G
Etanol e Neuroquímica
•
•
•
•
•
GABA
5-HT
DOPAMINA
RECEPTOR NMDA
Canais de Ca++ voltagem-sensíveis
Etanol
• Dopamina é importante para os efeitos de reforço
positivo.
• 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e
comportamentais (comportamento agressivo e
depressão), e também em relação a predisposição
genética à dependência.
• Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e
Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de
tolerância, dependência e abstinência.
Samson (1992)
Alcoolismo
• transtorno crônico
• abstinência permanente é rara
• tratamento demorado (anos)
Obrien (1994)
Alcoolismo
Estratégias de Tratamento
•
•
•
•
síndrome de abstinência
decréscimo do consumo
prevenção de recaída
comorbidade psiquiátrica
Schaffer & Naranjo.
Drugs 1998 Oct; 56(4):571-85
Tratamento do Alcoolismo
Parâmetros de Eficácia
• duração da remissão
• redução no uso do álcool
• melhora da saúde e do funcionamento social
Obrien (1994)
Sindrome de Abstinência do Álcool
• Transitória (3-7 dias), marcada por tremores,
podendo estar acompanhados de alucinações e
convulsões
• Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e
Fluídos IV
• Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens,
caracterizado
por
confusão
acentuada,
desorientação, perturbação da memória e
alucinações
Tratamento da Abstinência
Álcool
•
•
•
•
•
•
Diazepam (10 mg a cada 2/4 h)
Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h)
Lorazepam (1 mg a cada 2 h)
haloperidol
betabloqueadores
tiamina
Tratamento da Dependência
Álcool
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•
•
•
NALTREXONE
ACAMPROSATO
ISRS
BUSPIRONA
CARBAMAZEPINA
Eficácia do dissulfiram
“ ... it is clear that support for the general use
of oral disulfiram is equivocal... ”
Hughes & Cook.
Addicition, 1997 Apr, 92:4, 381-95.
Dissulfiram
Disulfiram não é recomendado para pacientes:
• impulsivos
• sem juízo crítico
• co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)
A double-blind, placebo-controlled pilot
study of carbamazepine for the treatment
of alcohol dependence
Mueller et al.
Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21:1, 86-92
Naltrexone treatment of comorbid
alcohol and cocaine use disorders
Hersh et al.
Psychopharmacology, 1998 Sep,
139(1-2): 44-52
Acamprosato
(Cálcio Acetilhomotaurinato)
•
•
•
•
•
estrutura similar ao GABA
antagonismo aminoácidos excitatórios
redução do fluxo de cálcio
eficácia dose dependente
bem tolerado
Wilde & Wagstaff .
Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038-53
Combined efficacy of acamprosate
and disulfiram in the treatment of
alcoholism: a controlled study
Besson et al.
Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3):573-9
Tratamento do Alcoolismo
Eficácia da Farmacoterapia
• acamprosato (longo prazo)
• naltrexone (médio prazo)
• fluoxetina e citalopram (curto prazo)
Batel (1995)
New drug treatments for alcohol
problems: a critical appraisal
Moncrieff & Drummond.
Addicition 1997 Aug; 92(8): 939-47
Ensaios clínicos
Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados
concluíram por uma diferença clinicamente
significativa.
Agosti.
Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759-69.
Tratamento da Dependência
Opióide
•
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•
•
METADONA
LAAM ( L-a-acetylmethadol)
BUPRENORFINA
NALTREXONA
Tratamento da Dependência
Cocaína
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•
•
ANTIDEPRESSIVOS
CARBAMAZEPINA
BROMOCRIPTINA
PERGOLIDA
L-DOPA
BUPRENORFINA