Calicivirose Sistêmica

Calicivirose Sistêmica
Uma nova ameaça
para os felinos
Introdução
A Fort Dodge Saúde Animal tem o prazer de apresentar um novo padrão de proteção contra a Calicivirose
Felina. A linha de vacinas Fel-O-Vax®, reconhecida mundialmente pela sua eficácia e segurança, passa a ter na
sua composição uma cepa adicional, capaz de conferir proteção contra o Calicivírus Felino Sistêmico Virulento
(VS-FCV), uma nova variante antigênica mais virulenta que as cepas já conhecidas do Calicivirus Felino (FCV).
O Calicivírus Felino (FCV) é um patógeno freqüente em gatos e pode ser detectado em mais de 50% dos
animais que vivem em colônias. Existem diferentes cepas do vírus e a infecção resulta, geralmente, em
alterações respiratórias comuns.
Publicações recentes relatam a emergência de uma nova cepa altamente patogênica de calicivírus, conhecida
como Calicivírus Felino Sistêmico Virulento (VS-FCV), representando uma nova ameaça para os pacientes
felinos. A infecção por esta cepa pode levar os animais à morte em 24 a 48 horas, ou causar sinais sistêmicos
severos incluindo icterícia, pancreatite, efusão abdominal, bilirrubinúria, vasculite, trombose, edema de face e
membros, dentre outros, com um elevado índice de mortalidade. Nos felinos adultos a forma clínica da doença
é muito mais severa do que nos filhotes, mesmo em animais previamente vacinados contra o Calicivírus Felino
tradicional (FCV). O VS-FCV é altamente contagioso e pode ser transmitido por contato direto ou se disseminar
rapidamente por meio de fômites, representando uma ameaça para outros gatos.
Diante de todas estas evidências e da gravidade da doença, a Fort Dodge Saúde Animal cria um novo conceito
de imunização para os felinos e apresenta sua nova linha de vacinas, a Fel-O-Vax® + CaliciVax®, que, além da
cepa tradicional, passa a contar também com a nova cepa patogênica do calicivírus, proporcionando aos
Médicos Veterinários um meio eficaz de proteção contra esta nova ameaça.
Este boletim técnico proporciona uma revisão sobre o VS-FCV, incluindo um resumo de pesquisas publicadas,
com resultados dos estudos de segurança e eficácia realizados.
Índice
Capítulo
Página
1. Palavra dos especialistas
04
2. Revisão sobre a nova cepa de Calicivírus Felino Sistêmico Virulento (VS-FCV)
05
3. Resumo de artigos técnicos
07
4. Resumo dos estudos de segurança e eficácia
11
5. A nova Linha Fel-O-Vax® + CaliciVax®
13
6 - Bibliografia consultada
14
1. Palavra dos especialistas
Nos últimos anos, nós médicos veterinários estamos acompanhando a migração dos felinos ao topo
de sua popularidade e com ela, a preocupação em oferecer a esses animais excelência em qualidade de vida.
A prevenção de doenças infecciosas tem sido um dos maiores desafios na clínica de felinos e as vacinas
comerciais exercem um papel importante nesse contexto. Doenças emergentes como a Calicivirose Sistêmica,
que pode induzir uma mortalidade de até 70% entre os animais doentes, é considerada uma das maiores
preocupações entre comunidades de elurófilos, pesquisadores e clínicos veterinários. Embora sua ocorrência
ainda seja limitada a alguns surtos localizados, a prática de medidas preventivas deve ser globalizada.
Parabéns à Fort Dodge pela iniciativa e preocupação com nossos felinos.
Prof. Dr. Archivaldo Reche Junior
Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia
Universidade de São Paulo
O Calicivírus Virulento Sistêmico tem causado doença grave e um grande número de óbitos em gatos
adultos nos EUA e Europa. Tive a oportunidade de acompanhar o depoimento de alguns veterinários nos EUA
que acompanharam casos da doença e a maior preocupação consiste na dificuldade do isolamento dos
animais, pois o vírus é altamente contagioso e os animais que não são vacinados especificamente contra esta
cepa virulenta são altamente susceptíveis. Hoje em dia, não podemos mais confiar em isolamento regional de
doenças infecciosas, devido ao grande trânsito de animais entre os países. Por isso, fiquei muito satisfeita em
saber que a Fort Dodge está trazendo para o Brasil a vacina que inclui esta cepa virulenta, pois é extremamente
importante que a profilaxia comece a ser realizada antes que tenhamos casos desta doença no país.
Fernanda Vieira Amorim da Costa
Médica Veterinária - Medicina Felina
Mestre, Doutoranda Ciências Veterinárias - UFRGS
Diretora Científica ANCLIVEPA - SC
Presidente da ABFEL - Academia Brasileira de Clínicos de Felinos
2. Calicivírus Felino Sistêmico Virulento (VS-FCV)
O vírus
Trata-se de um RNA vírus de fita simples não envelopado, o que o torna mais resistente aos meios comuns de
desinfecção quando comparado aos vírus envelopados. Embora todos os calicivírus sejam pertencentes ao
mesmo sorogrupo, o Calicivírus Felino apresenta uma alta variabilidade antigênica (diferem-se entre 20% a
40% na região variável do capsideo). O Calicivírus Felino Sistêmico Virulento (VS-FCV) é uma mutação
altamente patogênica do Calicivírus Felino tradicional (FCV).
Sinais clínicos
A forma tradicional da Calicivirose nos felinos se caracteriza por alterações do sistema respiratório superior,
com secreções orais e nasais, úlceras orais e estomatites.
A nova cepa de calicivírus pode causar sinais clínicos diferentes tais como:
Febre alta
Edema facial e de membros
Dermatite ulcerativa com alopecia no focinho, ponta da orelha e coxins.
Alterações hepáticas, renais e pancreatite, incluindo icterícia.
Alguns destes sinais podem estar associados aos sinais clínicos frequentemente observados na
Calicivirose tradicional.
Úlceras orais
Edema de face
Alopecia
Fotos: cortesia da UC Davis, School of Veterinary Medicine
Surtos
Recentemente foram relatados surtos de VS-FCV nos Estados Unidos, ocorridos em diferentes regiões do país
em um curto período de tempo. Os relatos de casos são tipicamente provenientes de locais com uma alta
concentração de felinos, como gatis e abrigos. O surto foi evidenciado quando vários casos foram observados,
porém, a incidência da doença ainda é desconhecida, por falta de publicações. De acordo com especialistas,
apenas uma pequena parte dos casos foi publicada. Um surto semelhante também foi descrito no Reino Unido
em 2002.
Diagnóstico
O diagnóstico do VS-FCV é baseado no histórico, sinais clínicos e isolamento do agente. Geralmente os gatos
vacinados contra a cepa tradicional de calicivírus manifestam sinais clínicos após um histórico de exposição a
outros gatos provenientes de abrigos, gatis e hospitais veterinários. O período de incubação normalmente é de
um a cinco dias.
O vírus pode ser isolado de vários tecidos afetados como a orofaringe, pele, língua, pulmões, fígado, baço,
pâncreas, linfonodos e trato gastrintestinal.
O diagnóstico pode ser realizado por meio de materiais provenientes da orofaringe, coletados por swabs ou
biopsia, e submetidos ao PCR ou isolamento do agente. Como o Calicivírus Felino pode ser encontrado em
muitos gatos saudáveis, seu isolamento não deve ser considerado como diagnóstico definitivo da nova cepa.
Entretanto, se for evidenciada a presença do vírus em tecidos que não são comumente acometidos pela cepa
tradicional, como exemplo o fígado, associada ao histórico de exposição de animais ao desafio, o diagnóstico
clínico pode ser confirmado.
Tratamento
Os felinos acometidos deverão receber tratamento de suporte. Empiricamente recomenda-se o uso de vários
medicamentos, porém sem evidências clínicas conclusivas de melhora.
Controle e desinfecção
A cepa VS-FCV é facilmente transmitida e pode persistir no ambiente por 28 dias ou mais, por este motivo,
medidas sanitárias rigorosas e controle de infecção são muito importantes. Os fômites são considerados
importantes na transmissão do agente, devendo ser removidos ou desinfetados. Os desinfetantes comumente
utilizados são ineficazes contra o calicivírus, portanto, para uma eliminação adequada, é indicado o uso de
hipoclorito de sódio a 5% em uma diluição de 1:32.
Gatos suspeitos devem ser isolados e alguns procedimentos de biossegurança implementados, incluindo boa
higiene, uso de luvas, gorros, jalecos e pró-pés. Gatos sem sinais ou evidências clínicas da doença podem
eliminar e transmitir o VS-FCV. Qualquer felino com alterações no trato respiratório superior pode ser suspeito.
Felinos que se recuperaram podem eliminar o vírus por um longo período (meses), portanto, devem ser
manuseados como sendo suspeitos.
3. Resumos de trabalhos selecionados
“Surto de Calicivírus Felino Sistêmico Virulento”
Kate F. Hurley, DVM, MPVM, et al.
Journal of American Veterinary Medical Assoc. Vol 224, nº 2, Janeiro 15, 2004
Este estudo descreve um surto de Calicivírus Felino Sistêmico Virulento ocorrido em três clínicas veterinárias
e numa associação para resgate de animais na Califórnia – EUA.1
Os sinais clínicos incluíram edema e úlceras de face e
membros;
A transmissão ocorreu rapidamente através de
fômites;
Animais adultos foram mais suscetíveis à doença em
sua forma mais grave do que os filhotes;
A taxa de mortalidade foi em torno de 40%;
Muitos gatos acometidos haviam sido vacinados contra
o calicivírus tradicional.
“Surtos com esta nova cepa altamente patogênica de calicivírus
estão se tornando cada vez mais freqüentes. A vacina empregada
na rotina não protegeu os animais contra esta cepa.”
“Episódio epizoótico isolado, semelhante à febre hemorrágica em gatos, causado por
uma cepa singular e altamente virulenta de Calicivírus Felino”
N.C. Pedersen, et al
Veterinary Microbiology, 73, 281-300 (2000)
Este estudo descreve um surto de uma infecção causada por um Calicivírus Felino altamente transmissível e
fatal acometendo gatos de clientes e funcionários de uma clínica veterinária.2
Todos os gatos afetados haviam sido
previamente vacinados com uma vacina contra
calicivírus tradicional;
A taxa de mortalidade manteve-se em torno de
33% a 50%;
A transmissão ocorreu rapidamente via fômites.
“Infelizmente, cepas altamente virulentas contra as
quais as vacinas empregadas na rotina não são
efetivas, como a VS-FCV, podem surgir novamente no
futuro e isso requer atenção constante”.
8
“Achados patológicos, imunohistoquímicos e de microscopia eletrônica em infecções
ocorridas naturalmente em gatos por Calicivírus Felino Sistêmico Virulento”
P.A. Pesavento, et al
Veterinary Pathology, 41,257-263 (2004)
Este estudo descreve as lesões macroscópicas e histológicas, a distribuição do antígeno e as características
ultra estruturais do VS-FCV em sete gatos de dois surtos.3
Todos os gatos afetados apresentaram edema
subcutâneo e ulcerações na cavidade oral, com
ulceração variável da pina, coxins, narinas e pele;
Outras lesões que afetaram alguns gatos incluíram
pneumonia bronco intersticial e necrose pancreática,
hepática e esplênica.
“A infecção por VS-FCV causa citólise de células
epiteliais e comprometimento vascular sistêmico em
gatos susceptíveis, levando à ulcerações cutâneas,
edema severo e alta mortalidade”.
9
“Uma epizootia causada por Calicivírus Felino altamente virulento em um hospital
de New England - EUA“
E. M. Schorr-Evans, et al
Journal of Feline Medicine and Surgery, 5, 217-226 (2003)
Este estudo descreve um surto de infecção, por um Calicivírus Felino altamente virulento, em um hospital
veterinário particular. O vírus disseminou-se facilmente a partir de gatos que viviam em abrigo e espalhou-se
rapidamente para outros pacientes.4
Os gatos afetados apresentaram febre alta, anorexia,
dispnéia, ulceração da cavidade oral, edema de face e
membros, icterícia e pancreatite;
A infecção espalhou-se rapidamente entre os
pacientes;
Foi relatado um caso de transmissão via fômite de um
funcionário para um gato domiciliado;
Os gatos acometidos haviam recebido múltiplas doses
de vacinas contra o calicivírus tradicional;
No geral, a taxa de mortalidade foi em torno de 32%.
“Os veterinários precisam estar cientes de que infecções causadas
pelo calicivírus têm o potencial de causar uma doença severa...”.
10
4. Resumo dos estudos de segurança e eficácia
4.1 Estudo de segurança
Um estudo de segurança foi conduzido em seis clínicas particulares em cinco diferentes estados. Foram
incluídos 720 animais, sendo que destes, 298 tinham idade entre 8 e 10 semanas. Os gatos foram vacinados
com duas doses da vacina Fel-O-Vax® Lv-K IV + CaliciVax®, com intervalo de 3 semanas entre elas,
totalizando 1.416 doses aplicadas.
Os felinos foram avaliados por um médico veterinário e, a cada dose aplicada, os proprietários foram
instruídos a observar seus animais para relatar possíveis efeitos adversos; anteriormente à aplicação da
segunda dose, os proprietários também eram ouvidos.
Resultados
Nenhum tipo de reação adversa foi observada em 97% (1.376 aplicações) dos animais vacinados. Em apenas
3% (40 aplicações) foi evidenciado um ou mais efeitos adversos leves.
Os efeitos adversos observados foram, em ordem decrescente de freqüência, letargia, dor no local da
aplicação, anorexia, febre e vocalização, sendo estes transitórios e sem a necessidade de intervenção clínica.
Este estudo demonstrou que, de acordo com o relato dos veterinários envolvidos, o uso da vacina
Fel-O-Vax® Lv-K IV + CaliciVax® é seguro na rotina clínica.
4.2 Estudos de eficácia e proteção
A eficácia da cepa VS-FCV na vacina CaliciVax® foi estabelecida por um estudo de vacinação e desafio.
Adicionalmente, a não interferência com outros antígenos presentes nas vacinas foi confirmada com sorologia
e estudos de desafio. Portanto, ficou evidenciada através deste que a adição da nova cepa de calicivírus não
tem impacto na efetividade dos demais antígenos vacinais.
Para demonstrar a eficácia da cepa VS-FCV do calicivírus, 20 gatos susceptíveis com idades entre 8 e 10
semanas foram vacinados com duas doses de Fel-O-Vax® LvK IV + CaliciVax®, com três semanas de intervalo
entre as doses. Outros dez gatos foram vacinados com Fel-O-Vax® LvK IV sem a cepa VS-FCV, servindo como
grupo controle. Duas semanas após a aplicação da segunda dose todos os gatos foram desafiados com a cepa
VS-FCV, homóloga para o vírus vacinal.
Um caso de VS-FCV só seria definido se fosse observado febre alta, sinais sistêmicos da doença ou morte.
Durante o desafio, todos os animais foram observados quanto aos sinais clínicos. Os observadores
desconheciam a divisão dos grupos.
11
Resultados do estudo de eficácia
Todos os gatos do grupo controle mostraram sinais clínicos consistentes do VS-FCV, incluindo febre, letargia,
edema, lesões de pele e úlceras na cavidade oral; um animal evoluiu para o óbito. Estes achados confirmam o
fato de que os felinos, mesmo quando recentemente imunizados com vacinas contendo somente FCV
tradicional, podem ser acometidos pela nova cepa VS-FCV.
Nenhum dos gatos vacinados apresentou sinais consistentes relativos ao VS-FCV. Cinco dos vacinados
apresentaram sinais clínicos discretos, não específicos e transitórios por um dia. Todos os cinco animais
foram privados da ingestão de água por um dia. Neste mesmo dia foi observado em um dos animais um discreto
edema de focinho. Todas estas alterações foram revertidas sem tratamento. Este estudo mostrou uma
eficácia preventiva da doença de 100% (95% de intervalo de confiança = 83% a 100%).
Para avaliar a eliminação viral, diariamente foram coletados swabs nasais de todos os gatos por um período de
14 dias.
Todos os animais do grupo controle eliminaram vírus em média por oito dias. Todos os sobreviventes do grupo
controle não eliminaram mais o vírus após 14 dias da infecção.
Somente 45% (9/20) dos vacinados eliminaram vírus. Destes gatos, sete eliminaram vírus por somente um dia,
um por três dias e outro vacinado por sete dias. O número médio de tempo de eliminação viral nos animais
vacinados foi de dois dias. Sendo assim, a vacinação dos animais reduz o processo de eliminação viral.
Resultados do estudo de desafio com o VS-FCV
Estudo confirmou que a vacinação protege contra a doença e diminui o período de eliminação viral.
Gatos com VS-FCV
100%
80%
60%
Porcentagem de
animais que
desenvolveram
Calicivirose Sistêmica
após desafio
40%
20%
Vacinados
Controle
0%
Nenhum dos animais vacinados desenvolveu VS-FCV, ao contrário
do grupo controle, onde todos desenvolveram a doença.
12
Eliminação viral do VS-FCV
Média dos dias de
eliminação
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Vacinados
Controle
Menos de um quarto dos animais vacinados eliminaram
o vírus, sendo que a média de eliminação foi de 2 dias.
Fonte: dados em arquivo Fort Dodge Saúde Animal
5. A nova Linha Fel-O-Vax®+ CaliciVax®
A Fort Dodge atualizou a Linha Fel-O-Vax® adicionando às vacinas mais uma cepa de calicivírus.
A nova Linha Fel-O-Vax®+CaliciVax® é produzida com a cepa emergente VS-FCV, além do tradicional FCV,
proporcionando proteção mais ampla contra a Calicivirose.
Fel-O-Vax® PCT
Fel-O-Vax®PCT+CaliciVax®
Fel-O-Vax® IV
Fel-O-Vax®IV+CaliciVax®
Fel-O-Vax® Lv-K IV
Fel-O-Vax®Lv-K IV+CaliciVax®
A Linha Fel-O-Vax®+ CaliciVax® é resultado do nosso compromisso em investir continuamente em Pesquisa e
Desenvolvimento para oferecer a você, Médico Veterinário, soluções inovadoras e atuais em Saúde Animal.
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6. Bibliografia consultada
1 - Hurley KF, Pesavento PA, Pedersen NC, Poland AM, Wilson BSE, Foley JE. An outbreak of virulent systemic
feline calicivirus disease. Journal of American Veterinary Medical Assoc 2004; v. 224: nº2, 241-249.
2 - Pedersen NC, Elliott JB, Glasgow A, Poland A, Keel K. An isolated epizootic of hemorrhagic-like fever in cats
caused by a novel and highly virulent strain of feline calicivirus. Veterinary Microbiology 2000; 73: 281300.
3 - Pesavento PA, MacLachlan NJ, Dillard-Telm L, Grant CK, Hurley KF. Pathologic, Immunohistochemical, and
Electron Microscopic Findings in Naturally Occurring Virulent Systemic Feline Calicivirus Infection in
Cats. Veterinary Pathology 2004; 41: 257-263.
4 - Schorr-Evans EM, Poland A, Johnson WE, Pedersen NC. An epizootic of highly virulent feline calicivirus
disease in a hospital setting in New England. Journal of Feline Medicine and Surgery 2003; 5: 217-226.
Leitura sugerida
Poulet H, Brunet S, Leroy V, Chappuis G. Immunisation with a combination of two complementary feline
calicivirus strains induces a broad cross-protection against heterologous challenges. Veterinary
Microbiology 2005; 106: 17-31.
Coyne KP, Reed FC, Porter CJ, Dawson S, Gaskell RM, Radford AD. Recombination of Feline calicivirus within an
endemically infected cat colony. Journal of General Virology 2006; 87: 921-926.
Abd-Eldaim M, Potgieter L, Kennedy M. Genetic analysis of feline caliciviruses associated with a hemorrhagiclike disease. J Vet Diagn Invest 2005; 17: 420-429.
Radford AD, Dawson S, Coyne KP, Porter CJ, Gaskell RM. The challenge for the next generation of feline
calicivirus vaccines. Veterinary Microbiology 2006.
Foley J, Hurley KF, Pesavento PA, Poland A, Pedersen NC. Virulent systemic feline calicivirus infection: local
cytokine modulation and contribution of viral mutants. Journal of Feline Medicine and Surgery 2006; 8: 55-61.
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Pentágono - 14948