EFEITOS DELETÉRIOS DA RADIAÇÃO IONIZANTE NOS PACIENTES SUBMETIDOS À RADIOTERAPIA DE CABEÇA E PESCOÇO IONIZING DESTRUCTIVE EFFECTS OF RADIATION IN PATIENTS UNDERGOING RADIATION THERAPY FOR HEAD AND NECK Greiceneli Hoffmann1; LigiaAracemaBosarto2 1Pós-graduanda do Curso de Especialização de Radiologia Odontológica e Imaginologia da Universidade Tuiuti do Paraná (Curitiba-PR). 2 M.Sc. Professora Orientadora do Curso de Especialização em Radiologia Odontológica e Imaginologia da Universidade Tuiuti do Paraná (Curitiba, PR). Endereço para correspondência: Greiceneli Hoffmann– [email protected] RESUMO: Radiação Ionizante é uma das modalidades terapêuticas mais utilizadas para tratamento de neoplasias de cabeça e pescoço. Complicações orais agudas ou tardias são comuns nestes pacientes. Isso acontece pelo fato de que a radiação não destrói apenas as células tumorais, mas também as células circunvizinhas. Dentre as lesões que acometem os pacientes estão a mucosite, xerostomia e a osteorradionecrose. Essas complicações variam dependendo do fracionamento da dose de radiação e de fatores relacionados ao paciente. O objetivo dessa revisão de literatura foi descrever as principais complicações decorrentes da radioterapia de cabeça e pescoço. Por meio dessa revisão de literatura, pode-se concluir que é indispensável o acompanhamento do cirurgião dentista antes, durante e depois do tratamento antineoplásico, de forma a prevenir ou controlar os efeitos deletérios da radiação. Palavras chave: Radioterapia, câncer de cabeça e pescoço, manifestações orais. ABSTRACT: Ionizing radiation is one of the most commonly used therapeutic modalities for the treatment of neoplasms of the head and neck. Oral acute or late complications are common in these patients. This happens by the fact that radiation does not destroy only the tumor cells but also the surrounding cells. Among the lesions that affect patients are micrositis, xerostomia and osteoradionecrosis. These complications vary depending on the fractionation of radiation dose and patient-related factors. The purpose of this literature review was to describe the major complication of radiotherapy for head and neck. Through this literature review, we can conclude that it is essential to monitor the dentist before, during and after anticancer treatment, in order to prevent or control the deleterious effects of radiation. Keywords: Radiotherapy, head and neck cancer, Oral manifestations. 1 1 INTRODUÇÃO quantidade de radiação que a célula será exposta influencia no atraso da mitose e Os sítios anatômicos que incluem morte celular.4 as neoplasias de cabeça e pescoço são a As células tumorais estão em cavidade oral que abrange a mucosa constante divisão, por essa razão elas bucal, gengivas, palato duro, língua, são mais vulneráveis à radiação. A soalho de língua; a faringe que abrange a malignidade e a localização das células região tumorais são os determinantes para a de orofaringe, hipofaringe; nasofaringe cavidade nasal e e seios dose de radiação.3 paranasais; laringe glótica e supra glótica e glândulas.1 A unidade expressa a internacional quantidade de que radiação No Brasil, estimativas para os absorvida pelos tecidos irradiados é o anos de 2012 e 2013 apontam a Gray (Gy). A maioria dos pacientes são ocorrência de aproximadamente 518.510 tratados com dose total de 50-70 Gy, casos novos de câncer. 2 sendo essa dose fracionada em um Estima-se que tenham ocorrido 9.990 casos novos de câncer da cavidade oral em homens e 4.180 em período de 5-7 semanas, 5 dias por semana, 1 vez ao dia, sendo 2 Gy por fração aproximadamente.5 mulheres no ano de 2012 no Brasil. O fracionamento da dose total de Estimam-se 6.110 casos novos de câncer radioterapia aumenta a propensão de de laringe e 10.590 casos novos de destruição das células neoplásicas, e câncer da tireoide em 2013.2. permite ainda que as células normais se A radioterapia e a cirurgia são os restabeleçam, pois se acredita que essas métodos mais efetivos para tratamento células de neoplasias de cabeça e pescoço. 3 recuperação que as células tumorais. 4 A radioterapia é feita com radiação tenham maior aptidão para Como todo e qualquer processo ionizante, provocando mudanças nas que estruturas intracelulares, sendo o núcleo radioterapia também está evoluindo ao celular o longo do tempo, buscando mais precisão citoplasma. A morte celular ou a perda de e efetividade de resultados com o mínimo sua capacidade reprodutiva se dá, em de consequência da radiação durante a fase circunvizinhos aos sítios tumorais. Surge de mitose, fase a qual a célula sofre o então processo de divisão, reduzindo o Conformada (3DCRT) e a Radioterapia tamanho do tecido irradiado. A de Intensidade Modulada (IMRT). Estas, mais radio sensível que envolva danos a ciência aos e tecidos Radioterapia saúde e a órgãos Tridimensional 2 quando aplicadas com o auxilio de paciente como idade, condições clínicas técnicas de podem aumentar a extensão da lesão.7 imagem (IGRT) fracionado radioterapia das propiciam e o doses maior guiada por escalonamento de radiação, precisão É caracterizada por inflamação, eritema, atrofia da mucosa exulcerada e no exulceração da mucosa oral com ou sem direcionamento na área tumoral mais a pseudomembranas. A atrofia na mucosa margem de segurança e redução da dose e ulcerações ocorre devido a diminuição para os órgãos circunvizinhos em risco, da renovação do epitélio causada pela consequentemente melhores resultados radioterapia. no tratamento.6 desconforto Mediante aos efeitos deletérios da Queimação, são dor comuns, e trazendo dificuldade na fala e deglutição. 8 radiação ionizante nos pacientes com A mucosa oral está em frequente neoplasias e a importância do cirurgião renovação celular pela proliferação das dentista, o objetivo dessa revisão de células da camada basal. A disparidade literatura foi descrever as principais entre a multiplicação e perda celular complicações decorrentes da radioterapia reduz as células promovendo um epitélio de cabeça e pescoço. menos espesso provocando a mucosite. Essas complicações que acometem a mucosa oral dão-se pela dose e duração 2 REVISÃO DE LITERATURA do tratamento. Dor, queimação e desconforto são comuns e intensificados 2.1 MUCOSITE A mucosite é uma complicação oral comum em pacientes submetidos à pelos alimentos e temperos.3 A mucosite é uma lesão aguda na radioterapia de cabeça e pescoço. Essa mucosa complicação causa dor, desconforto e radiação. A extensão da lesão está suscetibilidade a infecções secundárias, associada com o tamanho da mucosa deixando o paciente mais vulnerável em exposta, taxa de acumulação de doses seu estado geral. Os sintomas aparecem de radiação, área anatômica irradiada e normalmente predisposição semana. radioterapia a partir Fatores como da segunda relacionados tipo de de revestimento do exposta paciente. a Sintomas à incluem feridas na boca e garganta, radiação, dificuldade em engolir, dor, perda ou técnica de planejamento, volume do alteração no paladar, tecido irradiado, doses diárias e total, excessivas que podem esquemas engasgos, náuseas, vômitos e perda de de fracionamento e ao secreções conduzir a apetite, fadiga e perda de peso. A 3 mucosite pode levar semanas a meses entanto, a xerostomia normalmente é para cura.9 irreversível. É avaliada pelo grau de Albuquerque 10 al. (2006) secura bucal relatada pelo paciente, realizaram um levantamento com 33 umidade oral, frequência necessária de artigos científicos publicados entre 2000 substitutos de saliva e medida do fluxo e 2005. Analisaram a intensidade da salivar.11 mucosite oral, et além intervenções das e recomendados. principais tratamentos Concluíram que a Pacientes com xerostomia sofrem de ardência ressecamento na dos mucosa lábios, oral, comissura pacientes labial fissurada, alteração na superfície submetidos a radioterapia, caracterizada da língua e modificação no paladar. pela inflamação na mucosa oral, com Ainda presença desprotegida e predisposta a infecções, mucosite é comum de associadas em eritema à dor e e ulceração, dificuldade deixa a cavidade bucal de sendo a secura na boca e condensação deglutição. O problema é considerado salivar sua principal característica. O fator limitante da terapia antineoplásica. fluxo salivar diminui pelo dano ou perda de 2.2 XEROSTOMIA A de geralmente cabeça envolve e as glândulas salivares bilateralmente. Seus sintomas das maiores, radioterapia pescoço ácidos severas de e disfunção 12 Cardozo et al.13 avaliaram 12 pacientes com idade entre 37 e 70 anos primeira semana de tratamento, onde os portadores de neoplasias malignas de pacientes relatam dor ou desconforto cabeça oral, dificuldade para falar, mastigar ou radioterapia. engolir, tem maior propensão a cárie presente dental a aparecendo a partir da segunda semana diminuição da ingestão nutricional e de tratamento. Neste estudo os pacientes perda de peso. A xerostomia ocorre relataram que a xerostomia é o efeito devido a perda de função das células deletério que mais os incomodava, tendo produtoras das como queixa principal desconforto ao alguma falar e engolir, adesividade da prótese recuperação até 12 – 18 meses após a total e aumento da colonização por radioterapia dependendo da dose de cândida albicans. glândulas). normalmente formas salivares na e começam ocasionando irreversíveis salivar. glândulas infecções de orais, saliva Pode leva (ácinos haver e pescoço A em submetidos xerostomia todos os a esteve pacientes, radiação e volume de tecido irradiado. No 4 Estudo com 80 glândulas parótidas danos aos ácidos causados pela de 40 pacientes com idade entre 35 e 75 radiação altera o volume, consistência e anos para avaliar o sódio e pH salivar o pH da saliva, a deixando mais ácida e após radioterapia em pacientes com tenaz. neoplasias de cabeça e pescoço tratados de radioterapia há pouca recuperação da com radioterapia. O ducto da glândula xerostomia em longo prazo, mas com a parótida foi canulado com um cateter, radioterapia de intensidade modulada depois estimulada com ácido cítrico a 5% (IMRT) há em até 2 anos antes e após a radioterapia. Concluíram recuperação, pois poupa as glândulas que todas as glândulas salivares tiveram salivares. xerostomia. Aumentou o sódio e diminuiu diagnosticada o pH devido a perda de capacidade de sintomas do paciente como alteração do tamponamento. A saliva passou para paladar ou sensação de secura ou espessa, viscosa e escassa diminuindo a quantificada pela produção de saliva.15 Com as técnicas convencionais A xerostomia de alguma pode acordo ser com os qualidade de vida do paciente. E durante o período de 6 meses não ocorreu recuperação do ducto salivar após a radioterapia.14 Sequela causada após a radioterapia. Ocorre falha na cicatrização Pacientes radioterapia 2.3 OSTEORRADIONECROSE que cabeça Acomete mais a mandíbula. Fatores de risco são radioterapia, cirurgia apresentam algum grau de xerostomia. A oral, tempo decorrido entre extrações e severidade está radioterapia, presença ou propensão a diretamente relacionada com a dose de doença dental e periodontal, associação radiação sobre as glândulas. A disfunção do tumor com o osso e o volume da dose salivar de radiação.16 dessa e óssea. pescoço gera de realizaram disfunção complicações incluindo distúrbios do sono, dor oral, dificuldade Distúrbio de cicatrização e de falar, mastigar e engolir, propensão a exposição tecidual devido ahipoxia do infecções orais, cárie dentária e doença tecido, periodontal, hipovascularização diminui a retenção das hipocelularidade causados e pela próteses. A boca seca pode levar a radiação. Alta dose de radiação é a alterações no gosto, diminuindo o apetite, principal causa da osteorradionecrose, induzindo a perda de peso e má nutrição. mas há outros fatores relevantes como As glândulas salivares são constituídas extração dentária antes, durante ou após de células acinares, responsáveis pela a radioterapia, má higiene oral, doença secreção serosa e mucosa da saliva. Os periodontal, estado nutricional, idade do 5 paciente, localização e estágio do tumor. osteorradionecrosesão Seus sinais e sintomas são dor local, dentáriasperiapical trismo, óssea, extração dentária, biópsia expondo o drenagem de secreção e fistulação para tecido ósseo ou ferida gengival de origem pele protética. A exodontia principalmente pós halitose, ou exposição mucosa, seus sintomas infecções ou periodontal, aparecem meses ou até mesmo anos a após a radioterapia.17 desencadeante. Acomete o paciente nos Caracteriza-se pela presença de radioterapia primeiros é três o principal anos fator depois no mínimo três meses de exposição radioterapia, óssea não cicatrizada em uma área perdurar em risco por tempo indefinido. A exposta à radiação. A radiação causa mandíbula é mais afetada que a maxila endoarterite resultando em hipóxia do por essa ter mais vascularização e tecido, e aquela mais osso compacto aumentando vascularização gerando feridas crônicas. assim a dose de radiação absorvida. Alta Sinais e sintomas clínicos são dor, dose drenagem e fistulação para mucosa ou responsável pela Osteorradionecrose. 19 diminuição celular de podendo da radiação provavelmente é o principal pele. Entre os fatores de risco estão a Caracteriza-se pela exposição de dose total de radiação, dose efetiva tecido ósseo necrótico por decorrência da biologicamente, dose de braquiterapia, perda da mucosa de revestimento da combinação de irradiações interna e boca externa, extensão do campo irradiado e radioterapia. Há formação de tecido com intervalo de tempo entre as frações, poucas células e pouca vascularização e bolsa periodontal profunda, má higiene hipoxico. Histologicamente há destruição bucal, de abuso do álcool e tabaco, ou tecido osteócitos e cutâneo com devido carência à de inflamação óssea, extração dentária após osteoblastos de osso marginal. Trauma a radioterapia, tamanho e estágio do por prótese, exodontia pouco antes e tumor, associação do tumor ao osso e depois sítio anatômico do tumor.18 patologia de origem dentária, biopsia que É uma necrose isquêmica do osso. inclui do tecido tratamento ósseo radioterápico, são os fatores Há uma hipovascularização e hipóxia, predisponentes para o desenvolvimento inclui também como consequência a da osteorradionecrose, mas sem dúvida destruição de osteócitos, ausência de a osteoblastos do osso marginal e a falta responsável. Sintomas como dor, odor de fétido, disgeusia, trismo, dificuldade de novo osteóide. desencadeantes Os fatores da extração mastigação, dentária deglutição é o e principal fonação, 6 formação de fístula, fratura patológica e renovação celular pela proliferação das infecção células da camada basal, a diferença relatados. local ou sistêmica são 20 entre a multiplicação e a perda celular Estudo feito com 413 paciente que receberam radioterapia de cabeça e reduz as células ocasionando um epitélio menos espesso resultando na mucosite. pescoço para avaliar se há diminuição do Rosenthalet al.9 (2009) define a risco de osteorradionecrose em pacientes mucosite como uma lesão aguda na submetidos a extrações dentárias antes mucosa da radioterapia. Do total 37 pacientes radiação, e que esta está associada com desenvolveram osteorradionecrose. 20 o tamanho da mucosa exposta, taxa de dos antes acumulação de doses de radiação, área tiveram anatômica irradiada e predisposição do extrações depois. Com extrações antes e paciente. Entre os autores pesquisados, depois da radioterapia 6 desenvolveram todos concordam que os sintomas da a doença e 6 pacientes não tinham mucosite são feridas na boca e garganta, realizado causa 37 tiveram daradioterapia e extrações apenas nenhum tipo de 6 extração. de revestimento dificuldade em engolir, ou alteração à dor, Concluíram que não ouve redução da queimação, doença paladar, perda de apetite, fadiga e perda com extrações antes da radioterapia.21 perda exposta no de peso. Entre todos 3 DISCUSSÃO os autores concordam características da que pesquisados as principais xerostomia são Diante das complicações bucais secura bucal e saliva viscosa e possibilita da radioterapia de cabeça e pescoço que a cavidade bucal fique desprotegida revisadas neste estudo, a mucositeé e predisposta a infecções. Segundo uma complicação oral em pacientes Dirixet al.11 (2006), Paiva et al.12 (2010), submetidos a radioterapia da cabeça e Gupta et al.14 (2009), a xerostomia pescoço.7,8,3,9,10 normalmente é irreversível. É avaliada acrescentacomo Tolentinoet al.8(2011) característica da pelo grau de secura bucal relatada pelo mucosite inflamação da mucosa oral com paciente, ou sem pseudomembranas, isso ocorre necessária de substitutos de saliva e devido a diminuição da renovação do medida do fluxo salivar.11 O estudo feito epitélio causada pela radioterapia. De por Cardozo et al.13(2005) vem ao acordo com Freitaset al.3 (2011) a encontro de vários autores pesquisados, mucosa em oral está em frequente que, umidade oral, pacientes frequência relataram a 7 xerostomia como o efeito deletério que revestimento da boca ou tecido cutâneo mais os incomodava, tendo como queixa devido a radioterapia. principal desconforto ao falar e engolir, 4 CONCLUSÃO adesividade da prótese total e aumento da colonização por Candidaalbicans. Kalmykow15 (2012) afirma severidade dessa disfunção que Uma das intervenções mais a utilizadas para tratamento de tumores de está cabeça e pescoço é a radioterapia. No diretamente relacionada com a dose de entanto radiação sobre as glândulas. O fluxo radioterapia salivar diminui pelo dano ou perda de funcionais na cavidade oral, algumas ácidos das glândulas salivares maiores, severas e, em certos casos, alterações ocasionando permanentes, severas e irreversíveis formas de disfunção salivar.11,12,15 células pacientes submetidos desenvolvem pois tumorais anomalias destrói como à tanto as também as à normais, principalmente as células que osteorradionecrose, diversos autores sofrem rápida multiplicação, como é o pesquisados afirmam que altas doses de caso do epitélio oral. A atuação do radiação é o principal causador da cirurgião osteorradionecrose e Grimaldi et al.19 importância durante todas as fases da (2005) a radioterapia, aumentando a qualidade de exodontia pós radioterapia é o principal vida dos pacientes e atenuando as fator desencadeante. Conduta et al.17 complicações. Com discorda, relação afirmando que dentista é de grande (2010), Pereira et al.18 (2007), Freitas et al.20 (2011) descrevem que os sinais e sintomas são dor local, trismo, halitose, exposição óssea, drenagem de secreção e fistulação para pele ou mucosa. Osteorradionecrose é uma necrose isquêmica do osso.19 Pereira et al.18(2007) afirma que caracteriza-se pela presença de no mínimo três meses de exposição óssea não cicatrizada em uma área exposta a radiação. Freitas et al.20(2011) afirma que caracteriza-se pela exposição de tecido ósseo necrótico por decorrência da perda da mucosa de 8 5 REFERÊNCIAS 1. Colombo J, Rahal P. Alterações genéticas em câncer de cabeça e pescoço.RevBras Cancerologia. 2009;55(2):165-174. 2. Instituto Nacional de Câncer. Estimativas / 2012 Incidência de Câncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA; 2010. [capturado em: 21 de Janeiro de 2013]. Disponível em URL: http: www.inca.gov.br/estimativa/2012/. 3. 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