Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 1 INTRODUÇÃO: Invasão Transmissão Colonização Multiplicação Dano Tecidual Sinais e Sintomas Infecção Doença Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 2 INTRODUÇÃO: Invasão Multiplicação Mecanismos de Controle da Microbiota Dano Tecidual Sinais e Sintomas Mecanismos de Defesa do Hospedeiro Fatores de Virulência da Bactéria Doença Eliminação Colonização Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias COLONIZAÇÃO: Aderência Específica: Ação da bactéria se fixar na superfície de células ou tecidos do hospedeiro. Adesina da Bactéria Adesina Receptores da Célula ou Tecidos do Hospedeiro ESPECIFICIDADE Tropismo Tecidual Receptor 3 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 4 ADERÊNCIA ESPECÍFICA: ESPECÍFICA: Bactérias Gram Positivas (em geral) Substâncias e/ou Estruturas do Envoltório Celular (MSCRAMM*) Proteínas da Matriz Extracelular das Células do Hospedeiro Colonização de Tecidos Lesados Lesão Tecidual * = MSCRAMM - “Microbial Surface Components Recognizing Adhesive Matriz Molecular” Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ADERÊNCIA ESPECÍFICA: ESPECÍFICA: Bactérias Gram Negativas (em geral) Fator de Colonização, Fimbria, Pili,... Carboidratos de Glicoproteínas ou Glicolipídeos da Superfície Celular 5 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ADERÊNCIA ESPECÍFICA: ESPECÍFICA: Bactérias Gram Negativas (em geral) Lesão A/E das EHECs 6 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ADERÊNCIA:: ADERÊNCIA 7 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ADERÊNCIA A SUPERFÍCIES LISAS : Colonização de Cateter Venoso Colonização de Material Plástico de Válvula Cardíaca Colonização de Material Metálico de Próteses Ósseas Colonização do Esmalte Dentário Biofilme 8 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias INVASÃO: “Raramente” as bactérias invadem a pele íntegra; Frequentemente existem na pele áreas de abrasão e soluções de continuidade imperceptíveis por onde as bactérias invadem os tecidos profundos. Muitas bactérias patogênicas após a adesão, podem invadir as células do hospedeiro; “Fagocitose” induzida pela bactéria “Ruffling” (macropinocitose) 9 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias INVASÃO: Invasão Intraepitelial da Shigela 10 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias INVASÃO: Invasão Transepitelial da Salmonela Quadro Intestinal Quadro Extra-Intestinal Corrente Sanguínea Corrente Linfática Placas de Peyer Linfonodos Mesentéricos 11 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ESTRATÉGIAS PÓSPÓS-INVASÃO: Resistir a Fagositose: Produção de Coagulase pelo S. aureus. Parede do Abscesso Bactérias Fagócitos 12 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ESTRATÉGIAS PÓSPÓS-INVASÃO: Resistir a Fagocitose: Produção de Cápsula pelo Streptococcus pneumoniae. 13 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias ESTRATÉGIAS PÓSPÓS-INVASÃO: Disseminação Tecidual: Estreptoquinase (S. pyogenes) • Produção de Fibrinolisina: Estafiloquinase (S. aureus) • Produção de Hialuronidase: S. pyogenes Erisipela • Produção de Colagenase: C. perfringens Gangrena Gasosa 14 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 15 PRODUÇÃO DE SUBSTÂNCIAS “TÓXICAS” AO HOSPEDEIRO: Endotoxinas Exotoxinas Lise Toxicidade ao Hospedeiro Secretadas ou Quando da Lise Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias PRODUÇÃO DE SUBSTÂNCIAS “TÓXICAS” AO HOSPEDEIRO: Endotoxinas Bactérias Gram Negativas 16 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 17 PRODUÇÃO DE SUBSTÂNCIAS “TÓXICAS” AO HOSPEDEIRO: Ações Biológicas das Endotoxinas Choque Endotóxico Coagulação Intravascular Disseminada Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias PRODUÇÃO DE SUBSTÂNCIAS “TÓXICAS” AO HOSPEDEIRO: Leucocidinas • Toxinas que Rompem Membranas: Hemolisinas Toxina Eritrogênica Toxina Diftérica Exotoxinas: • Toxinas A-B: Neurotoxina Botulínica Enterotoxina Colérica Toxina da Síndrome do Choque Tóxico Enterotoxinas Estafilocócicas B e C • Super-Antígenos Toxina Esfoliativa Estafilocócica Toxina Pirogênica Estreptocócica 18 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias TOXINAS QUE ROMPEM MEMBRANAS α -Toxina = α - Hemolisina do S. aureus Anel hexa ou heptamérico 19 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 20 TOXINAS QUE ROMPEM MEMBRANAS β - Hemolisina do S. aureus Fator Necrotizante Citotóxico 1 (CNF1) da Escherichia coli HEp-2 Ação de Fosfatase = Citotoxina HEp-2 + CNF1 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias TOXINAS AA-B: Enterotoxina Colérica Enterotoxina LT da Escherichia coli Enteropatogênica 21 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias AVALIAÇÃO ‘IN VITRO” DA PRODUÇÃO DE ENTEROTOXINA 22 Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias 23 SUPER--ANTÍGENOS: SUPER Ativação Monoclonal ou Oligoclonal (1 em 104-105 células T reconhece o Ag) Ativação Polioclonal (até 25% das células T “reconhecem” o Ag) Mecanismos de Patogenicidade das Bactérias SUPER--ANTÍGENOS: SUPER Sindrome do Choque Tóxico pelo S. aureus 24