Importância do GCP/ICH na Pesquisa Clínica Moderna

Importância do GCP/ICH na Pesquisa
Clínica Moderna
“Olhando o passado podemos
compreender o presente ”
Gustavo Kesselring,MD
Disclosure
• Médico
• Presidente da Sociedade Brasileira de Medicina Farmacêutica
(SBMF)
• Gerente de Operações do Centro de Pesquisa Clínica do
Hospital Alemão Oswaldo Cruz
• 2003 – 2006: Investigador Clínico: Lilly ; Wyeth ; Stiefel
• 1996 – 2000: Diretor de Pesquisa Clínica do Hoechst Marion
Roussel
Os medicamentos no começo do
século XX
Os medicamentos eram comercializados e vendidos em “Shows de
Medicamentos” de cidade em cidade nos EUA.
Eram produtos naturais derivados de plantas ,animais ou minerais ,de
base empírica.
Não existia controle de eficácia ou segurança.
Não se exigiam estudos de pré-comercialização.
Poucos fármacos tinham comprovação de eficácia (ex: Morfina,
Digitalicos,Quinina, etc.)
A criação do FDA(Food and Drug Administration)
Em 1906, Upton Sinclair publica o
livro”Jungle”descrevendo as
condições de insalubridade
utilizadas no processamento da
carne em Chicago.
O público protesta e a queixa
chega ao Congresso.
Lei de Alimentos Puros e
Drogas criada em 1906
Medicamentos passaram a ser
corretamente etiquetados com
informação dos ingredientes.
Testes de eficácia e
segurança não eram
requeridos.
FDA em 1930
Lei de Alimentos, Drogas e
Cosméticos de 1938
107 pessoas morrem nos
EUA em 1937 logo depois
de consumir “Strep-Elixir”
contendo Sulfanilamida e
Dietilenoglicol (produto
freezer)
O Congresso aprova a lei
Food, Drug, y Cosmetic Act
solicitando provas
científicas de segurança
para qualquer medicamento
antes de sua
comercialização ,sem
entretanto solicitar provas
de eficácia.
Os experimentos nazistas durante a
Segunda Guerra Mundial
Milhares de judeus forçados a participar em experimentos
desumanos.
Crianças vítimas de
queimaduras
provocadas e
ferimentos
devidos à
experimentação.
Inanição experimental para observar os
sintomas de caquexia causada pela fome.
Características dos
Experimentos Nazistas
Conduzidos sem o consentimento dos participantes.
Causavam dor desnecessária, sofrimento e morte.
Ausência de benefício para os indivíduos.
Falta de justificativa científica adequada.
Hipotermia induzida em
campo de prisioneiros.
Experimento
de baixa
pressão
matando um
prisioneiro
Julgamento de Nüremberg 1947
Atrocidades dos experimentos nazistas foram tornados
públicos.
O julgamento dos crimes de guerra incluíram 23
médicos nazistas.
O testemunho de uma vítima
mostra as feridas por gangrena
induzidas por gás em perna direita.
Karl Brandt, médico nazista, recebendo sua
sentença de morte.
Código de
Nüremberg 1948
Criado com o propósito de prevenir que as atrocidades dos
experimentos nazistas não voltem a ocorrer.
Participação do sujeito de pesquisa deve ser voluntária
(Consentimento Informado)
Experimentos devem ser fundamentados por evidência científica
razoável.
Sofrimento físico ou mental ou dano não é aceitável.(não causar
dano)
O sujeito tem o direito de suspender a sua participação no
estudo a qualquer momento.
A Tragédia da Talidomida
Entre 1950 e 1960 milhares de crianças nasceram com malformacões
congênitas na Europa, EUA e América Latina.
As mães tinham tomado um sedativo (Talidomida) durante a gestação.
Os estudos de pré-registro com 300 individuos não puderam alertar os
pesquisadores dos efeitos teratogênicos do produto.
A preocupação dos consumidores chegou ao Congresso americano o que
gerou a “Kefauver-Harris amendment “ em 1962, requerendo provas com
relação à segurança e à eficácia para cada novo medicamento antes
de seu registro.
Contergan
(Talidomida)
Hipnótico
registrado na
Alemanha
1954
Malformações congênitas por exposição à
Talidomida durante a gestação.
A Declaração de Helsinki
da Associação Médica Mundial
Finlândia, 1964
Regulação internacional mais reconhecida na investigação clínica
Estabeleceu os princípios e racional da investigação médica com
seres humanos.
Introduziu os seguintes conceitos:
Aprovação de um protocolo por um comitê de ética independente
Investigador como responsável pelo cuidado dos sujeitos de
pesquisa
Consentimento informado escrito
O bem estar do paciente está antes do benefício da ciência e da
sociedade
Seu conteúdo foi revisto em Tokio, 1975; Italia, 1983; Hong Kong,
1989; South Africa, 1996 ; Edinburgo 2000
Código de Regulação Federal
(CFR) da FDA 1977
Estabelece as regras
para a investigação
clínica nos EUA
Introduz os conceitos
de GCP ou “Boas
Práticas Clínicas”.
O Reporte Belmont 1979
Em resposta ao estudo da Sífilis em Tuskegee (1932-1973) é feita
uma lei em 1974 que cria a Comissão Nacional de Proteção aos
Sujeitos de Pesquisa Biomédica. Esta comissão editou o Reporte
Belmont contendo 3 princípios éticos básicos sobre a utilização de
seres humanos em pesquisa.
Respeito
Autonomia e proteção aos sem autonomia
Beneficência
Não prejudicar maximizando os benefícios e minimizando o
malefício
Justiça
Benefícios e riscos têm que ser igualitários
Guias Éticas Internacionais para
Investigacão Biomédica
OMS
Genova 1993
Revisão de:
Consentimento informado dos sujeitos de pesquisa
Seleção dos sujeitos de pesquisa
Confidencialidade dos dados
Compensação por lesões acidentais
Procedimentos de revisão pelos Comitês de Ética
Obrigações dos patrocinadores e do país hospedeiro
Revisado por mais de 150 representantes de diferentes países
(Ministros de Saúde, cientistas, bioéticos, filósofos, advogados, etc.)
Recomendacões para os países em desenvolvimento
Conferência Internacional de
Harmoniza
ção: ICH 1996
Harmonização:
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O que são os guias de GCP na ICH?
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GCP
-ICH Conte
údo dos Guidelines
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Conteúdo
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• Glossário
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• Protocolo e adendos
• Brochura do Investigador
• Documentos Essenciais
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para a condução de um
estudo clínico.
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Um século de regulações para o uso de
fármacos em investigação com seres
humanos
ANO
REGULAÇÃO
1906
Lei de Alimentos Puros e Drogas - FDA
1938
US Food, Drug and Cosmetic Act (Strepto-Elixir)
1947
Código de Nuremberg
1962
Kefauver-Harris Amendment (Talidomida)
1964
Declaracão de Helsinki
1977
Código de Regulação Federal FDA (GCP)
1979
Reporte Belmont
1993
Guias Éticas Internacionais para a Investigacão
Biomédica (OMS)
1996
Conferência Internacional de Harmonização ICH (GCP
efetivo)
Impacto das Regulacões Internacionais
na Investigacão Clínica
Melhorar a qualidade da investigação clínica, tanto ética e
científica nos últimos cinquenta anos.
Diminuir a frequência de má conduta científica.
Dar um padrão de regras e regulações nas investigações
clínicas facilitando o processo de globalização.
Promover o desenvolvimento de milhares de novos
medicamentos para o tratamento das doenças aumentando
a expectativa e qualidade de vida.
Aspirina
Felix Hoffman
1900
Penicilina
Alexander
Fleming 1941
OBRIGADO !
[email protected]
www.sbmf.org.br