Microbiologia e Imunologia Árvore filogenética universal sequenciamento comparativo do RNA ribossomal Sistema de 5 reinos Robert Whittaker (1969) Sistema binomial de classificação Linnaeu Utilizar somente gênero e espécie Sublinhados ou em itálico Formato Genero especie ou Genero especie Helicobacter pylori Vibrio cholera Como estudar os microrganismos Qual é o microrganismo? Como ele é transmitido? Como ele provoca a doença? Como nós nos defendemos? Como ele evita nossas defesas? Qual fragilidade ele possui? Estratégias de defesa Principais mecanismos de defesa Pele Muco e cílios Lisozima antimicrobiano Acidez (estomago) e peristaltismo (intestino) impedem a colonização Defesa no indivíduo Defesa da população Mecanismos de defesa Sistema imune inato Impedir a infecção Impedir a multiplicação Destruir o microrganismo Microbiota normal competição por receptores de superfície produção de bactericina competição por nutrientes Sistema complemento Mecanismos de defesa Antimicrobianos Mortalidade nos EUA inibidor da síntese de parede celular Inibição da respiração celular inibição da síntese protéica inibição da síntese de ácidos nucléicos Sistema imune adquirido Anticorpos Celulas Efeito da vacinação sobre a incidência das principais doenças virais de crianças nos EUA Doenças infecciosas Causa de Morte Infecções respiratórias agudas Diarréia Tuberculose Malária Hepatite Sarampo Meningite bacteriana Schistosomíase Coqueluche Amebíase Teníase Raiva Febre amarela Doença do sono Mortes Anuais 6.900.000 4.200.000 3.000.000 1.000.000- 2.000.000 1.000.000- 2.000.000 220.000 220.000 220.000 100.000 40.000-100.000 50.000- 60.000 35.000 30.000 20.000 ou mais Agentes Infecciosos Bactérias, vírus, protozoá protozoários, fungos Bactérias, vírus Bactérias Protozoários Vírus Vírus Bactérias Vermes parasitas Bactérias Protozoários Vermes parasitas Vírus Vírus Protozoários FONTE: Organização Mundial da Saúde, 1992 Casos por 100.000 Vacina licenciada 400 Sarampo 200 0 1955 150 Caxumba 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1970 1975 1980 1985 1990 1970 1975 1980 1985 1990 100 Vacina licenciada 50 0 1955 1960 1965 20 Rubéola Vacina licenciada 10 0 1955 1960 1965 1995 Ano Postulados de Koch (1884) Se temos milhares de microrganismos em nosso corpo sadio, como podemos ter certeza que um específico é responsável pelos sintomas da doença analisada? 1 O organismo patogênico suspeito DEVE estar presente em TODOS os casos da doença e ausente naqueles saudáveis 2 O organismo suspeito DEVE ser cultivado em cultura pura 3 Células de uma cultura pura do organismo suspeito DEVEM causar a doença quando inoculadas em hospedeiros suscetíveis 4 O organismo re-isolado DEVE ser o mesmo que o originalmente inoculado Grandes descobertas na microbiologia Ano Ano 1684 1684 1798 1798 1864 1864 1867 1867 1881 1881 1882 1882 1884 1884 1884 1884 1884 1884 1929 1929 1944 1944 1953 1953 1959 1959 1975 1975 1976 1976 1977 1977 1983 1983 Pesquisadores Pesquisadores Antoni Antonivan vanLeeuwenhoek Leeuwenhoek Edward EdwardJenner Jenner Louis LouisPasteur Pasteur Robert RobertLister Lister Robert RobertKoch Koch Robert RobertKoch Koch Robert RobertKoch Koch Robert RobertKock Kock Christian ChristianGram Gram Alexander AlexanderFleming Fleming Avery, Avery,Macleod, Macleod,McCarty McCarty Watson WatsoneeCrick Crick Pardee, Pardee,Jacob, Jacob,Monod Monod Kohler, Kohler,Milstein Milstein Susumu SusumuTonegawa Tonegawa Sanger, Sanger,Niklen, Niklen,Coulson Coulson Luc LucMontagnier Montagnier Descoberta Descoberta Descoberta Descobertada dabactéria bactéria Vacinação Vacinaçãoda davaríola varíola Fim Fimda dacontrovérsia controvérsiasobre sobregeração geraçãoespontânea espontânea Princípios Princípiosantissépticos antissépticosem emcirurgia cirurgia Métodos Métodosde deestudo estudode debactérias bactériasem emculturas culturaspuras puras Descoberta Descobertada dacausa causada datuberculose tuberculose Postulados Postuladosde deKoch Koch Descoberta Descobertada dacausa causada dacólera cólera Metodo Metodode decoloração coloraçãode deGram Gram Descoberta Descobertada daPenicilina Penicilina DNA DNAcomo comomaterial materialgenético genético Estrutura Estruturado doDNA DNA Regulação Regulaçãogênica gênica Anticorpos Anticorposmonoclonais monoclonais Genes Genesda daImunoglobulina Imunoglobulina Sequenciamento Sequenciamentodo doDNA DNA Descoberta Descobertado doHIV HIV Interação parasita-hospedeiro Interação parasita-hospedeiro Mutualismo Aderência Disseminação Evasão Dano tecidual Treponema pallidum (sífilis) Proliferação Oportunista Infecções devido a diminuição dos mecanismos de defesa Encontro Entrada Corinebactérias (olho) Micobactérias (pele) Parasitismo Encontro Comensalismo Escherichia coli no trato gastrointestinal Interação Parasita - hospedeiro Conceito de reservatório Reservatório ambiental Reservatório animal Reservatório humano Conseqüências Entrada Vias de transmissão As bactérias apresentam características que permitem a sobrevivência por longo tempo nos determinados reservatórios Inalação Ingestão Contato sexual Atravessar barreiras Picadas de insetos Cortes e ferimentos Mucosas (olho) Vertical (transplacentária e perinatal) Entrada Aderência Porta de entrada inóculo Primeira linha de defesa contra infecção bacteriana Dose Barreiras epiteliais Disseminação Proliferação Substâncias antimicrobianas Conseqüências Fatores: Toxinas, exoenzimas O paciente é curado espontaneamente Produzido pela bactéria Evasão Dano Tecidual Sinais e sintomas O paciente é curado com intervenção médica O paciente falece Produzido pelo próprio hospedeiro Inflamação Hipersensibilidade Auto-imunidade Doença O paciente e a bactéria coexistem Doença autolimitada Terapêutica Falência terapêutica Doença grave Imunodeficiência Portador Doença subclínica Microbiota normal Classificação dos patógenos Classificação dos patógenos Extracelular obrigatório RESTRITO AO AMBIENTE EXTRACELULAR Evitar a fagocitose Resistir a morte mediada pelo sistema complemento Podem produzir toxinas Para evitar a ação do sistema imune Promover a aderência, invasão, multplicação e disseminação Podem crescer extracelularmente Podem penetrar e crescer em células hospedeiras Intracelular obrigatório Mecanismos envolvidos na patogenicidade Intracelular facultativo Necessita de uma célula viável para seu crescimento Conceitos Infecção Tempo de incubação Período entre a infecção e a manifestação clínica dos sintomas da doença Patogenicidade Corrida entre a capacidade do microrganismo para proliferar e produzir doença e a capacidade do hospedeiro de controlar e acabar com o microrganismo capacidade do microrganismo produzir doença em individuos infectados Virulência Grau de patogenicidade Fagocitose Estratégias intracelulares Evitar a entrada no fagolisossoma Prevenir a fusão fagossoma-lisossoma e viver no fagossoma Cápsula Adsorção de componentes do hospedeiro na sua superfície Heterogeneidade antigênica Variação de fase Mycobacterium leprae, Salmonella sp, Staphylococcus aureus Fatores de patogenicidade Evitar os mecanismos imunes Atividade antifagocitária Mycobacterium tuberculosis Resistir a degradação pelas enzimas lisossomais Listeria monocytogenes Motilidade Aderência flagelos Adesinas, fímbrias Toxinas Endotoxínas LPS lipídio A Exotoxinas LT, ST, CT, shiga-like, hemolisina Fatores de patogenicidade Fatores de patogenicidade Fatores de patogenicidade Toxina colérica Captação de metais Sideróforos hemolisina Invasividade