hipertensão arterial, diabetes e obesida
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A pesquisa experimental em suporte à hipótese da origem fetal de doenças crônicas: hipertensão arterial, diabetes e obesidade Carlos A. Mandarim-de-Lacerda Departamento de Anatomia Lab. de Morfometria, Metabolismo e Doença Cardiovascular www.lmmc.uerj.br Clinical Med 2005;5:379 2000 2025 Hipertensão 961 milhões 1,6 bilhão Diabetes 170 milhões 360 milhões 2005 Sobrepeso Obesidade 170 milhões 360 milhões David Barker >40% >55% Comparação dos períodos de desenvolvimento: HUMANO ROEDOR dia 42 dia 620 lactente Pós-natal 31 lactente Pós-natal feto lactente 21 nascimento 252 feto 17,5 feto Pré-natal Pré-natal embrião organogênese 60 embrião 0 0 Programação fetal: a. Restrição proteica b. Deficiência de Vitamina D c. Dieta hiperlipídica Am J Hypertens 1988;1(4 Pt 1):335-47. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more the other? Brenner BM, Garcia DL, Anderson S. Renal Division, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115. N Engl J Med 2003;348: 101-8 Nephron Number in Patients with Primary Hypertension Keller, Gunhild; Zimmer, Gisela; Mall, Gerhard; Ritz, Eberhard; Amann, Kerstin. Departments of Pathology University of Heidelberg Pressão sistólica (mmHg) Patients with hypertension had significantly fewer glomeruli per kidney than matched normotensive controls. Glomerulogênese tipos de glomérulos em desenvolvimento “vírgula” “S” “Maduro ” Cortex renal Cápsula de Bowman’s (camada visceral) Membrana basal capilar fenestrado pedicelos podócito capilar glomerular ALTERAÇÕES TARDIAS NO RIM Podócito e membrana basal glomerular Prole alimentada normalmente Restrição proteica materna t GBM +50% t ? x16,700 ALTERAÇÕES TARDIAS NO RIM Podócito e membrana basal glomerular fusion GBM Entretanto... Doença Coronariana (isquemia e insuficiência cardíaca congestiva) dia 42 lactente NP 16 LP 16 NP 23 LP 23 31 feto lactente 21 feto NP 17 fator 8 LP 17 fator 8 NP 18 Tunel LP 18 Tunel 17,5 S23 16 S20 14 S16 embrião 0 NP 20 LP 20 NP 23 LP 23 NP LP LP NP NP LP Three-Way ANOVA Massa de gordura Glicose Insulina HOMA-IR Leptina Efeito do G P <0,001 P<0,001 P <0,01 P <0,001 ns Efeito da DG ns P <0,0001 ns ns P <0,001 Efeito da DL P <0,01 ns ns ns ns G vs. DG ns ns ns ns ns G vs. DL P<0,01 ns P <0,05 ns ns DG v. DL P <0,0001 P <0,01 ns ns ns G vs. DG vs. DL ns ns ns P <0,05 P <0,05 Efeito do G P<0,05 P<0,05 P<0,0001 P<0,0001 P<0,001 Efeito da DG ns ns ns ns P<0,001 Efeito da DL P<0,001 P<0,0001 ns ns P<0,01 G vs. DG ns ns ns ns P<0,01 G vs. DL ns ns P<0,05 ns P<0,001 DG vs. DL P<0,001 P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001 P<0,0001 G vs. DG vs. DL ns ns P<0,0001 P<0,0001 ns Geração/Dados F1 F2 G = gênero; DG = dieta na gestação; DL = dieta na lactação F0NP LP1 LP2 LP3 LP diet pancreatic mass β cell:nascimento mass, proliferation F1 Insulin Islet number Apoptosis β cell mass insulin islet size desmame pancreatic mass β cell mass insulin islet size F2 F3 Insulina glucagon “Diabetogenic tendency” Epigenetic SC GL G GL GL proteína 1c ligadora do elemento regulado por esteróis L GL/HF transportador de glicose do pâncreas SC HF treated 2 de agosto de 2011 Os resultados experimentais foram obtidos por pós-graduandos e professores do Departamento de Anatomia da UERJ
