Avaliação do potencial genotóxico e antigenotóxico da metformina

55º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética • 30 de agosto a 02 de setembro de 2009
Centro de Convenções do Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Avaliação do potencial genotóxico e antigenotóxico
da metformina em linfócitos humanos
Leandro, GS¹; Xavier, DJ¹; Sakamoto-Hojo, ET¹,²
¹Departamento de Genética - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. ²Departamento de Biologia - Faculdade de Filosofia, Ciências e
Letras de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil.
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Palavras-chave: metformina, genotóxico, antigenotóxico, dano oxidativo, linfócitos
A metformina (N,N- dimetilbiguanida) é um derivado de guanidina que foi introduzida em 1957 como agente
controlador de glicose no tratamento da Diabetes Mellitus 2. Essa droga atua na regulação dos níveis glicêmicos,
através da redução da absorção de glicose pelo intestino, da ativação de secreção de insulina nas células pancreáticas,
além da diminuição da liberação de glicose pelo fígado e/ou do aumento da captação de glicose pelos tecidos
periféricos. Estudos recentes apontam que a mediadora principal dos efeitos ocasionados pela metformina é a
AMPK, uma molécula essencial na regulação do balanço energético de todo o organismo. Embora seja conhecida
a ação terapêutica da metformina, seus efeitos biológicos não relacionados ao potencial anti-diabético ainda não
foram investigados, principalmente no que diz respeito à sua atuação sobre o material genético. Sendo assim, o
objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial genotóxico e antigenotóxico da metformina em linfócitos
humanos tratados com diferentes concentrações da droga. Foram utilizadas culturas de linfócitos humanos, as
quais foram tratadas com metformina (10-1, 10-2 e 10-3 M); os linfócitos foram ainda submetidos a tratamentos
combinados entre a metformina e H2O2 para avaliação do potencial antigenotóxico da droga. Após o tratamento
contínuo por 3 horas, as células foram submetidas ao teste de apoptose e ao ensaio Cometa. Os resultados
obtidos demonstraram que a metformina não induziu significativamente danos no DNA dos linfócitos quando
comparados aos controles. Além disso, a droga não induziu apoptose nas concentrações testadas. Não foram
notadas interações significativas entre a metformina e H2O2, exceto por um possível efeito aditivo nos linfócitos
pré-tratados com a metformina e posteriormente submetidos ao tratamento com H2O2 e nos linfócitos tratados
simultaneamente com os dois compostos; nesses foi observada uma indução significativa de danos em relação ao
controle no ensaio Cometa. Dados da literatura mostram que os efeitos biológicos da metformina são amplos e
podem variar bastante em relação ao tipo celular, tempo de incubação da droga e momento do ciclo celular, entre
outros. Apesar disso, no presente trabalho, a metformina não mostrou atividade genotóxica ou antigenotóxica em
linfócitos, conforme avaliação sob vários parâmetros. Estes resultados são importantes, visto a ampla utilização
da droga pelos pacientes diabéticos.
Apoio financeiro: FAPESP, CNPq E CAPES