débora liliane de souza renó potencial antitumoral de fármaco

POTENCIAL ANTITUMORAL DE FÁRMACO
EUGLICÊMICO EM CÉLULAS LEUCÊMICAS
RESISTENTES A MÚLTIPLAS DROGAS
AUTOR
NOME: DÉBORA LILIANE DE SOUZA RENÓ
EMAIL: [email protected]
Co Autor(es)
NOME: D. L. S. Renó
EMAIL: [email protected]
NOME: L. P. G. Lima
EMAIL: [email protected]
NOME: R. Curvello
EMAIL: [email protected]
NOME: L. P. Oliveira
EMAIL: [email protected]
NOME: A. C. S. Souza
EMAIL: [email protected]
CATEGORIA: Básico Translacional
INSTITUIÇÃO: Universidade Federal do ABC
REFERÊNCIAS: 1. Holyoake, T. L. e Helgason, G. V. Do we need more drugs for chronic myeloid leukemia?
Immunological Reviews, v. 263, p. 106-123, 2015. 2. Apperley, J. F. Chronic myeloid leukaemic. Lancet, v.
385, p. 1447-1459, 2015. 3. Christodoulou, M. e Scorilas, A.
FINANCIADOR: Fundação Universidade do ABC, CAPES, CNPq e FAPESP
APROVAÇÃO (CEP ou CEUA):
RESUMO:
INTRODUÇÂO. A progressão anual da Leucêmia Mielóide Crônica (LMC) em pacientes diagnosticados na
fase crônica desta patogênese molecular, cerca de 30% ao ano, suscita uma nova abordagem terapêutica
que pondere sobre outros alvos além dos vulneráveis a inibidores de tirosina quinases. O produto da
translocação t9;22 em células hematopoiéticas primitivas caracteriza a LMC e atua, através do seu
domínio SH1, regulando atividades celulares cruciais e favoráveis ao câncer por interferência a múltiplas
vias de sinalização como PI3K/AKT/mTOR, RAS/RAF/MEK/ERK e JAK/STAT. Utilizada para tratar distúrbios
associados à resistência à insulina, a metformina, apresenta potencial antitumoral promissor, relatado
inicialmente em estudos com diabéticos e, posteriormente, com não-diabéticos portadores de neoplasias
diversas. OBJETIVOS. Avaliar o potencial antitumoral da metformina em Lucena-1, linhagem de LMC com
fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR) abordando sua participação em vias de morte celular,
além do seu efeito no crescimento e na sobrevivência celular quando em condições diferenciadas de
oferta de glicose. METODOLOGIA. Western Blotting, Citometria de Fluxo, MTT e Azul de
Trypan. RESULTADOS PARCIAIS. A metformina apresentou efeitos tóxicos ou citostáticos que se mostraram
concentração e tempo dependente; potencializados com a restrição de glicose no meio de cultura. Células
não-tumorais não foram afetadas pelo efeito tóxico do euglicemiante. A metformina induz a parada do
ciclo celular de Lucena-1 em G0/G1 e o mecanismo de morte celular, ainda não completamente elucidado,
envolve clivagem da proteína PARP e ativação de membros pró-apoptóticos da família BCl2 embora
ativação de caspase 3 e exposição de fosfatidilserina não tenham sido detectadas. CONCLUSÕES. Os
resultados sugerem que este euglicemiante possa ser usado, futuramente, tanto como agente citotóxico
quanto citostático no tratamento de leucemias.