Novas Intervenções em Saúde Global: um novo

Novas Intervenções em Saúde Global: um novo Grande Desafio
Fundamentação
Sob este novo Grande Desafio, procuramos conceitos originais e inovadores para vacinas, terapêuticas e
diagnósticos com o potencial de se tornarem intervenções seguras, eficazes, econômicas e amplamente
utilizadas para proteção contra a aquisição, progressão ou transmissão de doenças infecciosas ou para
ser uma cura para doenças infecciosas em situações de recursos limitados. Esta chamada de propostas
fará financiamentos integrais que podem incluir subvenções, investimentos relacionados com o
programa e/ou contratos de até US$10.000.000 por premiado durante até quatro anos, mas que
deverão incluir um parceiro biotécnico, industrial ou outro que possa transformar os conceitos em
aplicações práticas. Também consideraremos financiar projetos pilotos de até US$2.000.000 durante
até quatro anos, com a expectativa de que os candidatos contemplados candidatem-se a um prêmio
integral nos anos subsequentes.
As vacinas têm sido a pedra angular de campanhas mundiais de saúde para prover proteção contra
doenças infecciosas. Entretanto, a descoberta de novas vacinas atualmente depende de um processo
longo e custoso de tentativa e erro, e esta abordagem tem um histórico irregular de sucesso. A
proliferação de novos antígenos, adjuvantes e fórmulas requer novos métodos para uma seleção mais
confiável das entidades que produzirão respostas imunológicas de proteção.
A comunidade de saúde mundial também precisa de novas formas de proteção contra doenças
infecciosas que não sejam semelhantes a vacinas tradicionais ao buscar reproduzir a resposta
imunológica a infecções naturais. Em vez disso, buscamos vacinas que induzam respostas incomuns que
sejam induzidas de forma incomum ou que não sejam induzidas naturalmente pelo encontro natural com
patógenos de importância para a saúde mundial, que incluem HIV, malária, tuberculose e doenças
diarreicas, respiratórias e negligenciadas que fazem parte das prioridades da Fundação. Além de vacinas
para seres humanos, buscamos novas vacinas para animais para doenças infecciosas prioritárias que
afetam a pecuária leiteira e de corte, de pequenos ruminantes e de aves de corte em países em
desenvolvimento.
Vacinas complementares, antibióticos e terapias antivirais têm sido a pedra angular do tratamento de
doenças infecciosas, programas de controle e campanhas de eliminação de muitas doenças. Entretanto,
a eficácia dos tratamentos existentes para as nossas doenças infecciosas p rio r it ár i as está cada vez
mais comprometida pela evolução de patógenos resistentes a medicamentos. Falta-nos o entendimento
dos principais determinantes da evolução da resistência, bem como a capacidade de retardar o
surgimento de variantes resistentes. A maioria das abordagens de triagem usadas atualmente produzem
compostos com a probabilidade de falha ao longo do tempo.
Vacinas complementares, antibióticos e terapias antivirais têm sido a pedra angular do tratamento de
doenças infecciosas, programas de controle e campanhas de eliminação de muitas doenças. Entretanto, a
eficácia dos tratamentos existentes para as nossas doenças infecciosas prioritárias está cada vez mais
comprometida pela evolução de patógenos resistentes a medicamentos. Falta-nos o entendimento dos
principais determinantes da evolução da resistência, bem como a capacidade de retardar o surgimento
de variantes resistentes. A maioria das abordagens de triagem usadas atualmente produzem compostos
com a probabilidade de falha ao longo do tempo.
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
1/6
Além disso, as terapias de combinação atualmente limitam o surgimento de resistência a agentes
antimicrobianos, mas mesmo assim há possibilidade de ocorrer resistência. Embora os esforços de
descoberta de novos fármacos possam expandir o arsenal de compostos, o simples fato de haver mais
fármacos não resolve a possibilidade de surgir resistência. Precisamos de novas formas de criar fármacos
que tenham menos probabilidade de se tornarem ineficazes pela evolução dos patógenos, o que
aumentaria a duração da vida útil dos agentes antimicrobianos e reduziria a frequência de falhas de
tratamento.
O uso eficaz de terapias requer diagnósticos exatos e oportunos. A maioria dos testes diagnósticos requer
a aquisição invasiva de amostras de sangue ou tecido, que contêm marcadores ricos de informações
sobre doenças específicas. Os métodos convencionais de coleta de amostras são seguidos de um
processamento complexo, onde o processamento de amostras (exemplo: sangue ou escarro) vem
acompanhado de logísticas complexas e retardos de tempo, devido às tecnologias atuais, procedimentos
padrão e métodos analíticos. Infelizmente, este processo normalmente acaba tendo um preço alto,
incomoda o paciente, afeta a aceitação do produto e requer treinamento significativo da equipe de
saúde. Em decorrência disso, os diagnósticos disponíveis atualmente não são adequados para a maioria
das condições de saúde mundial prioritárias, onde baixo custo, facilidade de uso e soluções
implementáveis em condições árduas são imperativos. Este tópico apresenta a oportunidade de utilizar
inovações interdisciplinares de engenharia, física, química e biologia para criar diagnósticos novos de
baixo custo e fáceis de usar que possam ser transformativos em situações de recursos limitados.
O que estamos procurando (vacinas):
A meta deste desafio é identificar novos conceitos de vacinas para gerar respostas imunoprotetoras a
patógenos de interesse para a saúde mundial – solicitar abordagens novas e criativas para a
identificação e geração de respostas imunoprotetoras a fim de avançar os melhores conceitos e
candidatos a vacina para a fase de desenvolvimento clínico. Serão consideradas abordagens não
convencionais para estimular ou aproveitar respostas imunológicas eficazmente, a fim de proteger contra
doenças e infecções.
Estas são algumas entre as várias opções a serem consideradas:
• New Novas abordagens para a geração de rotas convencionais ou comuns de imunoproteção.
• Novos conceitos de vacina, metas e construtos inspirados em novas observações ou
entendimento da natureza do organismo alvo ou da resposta humana àquele organismo;
• Novos construtos de vacina que tenham como alvo tipos específicos de tecido ou células para a
indução apropriada de imunidade local e sistêmica;
• Novas vacinas desenhadas especificamente para populações com alta carga de doença ou risco de
infecção;
• Novas vacinas para proteger gado leiteiro, pequenos ruminantes e aves de corte contra doenças
infecciosas prioritárias;
• Novas abordagens à simulação efetiva de respostas imunoprotetoras;
• Nutracêuticos que reforcem o sistema imunológico (incluindo probióticos) para combater a
desnutrição e para aumentar a eficácia da vacina em comunidades vulneráveis;
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
2/6
•
•
•
•
Novos sistemas computacionais ou baseados em laboratório para testar com rapidez
vacinas e prever sua eficácia;
Aplicações de tecnologias radicalmente novas para a proteção contra doenças, tal como a
produção de imunógenos usando biologia sintética ou abordagens radicais de engenharia
genética;
Novas formas para monitorar as respostas imunológicas humanas a vacinas; e
Novas abordagens que empreguem combinações de várias intervenções.
Não serão considerados para financiamento:
• Projetos focados na descoberta de alvos de uma doença prevalecente predominantemente no
mundo desenvolvido;
• Identificação de antígenos do HIV, tuberculose ou malária sem a adição de formas para melhorar
de forma radical e reproduzível a eficácia ou eficiência;
• Projetos que tenham como alvo rotas moleculares que já sejam alvo de antígenos disponíveis
atualmente ou adjuvantes que se encontram em desenvolvimento clínico atualmente;
• Conceitos de vacina não baseados em uma hipótese ou fundamentação explícita de desempenho
aprimorado em relação àquelas candidatas que se encontram em desenvolvimento atualmente;
• Approaches Abordagens que representem melhoras incrementais em relação a soluções
convencionais;
• Estudos básicos da biologia humana ou de patógenos sem um componente claro que teste o
potencial para tradução em soluções de saúde específicas e práticas.
O que estamos procurando (terapêutica):
Com este tópico, também gostaríamos de explorar novas abordagens terapêuticas que limitem o
surgimento de resistência – seja limitando a pressão evolucionária nos alvos de fármacos, bloqueando
rotas evolucionárias potenciais ou por meio de outros mecanismos novos Em todos os casos, as
propostas devem articular como o surgimento de resistência a fármacos seria limitado e como a
probabilidade do surgimento de resistência poderia ser testada.
Estas são algumas entre as várias opções a serem consideradas:
• Novos mecanismos de ação, tal como visar componentes críticos do hospedeiro que sejam
essenciais para a infecção ou doença com pouco ou nenhum efeito tóxico no hospedeiro;
• Ter como alvo componentes do patógeno que sejam implicados na doença em vez de na
infecção, ou que sejam tão altamente restringidos que as variantes resistentes não possam ser
selecionadas facilmente;
• Novas fórmulas ou métodos de administração que melhorem as características farmacológicas in
vivo dos fármacos, onde exista uma fundamentação biológica específica que indique que esses
aprimoramentos podem limitar o surgimento de resistência;
• Alterar a capacidade inerente dos patógenos de evadir a sensibilidade do fármaco;
• Análise matemática, modelagem e predição da evolução, alastramento e adequação de mutantes
resistentes durante o tratamento com o fármaco, tanto dentro de um mesmo indivíduo quanto
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
3/6
dentro de um contexto epidemiológico. É preciso tornar aparentes os elos explícitos com a
descoberta de novos fármacos.
Não serão considerados para financiamento:
• Abordagens convencionais de descoberta de fármacos (exemplo: filtros padrão de alta
produtividade contra patógenos, otimização de fármacos conhecidos, abordagens que utilizem
fármacos híbridos, desenvolvimento de fármacos baseado em alvos, combinações de fármacos
ou fórmulas);
• Identificação de novos alvos ou compostos sem fundamentação biológica relacionada com o
surgimento de resistência ou sem meios claros para avaliar se o alvo, composto ou abordagem
tem probabilidade de limitar o surgimento de resistência;
• Explorações de hipóteses atuais, a menos que envolvam o uso de tecnologias que não tenham
sido usadas anteriormente para estudar a doença ou o patógeno;
•
•
•
•
Testar compostos contra patógenos atualmente resistentes a fármacos sem uma hipótese clara
do motivo pelo qual o composto resultante teria menos probabilidade de gerar resistência;
Ter como alvo específico patógenos que causam doenças que não constem na lista de doenças
prioritárias da Fundação;
Intervenções baseadas na comunidade que visam melhorar a adesão a esquemas de tratamento
com fármacos;
Uso de combinações de agentes existentes sem considerar novos mecanismos de ação ou novas
administrações de fármacos relacionados com a resistência a fármaco.
O que estamos procurando (diagnóstico):
Além de vacinas e conceitos terapêuticos, procuramos diagnósticos inovadores que tenham o potencial
de mudar drasticamente o modo como medimos o estado de saúde de um paciente no contexto do
mundo em desenvolvimento. As propostas podem apresentar métodos para detectar patógenos
causadores de doenças, bem como biomarcadores, indicadores do estado metabólico e micronutrientes.
Podem empregar plataformas ou modalidades de detecção existentes, mas devem ser acompanhadas de
assinaturas biofísicas dignas de credibilidade ou biomarcadores específicos para problemas de saúde
globais.
Estas são algumas entre as várias opções a serem consideradas:
• Abordagens radicalmente novas e aprimoradas para abordagens tradicionais a estudos
imunológicos e moleculares;
• Amplificação bioquímica ou análise de amostras não invasivas como urina, saliva, suor ou outros
líquidos excretados;
• Varredura rápida da retina ou capilares próximos de uma superfície do corpo para detectar
evidência da doença;
• Análise de assinatura complexa de pneumonia, tuberculose ou doenças semelhantes através de
acústica da respiração;
• Detecção de analitos moleculares da respiração;
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
4/6
•
•
Medição de metabólitos que indiquem o estado metabólico ou de nutrientes;
Medições relevantes para a saúde materna e neonatal.
Não serão considerados para financiamento:
• O desenvolvimento de um aprimoramento técnico de um diagnóstico com pouca relevância ou
impacto aparentes para um problema de saúde global;
• Diagnóstico de câncer, doenças crônicas não infecciosas como asma, diabetes e alergias;
• Melhoras limitadas à arquitetura de microfluidos ou à detecção de transdução de sinais ou outros
elementos de tecnologias de plataforma sem uma rota clara para um produto de relevância para
uma ou mais das doenças da nossa lista de saúde global prioritária.
Em todos os casos, procuramos propostas que fujam ao ordinário, tenham um conceito
significativamente radical e premissas ousadas.
A quem daremos financiamento:
Financiamentos integrais de até US$10 milhões e durante até quatro anos: Dentro deste Grand
Challenge, aceitamos inscrições para financiamentos integrais, cada um dos quais poderia incluir uma
subvenção, um investimento relacionado com o programa e/ou um contrato no valor de até
US$10.000.000 e com duração de até quatro anos para acelerar a tradução de novos conceitos. Os
financiamentos integrais devem incluir um parceiro biotécnico, industrial ou outro que possa
transformar os conceitos em aplicações práticas, seja liderando ou participando da inscrição.
Reservamo-nos o direito de determinar a qualificação para financiamentos integrais nesta chamada com
base nessas características.
Financiamentos-piloto de até US$2 milhões e durante até quatro anos: Sob este novo Grande Desafio,
também consideraremos inscrições para prêmios-piloto de até US$2.000.000 e até quatro anos, a fim de
explorar novos conceitos que exijam pesquisas adicionais, com a expectativa de que os candidatos bemsucedidos inscrevam-se para um financiamento integral em anos subsequentes. Os financiamentospiloto não incluem o requisito de um parceiro biotécnico ou de tradução, mas tais parcerias seriam bem
recebidas.
Características das propostas bem-sucedidas
Procuramos propostas que demonstrem claramente os atributos abaixo.
• Inovação, incluindo a criatividade da abordagem do projeto e uma diferenciação clara em relação
a abordagens existentes
• Excelência científica e técnica, incluindo uma estrutura conceitual clara e rigorosa para as
atividades de pesquisa
• Potencial para levar a soluções de prevenção e tratamento com impacto substancial
• Recursos específicos do projeto, incluindo a capacidade do pesquisador e da organização e o
potencial para colaboração
• Custo-benefício em termos de adequação do orçamento e prazo à complexidade, risco e impacto
potencial do projeto
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
5/6
Grand Challenges
Definição
Grand Challenges é uma família de iniciativas que fomentam a inovação para resolver problemas
fundamentais de saúde e desenvolvimento globais daqueles com a maior necessidade. O Grand
Challenges procura estabelecer um portfólio de projetos com abordagens complementares que abranjam
vários tipos de inovação, inclusive inovação em pesquisa biológica, tecnologia médica de saúde e
desenvolvimento de produtos, prestação de serviços e mudança de comportamento. Portanto, as
iniciativas Grand Challenges visam:
• Engajar diversos pesquisadores, inclusive aqueles fora das áreas que possam ser
tradicionalmente associadas com a iniciativa
• Incentivar parcerias que reúnam pesquisadores de várias organizações, inclusive instituições com
fins lucrativos, ONGs, instituições acadêmicas e de pesquisa em saúde, fundações e grupos da
sociedade civil
Histórico
Atualmente, diversos parceiros de financiamento usam o "Grand Challenges" para acelerar pesquisas,
criando uma rede em expansão de parcerias de financiamento e pesquisa que cobrem uma ampla gama
de tópicos. Abaixo encontram-se alguns exemplos básicos que mostram como a família Grand Challenges
cresceu ao longo do tempo:
• E m 2003, a Fundação Bill e Melinda Gates lançou o Grand Challenges in Global Health, uma
iniciativa de pesquisa de US$450 milhões que veio a incluir diversos parceiros de financiamento.
Em 2007, a Fundação lançou o Grand Challenges Explorations (GCE), um programa acelerado de
subvenções iniciais pequenas para pesquisa exploratória.
• Em 2010, o governo canadense financiou o Grand Challenges Canadá para apoiar pesquisadores
de saúde global em países de renda baixa e média e no Canadá através de vários programas de
subvenção.
• Em 2011, a agência USAID lançou o Grand Challenges for Development, uma iniciativa que
incorporou a abordagem Grand Challenges a diversas áreas novas, como agricultura e leitura
infantil, através de vários programas de subvenção.
• Em 2012, a Fundação Gates e o governo brasileiro estabeleceram o Grand Challenges Brasil, uma
parceria para financiar pesquisadores no Brasil através do GCE e, até o presente, o programa de
subvenções "Redução da Carga de Nascimentos Prematuros".
• Em 2013, a Fundação Gates e o governo indiano lançaram o Grand Challenges Índia, uma parceria
para financiar pesquisadores na Índia através do GCE e, até o presente, os programas de
subvenções "Alcance de um crescimento saudável através da agricultura e nutrição" e
"Reinventar o desafio do vaso sanitário - Índia".
As respostas a esta chamada estão sujeitas às Regras e Diretrizes publicadas
6/6