Prednisona e glicocorticoides - Efeitos colaterais e indicações

Prednisona e glicocorticoides - Efeitos colaterais e indicações
Prednisona e glicocorticoides - Efeitos colaterais e
indicações
Os glicocorticoides, também chamados de corticoides ou corticosteroides, são drogas
poderosas, derivadas do hormônio cortisol produzido pela glândula suprarrenal. Os corticoides
são frequentemente usados como parte do tratamento de doenças de origem inflamatória,
alérgica, imunológica e até contra alguns tipos de câncer.
Apesar de ser um medicamento muito eficaz contra várias doenças graves, os corticoides
apresentam um grande defeito: um perfil muito extenso de efeitos colaterais, alguns deles
graves, outros esteticamente indesejáveis. Quando usados de forma prolongada, os corticoides
levam ao ganho de peso, podem causar estrias, provocam acne, enfraquecem os ossos, etc.
Neste artigo iremos tratar das indicações e dos efeitos colaterais dos corticoides, com especial
ênfase na prednisona e prednisolona, as drogas mais usadas da classe.
O QUE É UM GLICOCORTICOIDE?
Os glicocorticoides são hormônios esteroides, não-anabolizantes e não-sexuais, produzidos
pelo córtex da glândula supra-renal. O hormônio produzido naturalmente pelo nosso organismo
é o cortisol. Níveis normais de cortisol são essenciais para a nossa saúde, pois este hormônio
tem ação no metabolismo da glicose, nas funções metabólicas do organismo, na cicatrização,
no sistema imune, na função cardíaca, no controle do crescimento e em muitas outras ações
básicas do nosso corpo.
O cortisol é um hormônio de estresse. Ele recebe esse nome, pois sua produção eleva-se toda
vez que o nosso organismo encontra-se sob estresse físico, como nos casos de traumatismos,
infecções ou cirurgias. O cortisol aumenta a disponibilidade de glicose e energia, eleva a
pressão arterial, aumenta o tônus cardíaco e prepara o organismo para sofrer e combater
insultos.
TIPOS DE CORTICOIDES
Os glicocorticoides usados na prática médica são versões sintéticas, produzidas
laboratorialmente, do hormônio natural cortisol. Existem várias formulações sintéticas de
corticoides, as mais usadas são a prednisona, prednisolona, hidrocortisona, dexametasona,
metilprednisolona e beclometasona (via inalatória).
Todos os corticoides sintéticos são mais potentes que o cortisol natural, exceto pela
hidrocortisona, que apresenta uma potência semelhante.
Potência em relação ao cortisol :
Hidrocortisona = Potência semelhante ao cortisol.
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Deflazacorte = 3x mais potente que o cortisol.
Prednisolona = 4-5x mais potente que o cortisol.
Prednisona = 4-5x mais potente que o cortisol.
Triancinolona = 5x mais potente que o cortisol.
Metilprednisolona = 5-7.5x mais potente que o cortisol.
Betametasona = 25-30x mais potente que o cortisol.
Dexametasona = 25-30x mais potente que o cortisol.
Beclometasona = 8 pufs 4x por dia equivale a 14 mg de prednisona oral diária.
60 mg de prednisona apresentam o mesmo efeito que 2 mg de dexametasona ou 300 mg do
cortisol natural. Devido a essa potência maior dos corticoides sintéticos, conseguimos
administrar nos pacientes doses muito acima dos níveis fisiológicos do cortisol, o que é
essencial para o tratamento de algumas doenças.
DOENÇAS QUE PODEM SER TRATADAS COM CORTICOIDES
A prednisona e os corticoides em geral são drogas que conseguem modular processos
inflamatórios e imunológicos do nosso organismo, tornando-se extremamente úteis em uma
infinidade de doenças. Qualquer doença de origem alérgica, inflamatória ou autoimune pode
ser tratada com algum desses corticoides. Só para se ter uma ideia da importância dos
corticoides na prática médica, podemos citar como indicação para a sua administração as
seguintes doenças:
Asma
Esclerose múltipla
Alergias, principalmente anafilaxias
Hepatite autoimune
Herpes Zoster
Artrite reumatoide
Lúpus
Leucemias e linfomas
Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
Mieloma múltiplo
Edema cerebral
Paralisia facial de Bell
Gota
Sarcoidose
Rinite alérgica
Vitiligo
Psoríase
Granulomatose de Wegene
Doença inflamatória intestinal
Miastenia Gravis
Vasculites
Doença de Addison (insuficiência adrenal)
Glomerulonefrites
Doenças de pele de origem inflamatória ou autoimune
Síndrome de Sjögren
Transplante de órgãos
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Urticária
As doses diárias equivalentes a 5-10 mg de prednisona são chamadas de doses fisiológicas
por serem compatíveis com a produção diária natural de cortisol. Nestas doses, os corticoides
sintéticos apresentam apenas efeito anti-inflamatório.
Em situações normais, a secreção de cortisol pela suprarrenal apresenta um ciclo circadiano,
ou seja, sofre alterações de acordo com o período do dia. Durante as primeiras horas da
manhã, a sua secreção está muito elevada, reduzindo-se ao máximo por volta das 23 horas.
Por isso, optamos por administrar os corticoides durante a parte da manhã para tentar simular
a secreção fisiológica que o organismo está habituado, diminuindo, assim, a incidência de
efeitos colaterais.
Conforme a dose vai sendo elevada, a prednisona, ou qualquer outro glicocorticoide, começa a
apresentar efeitos imunossupressores, o que justifica os seu uso nas doenças autoimunes e no
transplante de órgãos.
Nas doenças autoimunes e glomerulonefrites podemos usar até 80 mg de prednisona por dia.
Em casos graves, lançamos mão de um procedimento chamado pulsoterapia, que consiste na
administração venosa de até 1000 mg de metilprednisolona por 3 dias seguidos. Essa
pulsoterapia pode ser usada em vasculites severas, em casos de rejeição de órgãos
transplantados e no tratamento de doenças autoimunes graves e descompensadas, como
ocorre em alguns casos de Lúpus, por exemplo.
Os corticoides podem ser administrados por várias vias. Por exemplo, corticoides sistêmicos
são aqueles tomados por via oral ou via intravenosa. Na asma é muito comum a administração
do corticoide inalatório. Na rinite e sinusite a via preferencial é a intranasal. Nas doenças de
pele, o corticoide é tópico, ou seja, em cremes ou pomadas. Pode haver corticoides em colírios
e em soluções para administração nos ouvidos. Nas artrites a via pode ser intra-articular
(infiltração).
ABSORÇÃO DOS CORTICOIDES
A imensa maioria dos efeitos colaterais ocorre nos pacientes que fazem uso prolongado e com
doses elevadas de corticoides por via oral ou intravenosa. Isso não significa, porém, que as
outras formas de administração de corticoides seja isenta de efeitos adversos.
Corticoides por via inalatória, muito usados no tratamento da asma, podem ter relevante
absorção sistêmica, apesar desta ser bem menor do que a que ocorre com corticoides
administrados por via oral. A fluticasona por via inalatória, por exemplo, reconhecidamente
inibe a produção de cortisol pela suprarrenal e pode causar efeitos colaterais sistêmicos,
quando usada seguidamente por vários meses, principalmente em crianças. Outras formas de
corticoide inalatório parecem ter absorção sistêmica menor.
Injeções de dexametasona intra-articulares podem causar síndrome Cushing. Mesmo os
corticoides em pomada ou creme podem ser absorvidos pelo organismo de forma suficiente
para provocar efeitos colaterais, caso o seu uso seja por tempo prolongado. A absorção do
corticoide pela pele varia de acordo com alguns fatores. Por exemplo, áreas como as dobras
cutâneas, couro cabeludo e a testa apresentam maior absorção. Nas crianças e em áreas com
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inflamação ou descamação da pele a absorção sistêmica dos corticoides também é maior.
Em geral, não existe forma de corticoide isenta de efeitos colaterais. Não importa a via, quanto
maior for o tempo de tratamento e a dose utilizada, maior são os riscos de efeitos adversos.
EFEITOS COLATERAIS DA PREDNISONA E DOS CORTICOIDES EM GERAL
Ao mesmo tempo que são drogas extremamente úteis em uma variedade de doenças graves,
os corticoides apresentam, principalmente se usados a longo prazo, uma lista imensa de
efeitos colaterais indesejáveis, que variam desde problemas estéticos até infecções graves por
inibição do sistema imunológico.
Os efeitos colaterais estão intimamente relacionados à dose e ao tempo de uso. O uso
esporádico e por pouco tempo não é capaz de levar aos efeitos adversos que serão descritos a
seguir. Não é preciso se preocupar com a prescrição de corticoides por apenas uma semana,
mesmo que este esteja em doses altas.
Toda vez que o uso de corticoides em doses elevadas ou por tempo prolongado for cogitado, é
importante colocar na balança os possíveis benefícios e os prováveis efeitos. O uso estará
indicado sempre que o médico julgar que a doença a ser tratada é mais grave que os
potenciais efeitos adversos.
Após a leitura deste artigo você pode ficar com a impressão de que a prednisona e similares
são drogas terríveis. É importante salientar que o uso prolongado e em doses elevadas só
costuma ser indicado em doenças graves, que podem levar à morte ou a graves limitações.
a) Efeitos colaterais dos corticoides na pele
Os efeitos estéticos dos corticoides são os que mais incomodam os pacientes, principalmente
as mulheres. Cerca de metade dos indivíduos que usam, pelo menos, 20 mg diários de
prednisona, ou dose equivalente de qualquer outro corticoide, por três ou mais meses irão
apresentar efeitos colaterais estéticos.
Entre os mais comuns podemos citar a equimose e a púrpura associadas ao corticoide. Estas
alterações são pequenas hemorragias que ocorrem em baixo da pele, normalmente em áreas
expostas ao sol, como mãos e antebraços. Outro efeito adverso comum é uma pele mais fina e
frágil.
Estrias de cor arroxeada localizadas na região abdominal, calvície, crescimento de pelos em
mulheres e acne também ocorrem com frequências em usuários crônicos de corticoides por via
oral.
O risco de cânceres de pele do tipo não-melanoma parece ser maior em pessoas que tomam
corticoides por tempo prolongado.
Pacientes que fazem uso de corticoides em cremes e pomadas por longo tempo também
podem apresentar efeitos indesejáveis na pele, como atrofia, estrias, teleangiectasias e
manchas roxas. Um maior risco de infeções fúngicas na pele também ocorre com o tratamento
prolongado.
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Um sinal típico da toxicidade pelos corticoide é o desenvolvimento da aparência “cushingoide”,
que se caracteriza por um face arredondada (chamada de fácies em lua), pelo acúmulo de
gordura na região posterior do pescoço e das costas (chamado de corcova ou giba de búfalo) e
pela distribuição irregular da gordura corporal, com predomínio na região abdominal e tronco.
Este conjunto de efeitos colaterais, chamado de síndrome de Cushing, é um dos mais
incômodos, pois muda muito a aparência do paciente, principalmente nas pessoas que eram
previamente magras.
A síndrome de Cushing surge, habitualmente, dentro dos 2 primeiros meses de tratamento com
corticoides em doses acima de 20 mg por dia. Em alguns pacientes, porém, doses acima de 10
mg por dia já são suficientes para provocar esta alteração.
b) Efeitos colaterais dos corticoides nos olhos
O uso contínuo de corticoides sistêmicos, normalmente por mais de 1 ano com doses maiores
que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia, pode levar a alterações oftalmológicas, como
a catarata e glaucoma. Tanto os corticoides usados por via oral, por via nasal (spray nasal para
asma ou bronquite) ou sob a forma de colírios podem causar ambas doenças.
Pacientes que fazem uso crônico de corticoides devem ser avaliados periodicamente por um
oftalmologista, com o intuito de detectar sinais precoces de catarata ou glaucoma.
c) Efeitos colaterais metabólicos dos corticoides
A partir da dose de 5 mg por dia há uma clara tendência ao ganho de peso e acúmulo de
gordura na região do tronco e abdômen. Quanto maior for a dose do corticoide, maior é o
ganho de peso.
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Além do acúmulo de gordura, a corticoterapia crônica também leva a alterações do
metabolismo da glicose, podendo, inclusive, provocar diabetes mellitus. O risco é maior nos
indivíduos que já apresentam valores de glicose ligeiramente alterados antes do início da
corticoterapia. Apesar do diabetes ser reversível na maioria dos casos após a suspensão da
droga, alguns pacientes permanecem diabéticos para o resto da vida.
Doses diárias de prednisona acima de 10 mg por mais de 3 meses também podem provocar
alterações nos níveis de colesterol, nomeadamente elevações no colesterol LDL (colesterol
ruim) e triglicerídeos, e redução dos níveis de colesterol HDL (colesterol bom).
d) Efeitos colaterais cardiovasculares dos corticoides
A incidência de várias doenças cardiovasculares costuma aumentar com o uso prolongado de
corticoides. Podemos citar o aumento da ocorrência de hipertensão, infartos do miocárdio,
insuficiência cardíaca e AVC.
O risco de doença cardiovascular depende da dose e do tempo de tratamento. Pacientes que
desenvolvem síndrome de Cushing costumam ser os que apresentam a maior taxa de
aterosclerose e maior risco de problemas cardíacos.
Doses pequenas de corticoides por pouco tempo não parecem aumentar o risco cardiovascular
de forma relevante.
e) Efeitos colaterais músculo-esqueléticos dos corticoides
O uso crônico de glicocorticoide está associado a diversas alterações músculo-esqueléticas. A
mais comum é a osteoporose. Neste caso, mesmo doses baixas, como 2,5 mg ou 5 mg por
dia, se usadas de forma crônica, podem acelerar a perda de massa óssea.
A corticoterapia prolongada também é responsável por aumento da incidência de necrose
óssea, lesões musculares (miopatia), fraturas ósseas e distúrbios do crescimento, quando
usado em crianças.
f) Efeitos colaterais dos corticoides no sistema nervoso central
O uso de corticoides, em um primeiro momento, pode causar uma sensação de bem-estar e
euforia. Porém, a longo prazo ele está associado a uma maior incidência de quadros
psiquiátricos, tais como psicose e depressão, além de insônia e alterações da memória.
g) Efeitos colaterais imunológicos dos corticoides
A imunossupressão causada pela corticoterapia é um efeito desejável nos casos das doenças
autoimunes, mas pode também ser um grande problema, já que facilita a ocorrência de
infecções. É preciso saber balancear bem os riscos com os benefícios.
O risco de infecção surge naqueles que tomam o equivalente a 10 mg por dia ou mais de
prednisona por vários dias. Este risco torna-se muito elevado com doses acima de 40 mg por
dia ou quando obtém-se uma dose acumulada de 700 mg de prednisona ao longo de todo o
tratamento.
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Além de facilitar infecções, os corticoides também inibem o surgimento da febre, dificultando o
reconhecimento de um processo infeccioso em curso.
Doentes submetidos a altas doses de corticoides devem evitar vacinas compostas por vírus
vivos, sob o risco de desenvolver infecções vacinais. Vacinas com vírus mortos podem ser
administradas, porém, a corticoterapia também pode impedir a formação de anticorpos,
fazendo com que a imunização apresente pouca eficácia. Muitas vezes são necessárias doses
maiores para uma eficaz imunização.
A candidíase oral e vaginal são infecções muito comuns nos pacientes que fazem uso crônico
de glicocorticoides.
i) Outros efeitos colaterais dos corticoides
A lista de possíveis efeitos colaterais dos corticoides é muito extensa. Além dos que já foram
citados, outros efeitos adversos relativamente comuns são: retenção de líquidos, alterações
menstruais, gastrite, úlcera péptica, esteatose hepática, pancreatite e infertilidade.
CUIDADOS E PERIGOS DO USO DE CORTICOIDES
A corticoterapia prolongada requer alguns cuidados, principalmente na hora de se suspender a
droga.
O uso de prednisona ou similares por muito tempo, inibe a produção natural de cortisol pela
glândula suprarrenal. Como os corticoides sintéticos têm uma meia-vida de algumas horas
apenas, a suspensão abrupta faz com que após 2 ou 3 dias os níveis de cortisol fiquem
próximo de zero. Quando a suprarrenal fica muito tempo inibida pela administração de
corticoides exógenos, ela demora até voltar a produzir o cortisol naturalmente. Em geral,
tratamentos que duram menos de 3 semanas não costumam causar grandes efeitos colaterais
nem causam inibição prolongada das supra renais.
Como o cortisol é um hormônio essencial para a vida, o paciente que suspende o corticoide
sintético abruptamente entra em um estado chamado de insuficiência suprarrenal, podendo
evoluir para choque circulatório, coma e óbito, se não for rapidamente atendido.
Por isso, a retirada dos corticoides após uso prolongado deve ser sempre feita de modo
lento e gradual. Nunca se deve suspender o tratamento sem conhecimento médico.
Fonte: MDSaúde
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