• Artralgia viral • Alfavírus

26/02/2013
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Artralgia viral
Inflamação das articulações devido a uma infecção viral
Imunopatogênese X mecanismos fisiopatológicos
•
•
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Alfavírus
28 espécies virais
Artralgia viral
Vírus Chikungunya e O’nyong-nyong (África Central),
vírus Ross River e Barmah Forest (Austrália e Pacífico),
vírus Sindbis (cosmopolita) e vírus Mayaro (América do Sul
e Guiana Francesa)
Artralgia crônica X artrite
Diagnóstico da artrite viral aguda
•
Manifestação tardia
•
Avanço dos métodos diagnósticos
Tratamento sintomático
Pontos-chave
• Alfavírus que causam doenças reumáticas estão distribuídos
globalmente e causam doenças endêmicas e diversas localidades –
epidemias esporádicas
• Surto em 2004-2011 por CHIKV foi o maior já registrado,
envolvendo 1,4 – 6,4 milhões de casos em – 40 países
• Doenças alfavirais são caracterizadas por febre, rash e/ou mialgia,
geralmente simétricas e periféricas; poli-artralgia ou poli-artrite
debilitantes, que persistem por semanas a meses
• Artropatia geralmente destrutiva e é usualmente tratada com
analgésicos simples e/ou anti-inflamatórios não esteroidais –
geralmente sintomas não regridem facilmente
Patogênese da artralgia crônicae/ou artrite provavelmente surge
como resposta inflamatória induzida pela persistência do vírus nos
macrófagos das articulações, a despeito da resposta imune antiviral
• Atenção adequada ao diagnóstico diferencial em pacientes com
doença crônica persistente – presença de outras causas reumáticas
1
26/02/2013
Vírus Chikungunya
•
Chikungunya
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Dengue-like
Doença viral transmitida por
Diferencial – artralgia
mosquitos descrita pela
Vetor: Aedes aegypti e Aedes albopitctus
primeira vez durante um surto
no sul da Tanzânia em 1952.
•
CHIKV
Gênero: Alphavírus
Família: Togaviridae
RNA fs (+)
Envelopados
Capsídeo icosaédrico (60-70 nm)
" O nome deriva do verbo raiz na língua
Kimakonde, que significa "tornar-se
contorcido" e descreve a aparência
curvada dos doentes com dor nas
articulações.
2
26/02/2013
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Biossíntese
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Patogênese:
Incubação: 4 a 8dias (2 – 12 dias)
Representação esquemática de divulgação CHIKV após picada de mosquito. Aedes inocula CHIKV em
compartimentos intradérmicos. Células imunes na camada intradérmica - células dendríticas (DC),
células de Langerhans (LC), macrófagos (MO) e os neutrófilos, podem interagir e conter a disseminação
do vírus. Células infectadas podem migrar para os gânglios linfáticos de drenagem e desencadear a
resposta imune inata por eliminação de vírus. No entanto, os vírus liberados nos gânglios linfáticos
podem cair na circulação sanguínea e disseminar para várias partes do corpo.
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Manifestações clínicas:
Início abrupto de febre +
dor articular
Outros sinais e sintomas
comuns incluem:
-
Mialgia, cefaleia,
náuseas, fadiga e
Na sequência da transmissão pela picada do mosquito, os indivíduos infectados experimentar um início
agudo de doença de 2-4 dias após a infecção. Os sintomas incluem febre alta, calafrios, dor de cabeça e
uma erupção cutânea petequial ou maculopapular. Além disso, a maioria dos infectados se queixam de
dor articular grave que é muitas vezes incapacitante. O início da doença coincide com o aumento do título
viral, o que desencadeia a ativação de uma resposta imune inata - produção de interferons do tipo I
(IFNs). Pacientes com evolução para cura eliminam o vírus cerca de 1 semana após a infecção, e até o
momento não há evidência de imunidade adaptativa específica para CHIKV. É importante notar que ~
30% de indivíduos experimentam sequelas a longo prazo, que incluem artralgia e, em alguns casos, a
artrite
erupção cutânea
-
Dor articular
geralmente muito
Complicações oculares, neurológicas, cardíacas
e gastrointestinais
> Assintomática
Diagnóstico em áreas endêmicas para dengue
debilitante, auto-limitada
3
26/02/2013
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
•
Diagnóstico:
Infecção perinatal
Sorológico: ELISA – IgM/IgG Anti-CHIKV
Associada ao momento do parto
RT-PCR
Infecções graves em neonatos (embriopatia, fetopatia,
sequelas tardias desconhecidos)
Tratamento:
Não existem medicamentos específicos para curar a doença.
O tratamento é direcionado principalmente para aliviar os
•
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Brasil: 2010
Os casos confirmados no Brasil referem-se a dois pacientes
sintomas, inclusive a dor nas articulações. Não há vacina
do sexo masculino (de 41 e 55 anos, em São Paulo) que
comercial contra a chikungunya
apresentaram os sintomas depois de uma viagem para
Indonésia. A terceira paciente, uma paulista de 25 anos,
Prevenção e controle:
•
esteve na Índia
Controle do vetor
Vírus Mayaro
•
Mayaro
1º isolamento: Trinidad, 1954
Brasil: 1955, Pará (190 km de Belém)
↓ mortalidade
Atualmente foram detectados
casos em São Paulo, Mato Grosso
e Goiás
Juntamente com FA, uma das principais arboviroses na
América do Sul
(Bacia Amazônica)
Vetor: Haemagogus
Aedes/Culex
4
26/02/2013
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Patogênese e manifestações clínicas
Cefaleia, febre alta, fotofobia, náuseas e vertigem - Febre da
Dengue
Os sintomas desaparecem entre 3 a 10 dias, sem deixar sequelas
Infecções graves: artralgia
que se estende por vários meses,
gerando poliartrite, ou até mesmo hemorragias em alguns
pacientes
•
Diagnóstico
Isolamento: padrão-ouro
Sorologia: imunoensaios (principalmente após sintomas)
Vírus Sindbis
•
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
SINV
1º isolamento: Culex, 1952 – Egito
1os casos: Uganda, 1961; Af. Sul, 1963;
1-2 semanas, mas em uma proporção considerável de
pacientes a infecção SINV leva a persistentes manifestações
conjuntas que podem continuar por meses ou anos, e em
Austrália, 1967
•
Síndrome da artrite exantemática
Patogênese/manifestações clínicas
Sintomas extra-articulares geralmente diminuem dentro de
casos raros, pode até resultar em artrite crônica.
•
Epidemiologia
Relatos de surtos na Finlândia e na Suécia
Finlândia:grandes surtos a cada sete anos - durante o surto
Incubação: < 7 dias
Exantema maculopapular e, muitas vezes, coceira ao longo
de 2002 na região de alta endemicidade da Carélia do
do tronco e membros, febre ligeira, e sintomas articulares,
Norte, a taxa de incidência (contando infecções soro-
principalmente nos punhos, quadris, joelhos e tornozelos -
diagnosticadas) foi de 81 casos/100 000 habitantes
náuseas, mal-estar geral, dor de cabeça e dor muscular
5
26/02/2013
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Transmissão
Doenças Infecciosas Transmitidas por Vetores
•
Diagnóstico
Reservatório
Sorologia: IgM e/ou soroconversão
Ciclos de SINV entre espécies de mosquitos ornitofilia e
Diagnóstico diferencial: parvovírus B19, rubéola e sarampo
pássaros – Aves como reservatórios importantes, podem
carregar o vírus por longas distâncias
•
Grupos de risco
Todas as pessoas que não são imunes a SINV e estão
expostos a mosquitos vetores podem se infectar
Em áreas endêmicas, as taxas de incidência são maiores nos
idosos 30-69 anos. Infecção sintomática ocorre igualmente
em homens e mulheres
Artralgias virais
•
•
Gestão e tratamento
Não há vacinação
Anti-histamínico e analgésicos
Corticosteroides são algumas vezes usados para persistência de
sintomas articulares, mas há poucas evidências sobre a sua
eficácia
As principais áreas de incerteza
Falta de vacina ou tratamento antiviral
Epidemiologiavastamente desconhecida
Circulação do vírus na natureza
Gama de possíveis hospedeiros virais
Faixa de mosquitos vetores possíveis
Mecanismos de resposta do hospedeiro
susceptibilidade de infecção sintomática
em
relação à
6