Artigo Técnico Endocrinologia – Fevereiro / 2007 Tratamento fitoterápico e suplementos dietéticos para distúrbios do humor e ansiedade em mulheres menopausadas. Avaliou-se a eficácia dos tratamentos fitoterápicos para os distúrbios do humor e da ansiedade em mulheres no climatério, bem como a sua segurança e eficácia. Os estudos com erva-de-sãojoão (Hypericum perforatum) para depressão suave a moderada demonstraram uma melhora significativa. Um estudo com Ginseng demonstrou melhora no humor e ansiedade. Fármaco em estudo: Original: Autoria: Hypericum perforatum - Erva de São João Botanical and dietary menopausal women. supplements for mood and anxiety in Stacie E. Geller e Laura Studee. Menopause. Vol 14 (3); 2007. Resumo INTRODUÇÃO Embora os sintomas vasomotores sejam geralmente reportados como as queixas mais comuns da menopausa, muitas mulheres são perturbadas por um número de outros problemas durante a transição da menopausa. Duas das queixas psicológicas mais comuns estão relacionadas às mudanças de humor, geralmente aumento da tristeza ou sintomas depressivos e aumento da ansiedade. A ansiedade tem sido fortemente associada com os fogachos, especialmente na transição inicial da menopausa. Estudos longitudinais recentes examinaram preditores de humor depressivo em mulheres de meia idade e encontraram que a transição da menopausa é até quatro vezes mais comumente associada aos sintomas depressivos do que o período pré-menopausa. O uso de fitoterápicos entre mulheres na peri e pós-menopausa tem aumentado nos anos recentes nos EUA, com o maior aumento no uso de agentes hormonais naturais. Embora as mulheres usem essas terapias para tratar sintomas de doenças, poucas mulheres são de fato avaliadas para verbalizar o benefício desses suplementos. Cerca de dois terços das mulheres não referem aos clínicos sobre o uso desses produtos. Esse artigo revisa os fitoterápicos mais comumente usados para o tratamento de distúrbios do humor e ansiedade para mulheres na peri e pós-menopausa e examina os dados quanto à segurança e eficácia. RESULTADOS Erva-de-são-joão perforatum (ESJ) - Hypericum A ESJ é um dos fitoterápicos mais amplamente estudados e comumente usados para o tratamento de depressão suave ou moderada na população geral. Uma revisão de estudos clínicos conduzidos no final dos anos 90 concluiu que em 37 de 39 estudos, a ESJ foi superior ao placebo ou equivalente a medicações antidepressivas na melhora dos sintomas depressivos (61% a 75% de melhora em depressão suave a moderada). Essa revisão também encontrou que usuários de ESJ apresentaram menos efeitos colaterais em relação aos usuários de antidepressivos. Estudos mais recentes também reproduziram esses achados e três de cinco estudos demonstraram equivalência aos inibidores seletivos de recaptação da serotonina. Em um outro estudo que avaliou as queixas psicológicas durante o climatério, foi demonstrado que a proporção de mulheres que apresentava sintomas depressivos na escala de moderada a grave diminuiu de 80% para 20% após 12 semanas de tratamento. Deve se ter em mente as possíveis interações medicamentosas com a ESJ: anticoagulantes, ciclosporina, digoxina e inibidores de protease (tratamento do HIV), especialmente diminuindo a concentração desses fármacos. Ginseng (Panax ginseng) O ginseng foi estudado para os sintomas de peri e pós-menopausa, mas não foi demonstrado como capaz de provocar efeitos estrogênicos ou de melhorar sintomas vasomotores. Entretanto, foi demonstrado que o ginseng foi capaz de melhorar queixas somáticas como a fadiga, insônia e depressão e de ter um efeito favorável na depressão e no bem-estar geral em relação ao placebo. Há apenas dois estudos de ginseng na menopausa, e ambos demonstraram melhora no humor e na ansiedade. 1 O ginseng tem um bom perfil de segurança com poucos efeitos colaterais reportados. Uma revisão recente sugere que o mesmo pode interagir com a cafeína e causar hipertensão e pode ter ação hipoglicêmica, não devendo, portanto ser recomendado a pacientes hipertensas ou em uso de hipoglicemiantes. Ginkgo biloba Embora um estudo conduzido em adultos demonstrou uma melhora auto-referida no humor com Ginkgo biloba isoladamente bem como em combinação com o Ginseng, há 3 estudos randomizados com a ginkgo avaliando o humor em idosos, e nesses estudos não foi verificada melhora significativa em relação ao placebo. Um estudo em mulheres pós-menopausadas usando uma combinação de Ginkgo biloba com ginseng não demonstrou benefícios no humor ou na ansiedade em relação ao placebo. Entretanto, um estudo conduzido na Alemanha em adultos idosos demonstrou benefícios em depressão resistente, sendo utilizada a Ginkgo biloba para potencializar antidepressivos convencionais. A Ginkgo biloba tem um perfil de segurança geral positivo. Os efeitos colaterais reportados são raros, mas incluem cefaléia e prejuízos gastrintestinais. Tem sido sugerido que a Ginkgo biloba pode potencializar anticoagulantes ou aumentar o tempo de sangramento, embora milhões de pessoas tomam a Ginkgo biloba regularmente e foram reportados apenas dois casos de problemas de sangramentos. Kava (Piper methysticum) De oito estudos utilizando kava para o tratamento da ansiedade, incluindo dois realizados em mulheres na peri ou na pósmenopausa, quatro demonstraram reduções significativas na ansiedade em relação ao placebo. Há questões pendentes em relação a parâmetros de segurança com a kava em virtude de sua potencial hepatotoxicidade. Apesar das evidências ainda não serem conclusivas, os indivíduos em uso da droga devem ser rigorosamente monitorados. Não é aconselhada para indivíduos em uso de medicações hepatotóxicas, consumindo álcool em excesso ou com hepatopatia pregressa. Black cohosh (BC) (Cimicifuga racemosa) A BC é comumente usada para o alívio de sintomas vasomotores relacionados à menopausa, e a vasta maioria dos estudos clínicos demonstraram que a mesma é efetiva para o alívio de sintomas da menopausa bem como de síndrome pré-menstrual e dismenorréia. Dados recentes apontam que o mecanismo de ação da droga é baseado na sua ação em receptores serotoninérgicos. Há quatro estudos clínicos da BC para humor ou ansiedade, com três usando BC isoladamente e um usando BC em combinação com a erva-de-são-joão. Todos os quatro estudos demonstraram que os sintomas de ansiedade e depressão significativamente diminuíram ao longo do período de tratamento em relação ao placebo e um estudo demonstrou equivalência à terapia de reposição hormonal. Além disso, a BC tem um bom perfil de segurança e não tem qualquer interação documentada com fármacos. Outros agentes Dois estudos recentes que incluíram mulheres de meia idade avaliaram o efeito da suplementação da valeriana no humor e na ansiedade. Em um estudo analisando os efeitos da valeriana, diazepam e placebo no transtorno da ansiedade generalizada, não foi demonstrado efeito adicional ao do placebo na redução da ansiedade nem com o diazepam, nem com a valeriana. Um estudo observacional de mais de 2000 pacientes com depressão suave a moderada demonstrou que uma combinação de valeriana com a erva-de-são-joão diminuiu sintomas de depressão e ansiedade em um período de 6 semanas. Um estudo recente que avaliou a performance cognitiva da isoflavona na performance cognitiva em mulheres na pós-menopausa também avaliou seus efeitos no humor e na ansiedade. Houve uma melhora significativa no humor com o tratamento com a isoflavona, mas não foram reportadas diferenças na ansiedade. Discussão De todos os fitoterápicos revisados, há forte evidência que a erva-de-são-joão é o agente mais útil no alívio da depressão tanto em homens como em mulheres. Há apenas um estudo não controlado com placebo que foi desenhado especificamente para mulheres na perimenopausa para quantificar a melhora dos sintomas psicológicos e mais estudos randomizados devem ser realizados nessa população para se verificar a eficácia do agente. Já a Black cohosh, também mostra evidências relevantes de mudanças positivas no humor na peri e pós-menopausa. O perfil de segurança positivo da Black cohosh e seu uso por décadas na Europa a tornam uma boa opção para mulheres com distúrbios do humor na transição da menopausa. Estudos clínicos futuros deveriam também avaliar a eficácia e a segurança da combinação de Black cohosh e a erva- 2 de-são-joão para ver se há sinergismo nessa associação em relação aos distúrbios do humor. nenhum dos estudos revisados demonstrou que a mesma é efetiva para a melhora do humor. Há dois estudos positivos para os efeitos do ginseng para o humor e a ansiedade na peri e pós-menopausa, sugerindo que o ginseng poderia ser uma terapia útil para os distúrbios relacionados ao humor. Em relação a kava, há evidências a favor do seu uso para o controle da ansiedade. Entretanto, devido a potencial hepatotoxicidade, seu uso deve ser evitado ou fortemente supervisionado, com duração limitada de tratamento. Embora haja um interesse aumentado na utilização da gingko para os problemas do humor, Exemplificação de Fórmula 01. Hypericum perforatum - cápsulas Hypericum perforatum ............... 300 mg Excipiente qsp ....................... 1 cápsula M.....cápsulas. Posologia: 1 cápsula três vezes ao dia ou a critério médico A formulação contida neste artigo é apresentada como exemplificação, podendo ser modificadas a critério médico. Artigo Técnico Endocrinologia é parte integrante do SAP®, produto exclusivo da Racine Consultores Ltda. 3