MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP 1 RESUMO:-MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS - BARREIRAS 1. Barreiras Físicas: Epitélio de Pele e Mucosas, Muco e Movimento Ciliar(trato respiratório) 2. Barreiras Químicas: Lisozima e Secreções(Pele e Mucosas) 3. Barreiras Biológicas: Microbiota Normal e Antibiose (Bactérias e Fungos Comensais e Simbiontes) Resposta a carboidratos microbianos: LISOZIMA • Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de ovo; • É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos); • Pode matar algumas bactérias Gram – em conjunto com o complemento • Opsonina 2 O SISTEMA IMUNE E A SAUDE DO HOSPEDEIRO • -RELAÇÃO PARASITA-HOSPEDEIRO: • -Virulência (P) x Resistência (H): -Mecanismos de Agressão dos Patógenos -Imunidade Inata -Imunidade Adaptativa 3 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AGRESSÃO DOS AGENTES INFECCIOSOS 1. 2. 3. 4. ADERÊNCIA INVASÃO / DISSEMINAÇÃO COLONIZAÇÃO EVASÃO DA IMUNIDADE DO HOSPEDEIRO 5. EVASÃO DA AÇÃO DE FÁRMACOS (antibióticos) 6. PATOGENICIDADE E IMUNOPATOLOGIA Fig. – Principais Fases do Processo Infeccioso 4 FATORES/PROCESSOS DE VIRULÊNCIA DE BACTÉRIAS E MICRORGANISMOS CORRELATOS 1. Adesinas (Fatores de Colonização-Pili; Fímbrias; Componentes de Parede ou de Cápsula) 2. Exotoxinas Leucotóxicas (Leucocidinas) e Enzimas 3. Componentes de Superfície Antifagocitários (Cápsulas) 4. Mobilidade e Invasividade 5. Exotoxinas e Endotoxinas 6. Fatores ou Processos para Sobrevivência dentro de Fagócitos (Bactérias Intracelulares Facultativas) 7. Indução de Reações Imunopatológicas: Reações de Hipersensibilidade dos Tipos I; II; III ou IV Fig. – Diferentes mecanismos de lesões induzidas pelos principais Patógenos e seus Exemplos 5 Imunidade Inata mediada por fatores solúveis como o sistema C e por células fagocíticas (neutrófilos e macrófagos) 6 Reação Inflamatória aguda iniciada e mediada por ativação bacteriana da via alternativa do Sistema C Mecanismos Microbicidas gerados pelos Fagócitos 7 8 RESUMO - MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. Inflamação - >Adesividade Leucocitária ao Endotélio, Quimiotaxia e Ativação de Fagócitos e de Sistemas Multienzimáticos(Sistemas Complemento, de Coagulação, das Cininas e Fibrinolítico) 2. Fagocitose 3. Lise de Microrganismos pelo Sistema Complemento 4. Interferons do tipo I e Interleucinas(IL1, TNF e IL-6) 5. Citotoxidade por Células NK 6. Febre / Hipertermia 9 • 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas bacterianas por meio dos Acs; • 2- Morte da bactéria por Acs, complemento (vias alternativa / das lectinas e lítica) e lisozima; Imunidade Adquirida contra Bactérias • 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Acs (e do complemento), resultando em sua fagocitose e destruição; • 4- Destruição intracelular macrófagos ativados; da bactéria pelos • 5- Morte direta da bactéria por meio de células T citotóxicas e das células NK. Imunidade contra Bactérias Exotoxigênicas • Clostrídios e B.anthracis • As RIs adquiridas (*Acs) devem eliminar bactérias e as toxinas Imunidade contra as bactérias invasivas • Geralmente mediada por Ac. • Acs direcionados contra Ag capsulares (K) ou Ags O • Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. • B.anthracis Forma encapsulada • Vacina Forma não encapsulada • IgM melhor na opsonizacao e na sensibilização na lise mediada pelo complemento (ativação pelas vias alternativa e/ ou das lectinas). 10 Fig. As respostas imunes humorais são mediadas por moléculas de anticorpos que são secretadas por plasmócitos Fig. 8.21. A Neutralização mediada por anticorpos do isótipo IgG protege as cels. do organismos hospedeiro da ação de toxinas bacterianas. Fig. 8.23. Os Anticorpos (principalmente IgA) podem impedir a aderência de bactérias nas superfícies celulares que revestem as mucosas. 11 Fig.- As Cels. TH1 ativam macrófagos para se tornarem altamente microbicidas. Imunidade Adquirida contra Vírus Imunidade Mediada por Anticorpos contra Vírus Funções • Prevenir a invasão célula-(Vírus-Neutralização); • Estimular a fagocitose; • Iniciação da virólise pelo sistema complemento; • Agregação de partículas virais; • Acs direcionados contra Ags virais presentes na superfície de células infectadas (doença de Newcastle, raiva, diarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais. 12 Fig. - Cytotoxic CD8 T cells can induce apoptosis (programmed cell death) in target cells. 13 MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA CONTRA HELMINTOS RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. 2. 3. 4. RIH e RIC Locais (Mucosas do Trato Respiratório e Digestivo, IgA, IFNs, Cels. Tc efetoras, Cels. NK e Macrófagos) e Sistêmicas (IgG, IgM, Fagócitos Polimorfo e Mononucleares e Cels. Tefetoras). RIH: Acs Neutralizantes; Acs Opsonizantes; Acs Líticos e Acs de superfícies Mucosas (IgA). RIC: Citotoxida por Cel. Tc, nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico. RIC: Modulação da Ativação de Macrófagos e de Cels. NK; de Reações Inflamatórias por Cels Th1; Th17 e por Citocinas , nos compartimentos locais(mucosas) e sistêmico. 14 MECANISMOS DE EVASÃO DAS RESPOSTAS IMUNES USADOS PELOS AGENTES INFECCIOSOS 15 16 17