História natural da infecção pelo HIV-AIDS
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História Natural da Infecção por HIV / AIDS Profa.. Terezinha do Menino Jesus Disciplina de Doenças Infecciosas Faculdade de Medicina - UFC Vírus da Imunodeficiência Humana TAXONOMIA DE HIV • Família: Retroviridae • Sub-Família: Lentivirinae • Tipos: HIV-1, HIV-2 (várias sub-tipos e cepas descritas) • Homologia entre HIV-1 e HIV-2: 40-50% • Homologia entre HIV-2 e SIV: 75-80% ESTRUTURA VIRAL BÁSICA • Vírus RNA • Envelope Glicoproteolipídico esférico • Core Viral cilíndrico • Diâmetro Viral: cerca de 100 nm • Principais Enzimas Virais: Transcriptase Reversa, Protease e Integrase • Genes Estruturais (Estrutura molecular e Enzimática) • Genes Não Estruturais ( Regulação da replicação Viral) Ciclo de Vida do HIV-1 •Adesão (CD4) e fusão dos co-receptores: CCR5, CXCR4, CCR2 •Transcrição do RNA viral em DNA •Integração ao genoma da célula •Transcrição das proteínas virais •Gemulação Apresentação do Filme Resposta imune ao HIV Anticorpos (alguns neutralizantes) Células T citotóxicas Ação do complemento Células NK Elevada taxa de mutação permite ao vírus escapar da resposta imune ORIGEM DA DIVERSIDADE DO HIV-1 Erros de transcrição da transcriptase reversa (TR) viral TR não possui atividade de reparo de DNA > Transcrição Reversa = Mutação Elevada taxa de replicação viral (> Vírus gerados por dia = 1010 a 1011) e de ciclos replicativos (> 300 ciclos/ano) Patogenia Principais alvos: • linfócitos CD4+ e monócitos • Também infecta: • células da glia, epitélio digestivo e progenitoras da medula óssea • Classificação de HIV • HIV-1 -Pandemia Mundial -3 grupos: Grupo M 9 Subtipos: A-D, F-H, J e K - 32 CRF - Várias URF Grupo O Guiné Equatorial, Camarões e Gabão Grupo N Camarões • HIV-2 -Oeste da África -Homologia de 80% com SIVsooty mangabey -Homologia entre 40-60% com HIV-1 - 8 subtipos: A, B e (C, D, E, F, G, H) Infectase pelo vírus Evolução Clínica 2a4 semanas Sorologia só positiva 3 a 6 meses após a infecção Janela imunológica: Transmite Doença aguda 50 % dos casos Infecção Assintomática por 5 a 10 anos Progressão para aids Febre Dor no corpo Dor de cabeça Dor de garganta Náuseas, Vômitos, Diarréia Gânglios Vermelhidã o na pele Fígado e baço inflamado Dura 2 a 4 semanas Sorologia negativa Ministério da Saúde Secretaria de Políticas de Saúde Coordenação Nacional de DST e Aids Marcadores para o HIV-1 durante a Infecção Aguda Anticorpos Anti-HIV HIV RNA plasma HIV DNA PBMC viremia (infectividade) exposição 0 10 20 Ag p24 30 40 dias 50 60 70 80 Fonte: Busch et al, Am. J. Med, 1997 CD 4 Normal Infecção pelo HIV + de 1000/mm3 Síndrome Retroviral Aguda CD4 HIV CD 4 = 750 HIV CD4 HIV CD 4 = 500 CD4 CD 4 = 350 Infecções Oportunísticas Leves Pneumonia, sinusite de repetição Candidíase oral, genital esofágica Herpes Zoster, Tuberculose HIV CD4 HIV Início da Doença AIDS CD 4 = 200 Pneumonia por Pneumocisti jiroveti CD4 Febre e Diarréia Prolongada Toxoplasmose cerebral Meningite por fungos e vírus Doença Avançada CD 4 = 50 1 2 3 4 5 6 Micobacteriose Atípica HIV Câncer: Sarcoma de Kaposi, Linfoma 7 8 9 10 ÓBITO Tempo em Anos CD 4 Normal Infecção pelo HIV + de 1000/mm3 Síndrome Retroviral Aguda CD 4 = 750 CD4 Aumenta – reconstituição Imune Carga Viral Indetectável CD 4 = 500 Efeitos Colaterais dos Anti-Retrovirais: ↑Colesterol, ↑Triglicerídeos Diabetes, Lipodistrofia, Polineurite, Pancreatite, Depressão Medular CD 4 = 350 Início Terapia Anti-Retroviral Adesão x SOBREVIDA Resistência do HIV aos Anti-Retrovirais 1 2 3 4 5 6 Tempo em Anos 7 8 9 10 Tempo Sobrevida Indefinido Sobrevida Sobrevida sem AIDS Sobrevida e Categorias de HIV-1 Anos após HIV-1 RNA Anos após HIV-1 RNA Mellors et al. Science, 1996. Relação Entre Progressão Clínica E Marcadores Laboratoriais Carga Viral = Velocidade do trem Contagem de Células T-CD4+ = Distância do Abismo Obrigado!!!!!
