Sistema Complemento: é um conjunto formado por mais de 30

Sistema Complemento: é um conjunto formado por mais de 30 proteínas que interagem com outras
moléculas do Sistema Imune. Podem ser encontradas solúveis no plasma ou ligadas a superfície de
certos tipos celulares.
As proteínas do Complemento podem ser classificadas como PROTEÍNAS DE FASE AGUDA , são
sintetizadas no fígado, suas concentrações aumentam com dano tecidual e inflamação.
ENTRETANTO, as proteínas do Complemento podem ser produzidas no cérebro, pulmão, intestino e
trato gastrointestinal.
Ativação do Sistema Complemento: Pode ser iniciada por 2 vias: VIA ALTERNATIVA E VIA
CLÁSSICA.
A ativação da Via Alternativa NÃO REQUER A PARTICIPAÇÃO DE MOLÉCULAS DE Ac.
A Via Clássica para ser ativada NECESSITA MOLÉCULAS DE IgM ou IgG ligadas a Ag
específicos.
Em outras palavras, o Sistema Complemento pode ser acionado logo depois que o estímulo antigênico
adentrou no organismo (ATRAVÉS DA VIA ALTERNATIVA), contribuindo com diversas funções
efetoras, mesmo antes que os plasmócitos secretem concentrações adequadas de Ac específicos, o que
pode levar alguns dias.
O componente “C3” tem papel fundamental na ativação do Sistema Complemento pelas duas vias.
Seja qual for a via de ativação, culminará em uma VIA TREMINAL COMUM, responsável pela
formação e deposição de um COMPLEXO PROTEICO chamado MAC (COMPLEXO DE
ATAQUE A MEMBRANA), que promove lise celular.
Além da LISE CELULAR, outras funções biológicas importantes são geradas pela ativação do
Sistema Complemento
1) OPSONIZAÇÃO dos patógenos ou partículas ocorre pela ligação de proteínas do Complemento na
superfície do patógeno. Leucócitos apresentam na sua membrana receptores específicos para estas
opsoninas;
2) Produção de fatores quimiotáticos (C3a, C4a, C5a), que recrutarão para o local da ativação células
inflamatórias (leucócitos, macrógagos). Esse processo é conhecido como QUIMIOTAXIA
(estimulação do movimento). O principal fator quimiotático é o fragmento C5a, este fragmento
também é capaz de estimular a explosão respiratória em fagócitos, desencadeando a formação de
radicais livres com atividade microbicida.
3) SOLUBILIZAÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS CIRCULANTES: Complexos Ag -Ac ativam as
proteínas do Complemento, o produto C3b gerado forma ligação covalente com o Ac. Estes
complexos podem ser adsorvidos pelos Receptores Cr1 expressos nos eritrócitos, então as células
fagocíticas no fígado e baço são responsáveis por remover estes imunocomplexos da membrana do
eritrócito, quando os eritrócitos atravessam os sinusóides destes órgãos.
Além da LISE CELULAR, outras funções biológicas importantes são geradas pela ativação do
Sistema Complemento
4) ATIVAÇÃO DA INFLAMAÇÃO: Certos fragmentos originados da proteólise do Sistema
Complemento (C3a, C4a, C5a), ativam mastócitos e basófilos (induzem a liberação de mediadores) ,
relembrando reações de hipersensibilidade imediata. Em casos extremos essa reação relembra o
Choque Anafilático, por isso essas proteínas são chamadas ANAFILOTOXINAS;
5) ESTÍMULO DE SÍNTESE DE IG E AJUDAM NA APRESENTAÇÃO DE AG NOS
CENTROS GERMINATIVOS (nos órgãos linfóides secundários), pois as células dendríticas
foliculares apresentam Receptores paras as proteínas do Complemento.
Via Alternativa: é a via mais empregada pelo nosso organismo. Hidrólise espontânea do Componente
C3, isto ocorre de maneira espontânea, em condições fisiológicas, em algumas poucas moléculas de
C3, INDEPENDENTEMENTE da participação de enzimas.
É ativada na AUSÊNCIA DE Ac, é um mecanismo da Resposta Imune Inata.
SISTEMA COMPLEMENTO - Via Alternativa: O Componente C3 é hidrolisado pela água.
Gerando 2 fragmentos C3a e C3b, por um tempo curtíssimo, o fragmento C3b recém gerado pode se
ligar covalentemente a superfícies celulares.
O Componente C3 é hidrolisado pela água e forma um intermediário instável chamado C3i. C3i liga-se
a uma proteína chamada FATOR B da Via Alternativa, após esta ligação o fator B torna-se suscetível a
proteólise por outra proteína Chamada fator D.
O fator D cliva fator B em Ba e Bb. C3iBb forma um complexoe Ba é liberado.
O complexo: C3iBb é instável, e decai rapidamente, a menos que seja estabilizado por uma proteína
chamada PROPERDINA.
O Complexo estável C3i Bb é a “C3 convertase” INICIAL da Via Alternativa.
A “C3 convertase” cliva mais C3 em C3a e C3b.
A “C3 convertase” se deposita na membrana do microorganismo e o C3b também se deposita na
membrana do microorganismo.
Algumas das moléculas de C3b gerados pela “C3 convertase” ligam-se a “C3 convertase”
(C3bBb) formando a C3bBb3b que é a “C5 convertase” da Via alternativa e irá clivar o C5.
Depois desse passo a Via Clássica e a Via Alternativa CORVERGEM na mesma seqüência
terminal de eventos: Formação do MAC (COMPLEXO DE ATAQUE a MEMBRANA) levando
a lise celular por entrada de água no interior da célula.
Via Clássica: É UM DOS PRINCIPAIS MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA
HUMORAL. Depende da formação de Imunocomplexos Ag/ Ac. Os Ac são da Classe IgG e IgM. As
imunoglobulinas IgA, IgE e IgD NÃO ATIVAM VIA CLÁSSICA do Sistema Complemento. É
ativada pela ligação do primeiro componente da Via Clássica C1, a porção Fc dos Ac ligados ao Ag.
C1 precisa se ligar ao complexo Ag - Ac e, sofrer mudanças conformacionais para ser ativado.
IMPORTANTE: Só complexos Ag - Ac ativam o Complemento, Ac livres ou solúveis não ativam
complemento pela Via Clássica.
As porções Fc da IgM pentamérica solúvel NÃO SÃO ACESSÍVEIS PARA O COMPONENTE C1,
depois que a IgM liga-se a superfície do Ag, muda a sua conformação e permite a ligação de C1.
Moléculas de IgG solúvel não ATIVAM C1. Após ligação da IgG a superfície do Ag, o componente
C1 pode ligar-se ativando-o.
O Complexo C4b2a é a “C3 convertase” da Via Clássica, e tem habilidade de clivar C3.
O Complexo C4b2a3b é a “C5 convertase”da Via Clássica, esse complexo catalisa a clivagem
enzimática de C5, levando a “FORMAÇÃO DO MAC”: LISE OSMÓTICA DA CÉLULA.
Funções biológicas do Sistema Complemento
1) Citólise: mediada pela formaçãso do MAC nas superfícies celulares;
2) Opsonização: mediada pelo fragmento C3b;
3) Clearance e Solubilização de Imunocomplexos: também mediada por C3b
4) Inflamação e Aumento da Resposta Humoral: inflamação é promovida pelos fragmentos
proteolíticos dasd proteínas do Complemento chamadas anafilotoxinas (C5a, C4a, C3a)
Células do Sistema Imune: neutrófilos, basófilos, mastócitos, macrófagos apresentam RECEPTORES
ESPECÍFICOS para estas proteínas do Complemento.
Participação do Sistema Complemento na ativação do linfócito B. O receptor CR2 encontra-se sempre
associado a moléculas de CD19 e de TAPA-! (CD81) envolvidas na ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO B.
O reconhecimento de Ag pela IgM de Superfície provaca o primeiro sinal de ativação. Quando o Ag se
encontra associado a C3d ou C3dg, liga-se ao Receptor Cr2 na superfície do linfócito B. O complexo
CR2/ CD19/Cd81 emite então um segundo sinal que potencializa a produção de Ac, também DIMINUI
o limiar antigênico necessário para estimular adequadamente o linfócito B a sintetizar imunoglobulinas.