Trabalho

XIII JORNADA DE ENSINO, PESQUISA E EXTENSÃO – JEPEX 2013 – UFRPE: Recife, 09 a 13 de dezembro.
AVALIAÇÃO HISTOLÓGICA DO FÍGADO DE NEONATOS DE
RATAS TRATADAS COM ENROFLOXACINA DURANTE A
PRENHEZ
Ismaela Maria Ferreira de Melo1, Carolline Guimarães D`Assunção2, Welma Emídio da Silva3, Cintia Giselle Martins
Ferreira4, Clovis José Cavalcanti Lapa Neto5, Valéria Wanderley Teixeira6 Álvaro Aguiar Coelho Teixeira 7
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Introdução
Antibióticos são compostos naturais ou sintéticos capazes de inibir o crescimento ou causar a morte de fungos ou
bactérias (Guimarães et al., 2010). Dentre estes, se encontra as fluoroquinolonas utilizados tanto na medicina humana
quanto veterinária para tratamento e prevenção de doenças do trato respiratório, digestivo e urinário (Marín et al.,
2007) A enrofloxacina, uma fluoroquinolona sintética de amplo espectro, é frequentemente utilizada em animais
(Abd-Allah et al., 2000). Entretanto alguns estudos têm demonstrado efeitos tóxicos desta droga na reprodução, como
redução na quantidade e mobilidade dos espermatozoides, danos estruturais nos testículos (Aral et al., 2008) além de
mortalidade de embriões (Lemus et al ., 2009). No entanto, não há relato da ação deste fármaco sobre a histopatologia
hepática da prole, quando administrada durante a gestação. Assim, avaliou-se histologicamente o fígado de ratos
neonatos cujas matrizes foram tratadas com enrofloxacina durante a gestação.
Material e métodos
Para este trabalho foram utilizadas dez ratas albinas (Rattus norvegicus albinus), cinco controle e cinco tratadas
com enrofloxacina (Baytril® ) na dosagem de 5 mg/kg, a cada 24 horas, via intramuscular durante toda a gestação, o
grupo controle recebeu solução fisiológica pela mesma dosagem e via (Elmas et al., 2007) . Após o nascimento, os
neonatos dos grupos experimentais foram eutanasiados com hidrocloridrato de cetamina (80 mg/kg) e xilazina (6
mg/kg) (Andrade, 2002) por via intramuscular e em seguida foi realizada a abertura da cavidade abdominal para a
retirada do fígado, os quais foram mergulhados em líquido Boüin para fixação, após isso, foram desidratados em
álcool etílico em concentração crescente, diafanizados pelo xilol e impregnados e incluídos em “paraplast”. Os blocos
obtidos foram cortados em micrótomo do tipo Minot (Leica RM 2035) ajustado para 5 μm. Os cortes obtidos foram
colocados em lâminas previamente untadas com albumina de Mayer e mantidos em estufa regulada à temperatura de
37°C , durante 24 horas, para secagem e colagem. Em sequência, os cortes foram submetidos à técnica de coloração
pela hematoxilina-eosina (H.E.) e analisados em microscópio de luz, da marca OLYMPUS BX-49 e fotografados em
fotomicroscópio OLYMPUS BX-50.
Resultados e Discussão
Os fígados dos neonatos do grupo controle, apresentaram externamente uma delgada cápsula composta de tecido
conjuntivo fibroso, um parênquima bem desenvolvido com uma malha vascular com veias de vários calibres. Os
hepatócitos dispuseram-se em traves em torno da veia centro lobular, margeando os capilares sinusoides. Essas células
apresentaram morfologia poliédrica, núcleo central, nucléolo proeminente e citoplasma acidófilo (Fig 1A). ,
Entretanto, o fígado da prole das fêmeas do grupo tratado com enrofloxacina apresentaram vacuolização central difusa
caracterizando um quadro de lipidose hepática intensa (Fig 1B). A lipidose hepática é uma doença caracterizada pelo
acúmulo excessivo de triglicerídeos dentro de mais de 50% dos hepatócitos (Guterres et al., 2009), alguns mecanismos
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Primeiro Autor é aluna de Doutorado do Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom
Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE, CEP 52171-900. E-mail: [email protected]
Segundo Autor é aluna de.Mestrado da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE, CEP
52171-900. E-mail: [email protected]
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Terceiro Autor é aluna de doutorado do Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom
Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE, CEP 52171-900. E-mail:[email protected].
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Quarto autor é aluna de Mestrado do Programa de Pós- Graduação em Biociência Animal da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom
Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE, CEP 52171-900. E-mail: [email protected]
5 Quinto Autor é Bacharel em Ciências Biológicas da Universidade Federal Rural de Pernambuco R:. Dom Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos,
Recife-PE, CEP 52171-900. E-mail:[email protected]
6 Sexto Autor é Professora Associada III da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE,
CEP 52171-900. E-mail: [email protected].
7 Sétimo Autor é Professor adjunto IV da Universidade Federal Rural de Pernambuco. R:. Dom Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife-PE, CEP
52171-900. E-mail: Á[email protected]
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podem desencadear essa doença, dentre elas causas tóxicas, nutricionais, hormonais e metabólicas (Birchard et
al.,2008). A literatura relata que as fluoroquinolonas têm a capacidade de atravessar a placenta podendo ter efeitos
adversos no feto em desenvolvimento (Kim et al.,2003). Exceto em alguns casos, os efeitos adversos não são tão
severos quando comparados aos efeitos benéficos que elas produzem (Cavalcante et al., 2009). Sabe-se que a
enrofloxacina é intensivamente metabolizada pelo fígado (Martinez et al., 2006) e que sua toxicidade é na sua maior
parte dose dependente contudo, reversíveis quando o tratamento é descontinuado (Martinez et al., 2006). Isso poderia
explicar as alterações observadas nos nossos resultados onde, a dose aplicada ocasionou toxicidade dos neonatos
levando ao quadro de lipidose hepática. Com isso, concluí-se que a enrofloxacina administrada durante a gestação,
ocasionou um quadro de lipidose hepática nos neonatos, devendo por isso ser usada com cautela durante a gestação,
considerando o risco e o benefício do seu uso.
Agradecimentos
A CAPES pela concessão da bolsa ao primeiro autor.
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XIII JORNADA DE ENSINO, PESQUISA E EXTENSÃO – JEPEX 2013 – UFRPE: Recife, 09 a 13 de dezembro.
A
B
Figura 1. A - Fígado de neonatos do grupo controle, visualizar capilares sinusóides (seta fina) margeando os hepatócitos (seta
grossa). B - Fígado dos neonatos do grupo tratado com enrofloxacina durante a gestação, observar lipidose hepática severa (seta
fina). Coloração H.E. aumento 428X