Nome do exame: Cranioestenose tipo Crouzon – Análise

Nome do exame: Cranioestenose tipo Crouzon – Análise de mutação nos genes FGFR2 e
FGFR3
Código:
• CCN
Sinonímias:
• Disostose craniofacial tipo 1 (CFD1);
• Disostose craniofacial de Crouzon;
• Síndrome pseudo-Crouzon.
Prazo para resultado:
• 28 a 43 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5 a
10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 72 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, data de nascimento, sexo, endereço, telefone, dados clínicos;
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone;
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido;
• Tipo de material coletado;
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas;
• Coleta e/ou estocagem e/ou envio impróprio do material;
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika;
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Amplificação pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) dos éxons 8 e 10 do gene FGFR2 e o
éxon 7 do gene FGFR3 (Galvin BD, Hart KC, Meyer AN, Webster MK, Donoghue DJ. Constitutive
receptor activation by Crouzon syndrome mutations in fibroblast growth factor receptor (FGFR)2
and FGFR2/Neu chimeras. Proc Natl Acad Sci USA. Jul 23; 93(15): 7894-9, 1996).
Estratégia da análise genética:
• Análise de mutação.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação nos genes FGFR2 e FGFR3;
• Alterado: com mutação no gene FGFR2 ou FGFR3.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o paciente possui mutação no gene FGFR2 ou
FGFR3;
• Um resultado normal (ou negativo) para um paciente sintomático, não explica os sintomas
clínicos, porém praticamente exclui a possibilidade deste diagnóstico. Se o paciente for
assintomático, o resultado normal reduz muito a possibilidade deste vir a ser afetado pela
cranioestenose tipo Crouzon.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Este teste detecta aproximadamente 90% das mutações nos genes FGFR2 e FGFR3.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com a cranioestenose tipo Crouzon;
• Indivíduos que têm risco elevado de virem a desenvolver a cranioestenose tipo Crouzon por
terem familiares afetados com esta doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Cranioestenose coronal – Análise do éxon 7 do gene FGFR3 – Código CEC, Setor de Genética
Molecular;
• Cranioestenose tipo Pfeiffer – Análise de mutação nos genes FGFR1 e FGFR2 – Código PFE,
Setor de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Pfeiffer – Análise de mutação nos genes FGFR1 e FGFR2, Pré-natal –
Código PFP, Setor de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Jackson-Weiss – Análise de mutação no gene FGFR2 – Código JAW, Setor
de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Jackson-Weiss – Análise de mutação no gene FGFR2, Pré-natal – Código
JAP, Setor de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Apert – Análise de mutação no gene FGFR2 – Código APT, Setor de
genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Saethre-Chotzen – Seqüenciamento completo do gene TWIST – Código
SHO, Setor de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Crouzon com acantose nigrans – Seqüenciamento completo do gene FGFR3
e análise direta de mutação no éxon 10 – Código CRA, Setor de Genética Molecular;
• Cranioestenose tipo Crouzon – Análise de mutação no gene FGFR2, Pré-natal – Código CRN,
Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
• A cranioestenose tipo Crouzon é uma doença de herança autossômica dominante causada por
mutações nos genes FGFR2 (situado no cromossomo 10q26) e FGFR3 (localizado no
cromossomo 4p16.3), tendo como sinais freqüentes: braquicefalia/achatamento occipital, cristas
supra-orbitárias achatadas, hipertelorismo, proptose/exoftalmia, sinostose sutural múltipla,
turri/oxi/acrocefalia, lábios salientes, mau posicionamento dos dentes, micrognatia/retrognatia,
nariz na forma de bico de papagaio (exceto na forma pseudo-Crouzon), palato arqueado/estreito.
Sinais ocasionais: anodontia/oligodontia, atraso mental de grau indeterminado, atresia/ausência
do meato auditivo externo, ausência parcial da mandíbula, bossas frontais, estrabismo/paresia
dos músculos oculares, lábios finos, macroglossia, pavilhões auriculares rodados posteriormente
e surdez;
• A prevalência desta doença é de 16,5/milhão de nascimentos.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de pacientes sintomáticos;
• Prevenção de complicações futuras;
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura;
• Permite o aconselhamento genético adequado;
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença;
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica a um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais;
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética;
• Aconselhamento genético pré e pós-exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica;
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica;
• O resultado do exame é facilmente compreendido e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo
final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou
correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste;
• Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos;
• O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada caso (por exemplo: uma mutação específica no gene, um painel de mutações ou o
seqüenciamento completo do gene);
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente - SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail);
• Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente serão estudadas mutações nos genes FGFR2 e FGFR3. Alterações em outros genes
não serão detectadas;
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas e/ou psicossociais
negativas para outros membros da família;
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético;
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico;
• O teste genético molecular de um membro da família afetado pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença presente na família;
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica médica;
• Cardiologia pediátrica;
• Neurologia pediátrica;
• Ortopedia pediátrica;
• Pediatria.
Referências bibliográficas preliminares:
• Yacubian-Fernandes A, Ducati LG, Silva MV, Abramides DV, Perosa GB, Palhares A, Gabarra
RC, Giglio A, Portela L, Marinello JL, Plese JP, Zanini SA. Crouzon syndrome: factors related to
the neuropsychological development and to the quality of life. Arq Neuropsiquiatr. Jun; 65(2B):
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• Chang CP, Wan L, Tsai CH, Lee CC, Tsai FJ. Mutation analysis of Crouzon syndrome in
Taiwanese patients. J Clin Lab Anal. 20(1): 23-6, 2006.
• Carinci F, Pezzetti F, Locci P, Becchetti E, Carls F, Avantaggiato A, Becchetti A, Carinci P, Baroni
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• Lapunzina P, Fernandez A, Sanchez Romero JM, Delicado A, Saenz de Pipaon M, Lopez Pajares
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Clinically mild, atypical, and aged craniofacial syndrome is diagnosed as Crouzon syndrome by
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