Disciplina: Bioquímica, Prof. Dr. Vagne Oliveira E
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Disciplina: Bioquímica, Prof. Dr. Vagne Oliveira E-mail: [email protected] Aspectos gerais Tipos Ácido Ribonucléico – RNA 100 a milhares de nucleotídeos Ácido Desoxirribonucléico – DNA até 100 milhões de nucleotídeos Relacionados com a informação genética de todos os organismos vivos. Composição dos Ácidos Nucléicos Purinas Adenina Guanina Pirimidinas Citosina Timina (DNA) Uracila (RNA) Estrutura dos Ácidos Nucléicos Estrutura dos Ácidos Nucléicos Estrutura dos Ácidos Nucléicos Nucleotídeos com importante atuação no metabolismo •NAD+ nicotinamida adenina dinucleotídeo (transportador de eletrons) •ATP adenosina trifosfato, transportador de energia química. •FMN Flavina mononucleotídeo (grupamento prostético de várias oxidoredutases •Co-enzima A transportador de grupamentos acil. Ex. Acetil-CoA Metabolismo de Nucleotídeos Funções: • Transporte de intermediários ativados na síntese de macromoléculas; •Componentes estruturais de coenzimas (CoA, FAD, NAD + e NADP+); •AMPc – monofosfato ciclo de adenosina e GMPc – guanosina; •Reguladores de rotas do metabolismo intermediário; Estrutura dos nucleotídeos: Purinas = DNA e RNA têm as mesmas Pirimidinas = RNA C e U DNA C e T Nucleosídeos e Nucleotídeos Nucleosídeos: açúcar + base Ribose: ribonucleosídeo A - ADENOSINA G - GUANOSINA C - CITIDINA U- URIDINA 2-desoxirribose: desoxirribonucleosídeo Prefixo - DESOX Nucleotídeos: nucleosídeo + fosfato Grupo unido por ligação éster ao 5’OH por isso são 5’-nucleotídeos. Síntese dos nucleotídeos púricos • Átomos derivados de aminoácidos e do tetrahidrofolato (ácido fólico). • O anel de purina é construído a partir da ribose 5-fosfato pré-formada. Síntese da 5-fosforribosil-1- pirofosfato (PRPP) PRPP sintetase ou Síntese dos nucleotídeos púricos (Sem ATP) Síntese dos nucleotídeos púricos Síntese de 5’-fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP, GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina) Síntese total requer 4 ATP como fonte de energia Inosina monofosfato: purina-mãe. A partir de IMP faz-se: GMP (utilizando ATP como energia ) e AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O IMP PARA A SÍNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAÇÂO. Conversão de IMP em AMP Conversão de IMP em GMP Via de salvação para as purinas Purinas que resultam: Conversão de bases púricas a nucleotídeos • Taxa de renovação normal dos ácidos nucléicos celulares; • Obtidas da dieta e não são degradadas; • Convertidas em nucleosídeos trifosfatos e usados pelo organismo (via irreversível). Doença de Lesch-Nyhan: mutilação, demência, urato Síntese de desoxirribonucleotídeos RIBONUCLEOTÍDEO REDUTASE: Específica para nucleotídeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotídeos. A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH). Regeneração da enzima = tioredoxina (coenzima com SH). Regeneração coenzima= NADPH Conversão de Ribo em desoxirrinucleotídeos Degradação de purinas • Degradação: intestino delgado – ação de enzimas pancreáticas. As purinas e as pirimidinas da dieta não são usadas em larga escala para a síntese de ácidos nucléicos teciduais. Purinas – conversão em ácido úrico. formação de ácido úrico Doença associada com a degradação das purinas: GOTA A gota úrica é uma doença caracterizada por altos níveis de ácido úrico no sangue (hiperuricemia), como resultado da super produção ou de baixa excreção Síntese e degradação das pirimidinas Anel das pirimidinas é sintetizada antes de ser ligado à ribose, a qual é doada pelo PRPP. Primeiro passo: Síntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO2 . Enzima é a carbamil fosfato sintetase II – não requer biotina como a CPI (ciclo da uréia). Síntese das pirimidinas Via de salvação e degradação para pirimidinas Via de salvação Poucas são bases pirimídicas recuperadas nas células humanas; Nucleosídeos pirimídicos recuperados pelas nucleosídeos cinases (utilizam o ATP na fosforilação dos nucleosídeos a nucleotídeos). Degradação Diferentemente do anel purínico – é aberto e degradado a produtos altamente soluveis, a β-alanina e o β -aminoisobutirato, com produção de NH3 e CO2.
