Professor Leandro Gurgel de Medeiros A síntese de proteínas é um mecanismo fundamental para todos os seres vivos. • Nutricional; • Catalítica. Dogma Central da Biologia • RNAm; • RNAt; • RNAr. Código Genético e Tradução 1. Código Genético: é a relação entre a sequência de bases do DNA e a sequência correspondente de aminoácidos na proteína. 2. Tradução: mecanismo biológico no qual códons do RNAm são decodificados em aminoácidos, os quais irão se unir por ligações peptídicas e formar um polipeptídio. 1. Código Genético • Quantos nucleotídeos são necessários para decodificar um aminoácido? • E por que são três? • Dos 64 códons, 61 determinam a.a; • O código genético é degenerado. Todas as proteínas vão se iniciar pela Metionina? 1. Código Genético Principais características do Código Genético: • 1.1 Especificidade; • 1.2 Universalidade; • 1.3 Redundância; • 1.4 Contínuo. O Código Genético é Praticamente Universal • Mitocôndrias humanas; • Mitocôndrias de Drosophila, de leveduras, de Neurospora e de vegetais; • Protozoários, incluindo Tetrahymena e Paramecium. 2. Tradução Janela de Leitura: • Trinca de nucleotídeos que irá iniciar a síntese de proteínas. • O código Genético não é sobreposto! 3. RNAs Necessários ao Processo de Síntese Proteica • RNAm Contém o código do gene; • RNAt “adaptador”; • RNAr compõe os ribossomos (é uma robozima?). 4. Ribossomos • Local da síntese; • Formados por duas subunidades; • Três sítios de localização. Como traduzir uma sequência de RNAm em uma sequência polipeptídica? • Quem faz a ligação do RNAt com o aminoácido? • tRNA aminoacil transferase; • Quantas tRNA aminoacil transferases existem? 5. Fases da Tradução 5.1 Ativação dos aminoácidos; 5.2 Iniciação; 5.3 Alongamento (elongação); 5.4) Terminação; 5.5) Processamento Pós-Traducional. 5. Fases da Tradução 5.1 Ativação dos aminoácidos • Ligação dos aminoácidos com o RNAt. 5. Fases da Tradução 5.2a Iniciação (Procariotos) • • • • • RNAm Sequência de Shine-Delgarno; Ocorre antes do códon inicial (AUG); Reconhece o RNAr; Movimentação correta do RNAm; O códon de iniciação precisa estar no lugar correto. 5. Fases da Tradução 5.2b Iniciação (Eucariotos) • Modificações no RNAm: CAP 5´e a Cauda Poli (A); • Serão reconhecidas por sequências ribossomais posicionando o códon de iniciação no sítio P. 5. Fases da Tradução 5.3 Alongamento • Vinda dos RNAt seguintes; • RNAt----a.a se liga ao sítio A; • Ribozima: Transpeptidação. 5. Fases da Tradução 5.4 Término • RNAm chega ao “stop codon”; • Não são reconhecidos por nenhum RNAt; • Liberação do polipeptídeo e separação das subunidades ribossomais. A síntese da proteínas realmente terminou? • As proteínas precisam ser “dobradas”; • Função ligada à estrutura 3D. 5.5 Processamento Pós-Traducional. • Formação de ligações bissulfeto; • Clivagem da cadeia; • Acetilação; • Adição de âncoras lipídicas. 6. Destinos da Proteína 6. Destinos da Proteína • • • • Endereçamento; Adição de um “peptídeo sinal”; AUG X peptídeo sinal? Metionina: primeiro aminoácido na síntese proteica; • Porque todas a proteínas não começam com metionina?