ANEXO I

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERêSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINA‚ÌO DO MEDICAMENTO
BONDRONAT
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
2.1
Composição qualitativa
Ácido ibandrónico (rINN), sal monossódico, monohidratado
2.2
Composição quantitativa
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém 1,125 mg de ácido ibandrónico,
sal monossódico, monohidratado, correspondente a 1mg de ácido ibandrónico.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Concentrado para infusão.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Tratamento de hipercalcemia induzida por tumor, com ou sem metástases.
4.2
Posologia e modo de administração
Adultos e idosos:
Antes de se iniciar o tratamento com BONDRONAT, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0,9%. Deve ser tomada em consideração a gravidade
da hipercalcemia como também o tipo de tumor. De um modo geral, os doentes com
metástases ósseas osteolíticas necessitam de doses menores do que os doentes com
hipercalcemia do tipo humoral. Na maior parte dos doentes com hipercalcemia grave (cálcio
sérico corrigido para a albumina * > 3 mmol/l ou > 12 mg/dl) uma dose única de 4 mg é
suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico corrigido para a albumina
< 3 mmol/l ou < 12mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais elevada utilizada nos estudos
clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício adicional em termos de
eficácia.
* Nota:
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
= cálcio sérico (mmol/l) - (0,02 x albumina (g/l)) + 0,8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
= cálcio sérico (mg/dl) + 0,8 x (4 - albumina (g/dl))
Para converter o valor do cálcio sérico corrigido para a albumina de mmol/l em mg/dl,
multiplicar por 4.
2
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível de cálcio sérico elevado para valores
normais em 7 dias. O tempo médio de recidiva (novo aumento do cálcio sérico corrigido para
a albumina acima de 3 mmol/l) foi de 18-19 dias para as doses de 2mg e 4 mg. O tempo
médio de recidiva foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda infusão para a
hipercalcemia. Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomarse em consideração o tratamento repetido.
BONDRONAT concentrado para infusão deve ser administrado em infusão intravenosa. Para
este efeito, o conteúdo da ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de
sódio (ou 500 ml de solução de dextrose 5%). Administrar a infusão durante duas horas.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente
recomendadas para este fim, bem como a administração paravenosa, podem causar lesões
tissulares, deve ter-se o cuidado de assegurar que BONDRONAT concentrado para infusão
seja administrado por via intravenosa.
4.3
Contra-indicações
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser utilizado em casos de
hipersensibilidade conhecida ao fármaco e de insuficiência renal grave (creatinina sérica > 5
mg/dl ou 442 µmol/l).
Recomenda-se atenção especial no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a
outros bisfosfonatos.
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser utilizado em crianças devido à
inexistência de experiência clínica.
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser usado durante a gravidez e a lactação.
4.4
Advert ncias e precau ›es especiais de utiliza ‹o
Nos doentes tratados com BONDRONAT concentrado para infusão, a função renal, o cálcio,
o fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente controlados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com
insuficiência hepática grave.
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca a hiperhidratação deve ser evitada.
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram realizados estudos sobre este assunto. Recomenda-se um cuidado especial ao
administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos, dado que ambos os fármacos
podem baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos prolongados. Também deve ser
considerada a possível ocorrência simultânea de hipomagnesiemia.
4.6
Utiliza ‹o durante a gravidez e o aleitamento
Os estudos referentes à reprodução em animais ainda não foram concluídos. Não existe
experiência clínica adequada com BONDRONAT concentrado para infusão em relação à
3
gravidez e lactação humanas. Por consequência, BONDRONAT concentrado para infusão
não deve ser administrado durante a gravidez e o período da lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m‡quinas
Não foram investigados.
4.8
Efeitos indesejáveis
A administração intravenosa de BONDRONAT concentrado para infusão foi associada mais
frequentemente com um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, foi relatada uma
síndrome do tipo gripal, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou ósseas. Na maioria
dos casos, não é necessário um tratamento específico, e os sintomas aliviam após algumas
horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada por uma queda do nível
de fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer
até valores de hipocalcemia.
Foram registados casos isolados de intolerância gastrointestinal.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada a broncoconstrição em doentes
asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
4.9
Sobredosagem
Até agora não existem experiências de intoxicação aguda com BONDRONAT concentrado
para infusão. Visto que, durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, foi demonstrado
que quer os rins quer o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e hepática
deve ser monitorizada. A hipocalcemia clinicamente relevante deve ser corrigida através de
administração intravenosa de gluconato de cálcio.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLîGICAS
5.1
Propriedades farmacodin‰micas
Grupo Fármacoterapêutico: Bisfosfonato, Código ATC MO5BA:
O ácido ibandrónico faz parte do grupo de compostos bisfosfonatos que actuam
especificamente nos ossos. A sua acção específica no tecido ósseo baseia-se na elevada
afinidade dos bisfosfonatos para com os minerais dos ossos. Os bisfosfonatos actuam através
da inibição da actividade osteoclástica, embora o mecanismo exacto ainda não seja
conhecido.
In vivo, o ácido ibandrónico evita a destruição do osso experimentalmente induzida, causada
pela paragem da função gonadal, por retinóides, tumores ou extractos de tumores. A inibição
da reabsorção óssea endógena também foi documentada em estudos cinéticos com cálcio-45 e
através da libertação de tetraciclina radioactiva previamente incorporada no esqueleto.
Em doses consideravelmente superiores às doses farmacologicamente eficazes, o ácido
ibandrónico não mostrou nenhum efeito sobre a mineralização do osso.
4
Estudos clínicos demonstraram que o efeito inibitório do ácido ibandrónico na osteólise
induzida por tumores, e especialmente na hipercalcemia induzida por tumores, é
caracterizado por um decréscimo do cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio.
No intervalo de dosagem recomendado para o tratamento, os estudos clinicos realizados
demonstram as seguintes taxas de resposta, com os respectivos intervalos de confiança, em
doentes que, depois de rehidratados adequadamente, apresentam valores basais de cálcio
sérico corrigido para a albumina > 3,0 mmol/l.
88
78
86
76
64
80
62
70
63
60
54
50
44
40
6 mg
30
20
4 mg
Dos e de ac ido
ibandr onic o
10
0
2 mg
int er v alo
de
c onf ianc e
t ax a de
r es p os t a
ac i m a de 90%
int er v alo
de
c onf ianc e
abai x o de 90%
Para estes doentes e estas dosagens, o tempo médio para atingir a normocalcemia variou de
4 a 7 dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para a
albumina superior a 3,0 mmol/l) variou de 18 a 26 dias.
5.2
Propriedades farmacocinŽticas
Os dados farmacocinéticos foram investigados através da injecção de doses únicas de 0,5, 1,0
e 2,0 mg de ácido ibandrónico em voluntários saudáveis bem como após uma infusão única
de 2,0, 4,0 ou 6,0 mg de ácido ibandrónico em 20 mulheres pós-menopáusicas. Os seguintes
dados farmacocinéticos demonstraram ser independentes da dose:
Semi-vida terminal:
Depuração sistémica:
Depuração renal:
Recuperação renal (0-32 horas):
Volume de distribuição aparente :
10-16 horas
130 ml/min
88 ml/min
60 %
150 l
A eliminação do ácido ibandrónico processa-se em duas fases. O fármaco administrado por
via intravenosa é excretado inalterado principalmente por via renal e a restante porção liga-se
ao tecido ósseo.
Depois da infusão de 2, 4 e 6 mg de ácido ibandrónico, durante duas horas, os parâmetros
farmacocinéticos são proporcionais à dose. A concentração sérica máxima alcançada depois
5
de uma infusão única de 6 mg, durante 2 horas, foi 328 ng/ml e depois de uma injecção única
de 2 mg foi 246 ng/ml.
Não existem dados sobre a farmacocinética do Ácido ibandrónico em doentes com
hipercalcemia, insuficiência hepática ou renal.
A ligação do ácido ibandrónico às proteínas plasmáticas é independente da concentração
sérica. A ligação às proteínas é de 99% para concentrações até 2000 ng/ml. Este nível nunca é
atingido com as doses terapêuticas.
Pressupõe-se uma prolongada ligação do ácido ibandrónico ao tecido ósseo. Não existem
dados clínicos disponíveis.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda:
A dose i.v., única, não letal, mais elevada foi 17 mg/kg de peso corporal quer no ratinho quer
no rato.
Toxicidade subcrónica:
Em administração intravenosa durante 4 semanas, o ácido ibandrónico foi bem tolerado até
0,28 mg/kg de peso corporal/dia em ratos, e até 0,09 mg/kg de peso corporal por dia em cães.
O rim foi o principal órgão alvo da toxicidade induzida pelo ácido ibandrónico. Os primeiros
sinais de lesão renal foram observados com 0,94 mg/kg/dia em ratos e com 0,28 mg/kg/dia
em cães nos estudos i.v. de 4 semanas. Nos cães, o fígado foi também um órgão toxicológico
alvo. Foram observados ligeiros sinais de lesões hepáticas em alguns animais com
0,94 mg/kg/dia.
Toxicidade genética:
O ácido ibandrónico não demonstrou ser mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados.
Testes de tolerância local:
Os testes de tolerância local demonstraram que a via de administração intravenosa é bem
tolerada.
6.
INFORMA‚ÍES FARMACæUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cloreto de sódio
Ácido acético (99%)
Acetato de sódio
Água para injectáveis
6.2
6
Incompatibilidades
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Para evitar potenciais incompatibilidades, BONDRONAT concentrado para infusão deve ser
diluído apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com uma solução de dextrose 5
%.
6.3
Prazo de validade
As ampolas BONDRONAT têm um prazo de validade de 2 anos quando conservadas na
embalagem original.
Após adição a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de
dextrose 5 %, as soluções são estáveis durante um período de 24 horas, entre 2 -8 ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
O prazo de validade de BONDRONAT ampolas à temperatura ambiente (15 - 25 °C) é de
2 anos.
6.5
Natureza e conteœdo do recipiente
BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão é fornecido em embalagens de 1 e 5
ampolas.
Ampolas de vidro transparente OPC ("one-point cut") de 1 ml, grau hidrolítico 1 (Ph.Eur.).
6.6
Instru ›es de utiliza ‹o e manipula ‹o, e elimina ‹o (se for caso disso)
Recomenda-se a observação rigorosa da via intravenosa na administração parentérica de
BONDRONAT concentrado para infusão.
Usar apenas solução isotónica salina ou solução de dextrose 5 % como soluções de infusão.
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser adicionado a soluções que contenham
cálcio.
Toda a solução remanescente deve ser rejeitada.
7.
TITULAR DA AUTORIZA‚ÌO DE INTRODU‚ÌO NO MERCADO
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemanha
8.
NòMERO NO REGISTO COMUNITçRIO DE MEDICAMENTOS
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA‚ÌO/RENOVA‚ÌO
INTRODU‚ÌO NO MERCADO
7
DA
AUTORIZA‚ÌO
DE
10.
8
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
BONDRONAT
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
2.1
Composição qualitativa
Ácido ibandrónico (rINN), sal monossódico, monohidratado
2.2
Composição quantitativa
Uma ampola com 2 ml de concentrado para perfusão contém 2.25 mg de ácido ibandrónico,
sal monossódico, monohidratado, correspondente a 2mg de ácido ibandrónico.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Concentrado para perfusão.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Tratamento de hipercalcemia induzida por tumor, com ou sem metástases.
4.2
Posologia e modo de administração
Adultos e idosos:
Antes de se iniciar o tratamento com BONDRONAT, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0.9%. Deve ser tomada em consideração a gravidade
da hipercalcemia como também o tipo de tumor. De um modo geral, os doentes com
metástases ósseas osteolíticas necessitam de doses menores do que os doentes com
hipercalcemia do tipo humoral. Na maior parte dos doentes com hipercalcemia grave (cálcio
sérico corrigido para a albumina * ≥ 3 mmol/l ou ≥ 12 mg/dl) uma dose única de 4 mg é
suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico corrigido para a albumina
< 3 mmol/l ou < 12 mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais elevada utilizada nos estudos
clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício adicional em termos de
eficácia.
* Nota:
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
= cálcio sérico (mmol/l) - [0.02 x albumina (g/l)] + 0.8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
= cálcio sérico (mg/dl) + 0.8 x [4 - albumina (g/dl)]
Para converter o valor do cálcio sérico corrigido para a albumina de mmol/l em mg/dl,
multiplicar por 4.
9
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível de cálcio sérico elevado para valores
normais em 7 dias. O tempo médio de recidiva (novo aumento do cálcio sérico corrigido para
a albumina acima de 3 mmol/l) foi de 18-19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg. O tempo
médio de recidiva foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda perfusão para a
hipercalcemia. Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomarse em consideração o tratamento repetido.
BONDRONAT concentrado para perfusão deve ser administrado em perfusão intravenosa.
Para este efeito, o conteúdo da ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto
de sódio (ou 500 ml de solução de dextrose 5%). Administrar a perfusão durante duas horas.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente
recomendadas para este fim, bem como a administração paravenosa, podem causar lesões
tecioulares, deve ter-se o cuidado de assegurar que BONDRONAT concentrado para
perfusão seja administrado por via intravenosa.
4.3
Contra-indicações
BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser utilizado em casos de
hipersensibilidade conhecida ao fármaco e de insuficiência renal grave (creatinina sérica > 5
mg/dl ou 442 µmol/l).
Recomenda-se atenção especial no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a
outros bisfosfonatos.
BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser utilizado em crianças devido à
inexistência de experiência clínica.
BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser usado durante a gravidez e a
lactação.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Nos doentes tratados com BONDRONAT concentrado para perfusão, a função renal, o
cálcio, o fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente controlados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com
insuficiência hepática grave.
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca a hiperhidratação deve ser evitada.
4.5
Interac ›es medicamentosas e outras
Não foram realizados estudos sobre este assunto. Recomenda-se um cuidado especial ao
administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos, dado que ambos os fármacos
podem baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos prolongados. Também deve ser
considerada a possível ocorrência simultânea de hipomagnesiemia.
4.6
10
Utilização durante a gravidez e o aleitamento
Os estudos referentes à reprodução em animais ainda não foram concluídos. Não existe
experiência clínica adequada com BONDRONAT concentrado para perfusão em relação à
gravidez e lactação humanas. Por consequência, BONDRONAT concentrado para perfusão
não deve ser administrado durante a gravidez e o período da lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram investigados.
4.8
Efeitos indesejáveis
A administração intravenosa de BONDRONAT concentrado para perfusão foi associada mais
frequentemente com um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, foi relatada uma
síndrome do tipo gripal, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou ósseas. Na maioria
dos casos, não é necessário um tratamento específico, e os sintomas aliviam após algumas
horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada por uma queda do nível
de fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer
até valores de hipocalcemia.
Foram registados casos isolados de intolerância gastrointestinal.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada a broncoconstrição em doentes
asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
4.9
Sobredosagem
Até agora não existem experiências de intoxicação aguda com BONDRONAT concentrado
para perfusão. Visto que, durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, foi
demonstrado que quer os rins quer o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e
hepática deve ser monitorizada. A hipocalcemia clinicamente relevante deve ser corrigida
através de administração intravenosa de gluconato de cálcio.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Bisfosfonato, Código ATC: M05BA
O ácido ibandrónico faz parte do grupo de compostos bisfosfonatos que actuam
especificamente nos ossos. A sua acção específica no tecido ósseo baseia-se na elevada
afinidade dos bisfosfonatos para com os minerais dos ossos. Os bisfosfonatos actuam através
da inibição da actividade osteoclástica, embora o mecanismo exacto ainda não seja
conhecido.
In vivo, o ácido ibandrónico evita a destruição do osso experimentalmente induzida, causada
pela paragem da função gonadal, por retinóides, tumores ou extractos de tumores. A inibição
da reabsorção óssea endógena também foi documentada em estudos cinéticos com cálcio-45 e
através da libertação de tetraciclina radioactiva previamente incorporada no esqueleto.
11
Em doses consideravelmente superiores às doses farmacologicamente eficazes, o ácido
ibandrónico não mostrou nenhum efeito sobre a mineralização do osso.
Estudos clínicos demonstraram que o efeito inibitório do ácido ibandrónico na osteólise
induzida por tumores, e especialmente na hipercalcemia induzida por tumores, é
caracterizado por um decréscimo do cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio.
No intervalo de dosagem recomendado para o tratamento, os estudos clinicos realizados
demonstram as seguintes taxas de resposta, com os respectivos intervalos de confiança, em
doentes que, depois de rehidratados adequadamente, apresentam valores basais de cálcio
sérico corrigido para a albumina ≥ 3 mmol/l.
88
78
86
76
64
80
62
70
63
60
54
50
44
40
6 mg
30
20
4 mg
Dos e de ac ido
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10
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ac i m a de 90%
int er v alo
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c onf ianc e
abai x o de 90%
Para estes doentes e estas dosagens, o tempo médio para atingir a normocalcemia variou de
4 a 7 dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para a
albumina superior a 3 mmol/l) variou de 18 a 26 dias.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Os dados farmacocinéticos foram investigados através da injecção de doses únicas de 0.5, 1.0
e 2.0 mg de ácido ibandrónico em voluntários saudáveis bem como após uma perfusão única
de 2.0, 4.0 ou 6.0 mg de ácido ibandrónico em 20 mulheres pós-menopáusicas. Os seguintes
dados farmacocinéticos demonstraram ser independentes da dose:
Semi-vida terminal:
Depuração sistémica:
Depuração renal:
Recuperação renal (0-32 horas):
Volume de distribuição aparente :
12
10-16 horas
130 ml/min
88 ml/min
60 %
150 l
A eliminação do ácido ibandrónico processa-se em duas fases. O fármaco administrado por
via intravenosa é excretado inalterado principalmente por via renal e a restante porção liga-se
ao tecido ósseo.
Depois da perfusão de 2, 4 e 6 mg de ácido ibandrónico, durante duas horas, os parâmetros
farmacocinéticos são proporcionais à dose. A concentração sérica máxima alcançada depois
de uma perfusão única de 6 mg, durante 2 horas, foi 328 ng/ml e depois de uma injecção
única de 2 mg foi 246 ng/ml.
Não existem dados sobre a farmacocinética do ácido ibandrónico em doentes com
hipercalcemia, insuficiência hepática ou renal.
A ligação do ácido ibandrónico às proteínas plasmáticas é independente da concentração
sérica. A ligação às proteínas é de 99% para concentrações até 2000 ng/ml. Este nível nunca é
atingido com as doses terapêuticas.
Pressupõe-se uma prolongada ligação do ácido ibandrónico ao tecido ósseo. Não existem
dados clínicos disponíveis.
5.3
Dados de seguran a prŽ-cl’nica
Toxicidade aguda:
A dose i.v., única, não letal, mais elevada foi 17 mg/kg de peso corporal quer no ratinho quer
no rato.
Toxicidade subcrónica:
Em administração intravenosa durante 4 semanas, o ácido ibandrónico foi bem tolerado até
0.28 mg/kg de peso corporal por dia em ratos, e até 0.09 mg/kg de peso corporal por dia em
cães.
O rim foi o principal órgão alvo da toxicidade induzida pelo ácido ibandrónico. Os primeiros
sinais de lesão renal foram observados com 0.94 mg/kg/dia em ratos e com 0.28 mg/kg/dia
em cães nos estudos i.v. de 4 semanas. Nos cães, o fígado foi também um órgão toxicológico
alvo. Foram observados ligeiros sinais de lesões hepáticas em alguns animais com
0.94 mg/kg/dia.
Toxicidade genética:
O ácido ibandrónico não demonstrou ser mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados.
Testes de tolerância local:
Os testes de tolerância local demonstraram que a via de administração intravenosa é bem
tolerada.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
13
Cloreto de sódio
Ácido acético (99%)
Acetato de sódio
Água para injectáveis
6.2
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Incompatibilidades
Para evitar potenciais incompatibilidades, BONDRONAT concentrado para perfusão deve ser
diluído apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com uma solução de dextrose 5
%.
6.3
Prazo de validade
As ampolas BONDRONAT 2 mg/2 ml têm um prazo de validade de 2 anos quando
conservadas na embalagem original.
Após adição a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de
dextrose 5 %, as soluções são estáveis durante um período de 24 horas, entre 2 - 8 ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
O prazo de validade de BONDRONAT 2 mg/2 ml ampolas à temperatura ambiente (15 - 25
°C) é de 2 anos.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão é fornecido em embalagens de 1 e 5
ampolas.
Ampolas de vidro transparente OPC ("one-point cut") de 2 ml, grau hidrolítico 1 (Ph.Eur.).
6.6
Instru ›es de utiliza ‹o e manipula ‹o, e elimina ‹o (se for caso disso)
Recomenda-se a observação rigorosa da via intravenosa na administração parentérica de
BONDRONAT concentrado para perfusão.
Usar apenas solução isotónica salina ou solução de dextrose 5 % como soluções de perfusão.
BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser adicionado a soluções que
contenham cálcio.
Toda a solução remanescente deve ser rejeitada.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemanha
14
8.
NÚMERO NO REGISTO COMUNITçRIO DE MEDICAMENTOS
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA‚ÌO/RENOVA‚ÌO
INTRODU‚ÌO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
15
DA
AUTORIZA‚ÌO
DE
ANEXO II
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E CONDIÇÕES OU
RESTRIÇÕES NO QUE RESPEITA AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
16
A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
Fabricante do princípio activo e do medicamento acabado e responsável pela libertação do lote
no Espaço Económico Europeu:
Boehringer Manheim GmbH,
Sandhofer Strasse 116,
D-68305 Manheim.
Alemanha
Autorização de fabrico emitida em 25 de Janeiro de 1995 pelo Regierungspraesidium Karlsruhe
(Postfach 5343, 76035 Karlsruhe).
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES NO QUE RESPEITA AO FORNECIMENTO E
UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica restrita e não renovável.
17
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
18
A. ROTULAGEM
19
Texto para BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão
Embalagem de uma ampola
_______________________________________________________________________
BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão
Ingrediente activo: ácido ibandrónico
1 ampola
para infusão intravenosa após diluição.
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém 1,125 mg de ácido ibandrónico,
sal monossódico, monohidratado, correspondente a 1 mg de ácido ibandrónico e os
excipientes acetato de sódio, cloreto de sódio , ácido acético e água para injectáveis.
Após diluição a solução para infusão é estável durante 24 horas entre 2 - 8ºC.
Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças!
Medicamento sujeito a receita médica.
Leia o folheto informativo!
Nº de registo
Lote: Validade:
Boehringer Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Alemanha
_______________________________________________________________________
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Texto para BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão
Rótulo de uma ampola
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BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão
1 ml de concentrado para infusão
para infusão intravenosa
Lote: Validade:
Boehringer Mannheim GmbH, 68298 Mannheim
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Texto para BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão
Embalagem de uma ampola
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BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão
Principios activos: ácido ibandrónico
1 ampola
para perfusão intravenosa após diluição.
Uma ampola com 2 ml de concentrado para perfusão contém 2.25 mg de ácido ibandrónico,
sal monossódico, monohidratado, correspondente a 2 mg de ácido ibandrónico e os
excipientes acetato de sódio, cloreto de sódio , ácido acético e água para injectáveis.
Após diluição a solução para perfusão é estável durante 24 horas entre 2 - 8ºC.
Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças!
Medicamento sujeito a receita médica.
Leia o folheto informativo!
Nº de registo
Lote: Validade:
Boehringer Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Alemanha
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Texto para BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão
Rótulo de uma ampola
_______________________________________________________________________
BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão
2 ml de concentrado para perfusão
para perfusão intravenosa
Lote:
Validade:
Boehringer Mannheim GmbH, 68298 Mannheim
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B. FOLHETO INFORMATIVO
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Folheto informativo - leia com muita atenção
BONDRONAT (ácido ibandrónico) 1 mg/ml concentrado para infusão
Composição:
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém:
·
Componentes farmacologicamente activos:
1,125 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, monohidratado, correspondente a 1 mg de
ácido ibandrónico.
·
Outros componentes:
Cloreto de sódio, ácido acético, acetato de sódio, água para injectáveis
Forma farmacêutica e conteúdo
BONDRONAT 1 mg/ml concentrado para infusão é fornecido em embalagens de 1 e 5
ampolas.
Substância ou classe terapêutica ou modo de acção
O ácido ibandrónico pertence ao grupo dos bisfosfonatos. Inibe a perda de cálcio dos ossos
(reabsorção óssea), normalizando desta forma os níveis elevados de cálcio sérico.
Titular da autorização de comercialização e fabricante
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim,Alemanha
Indicações
Níveis patologicamente (anormalmente) elevados de cálcio sérico (hipercalcemia) resultantes
de tumores.
Contra-indicações
Quais os casos em que BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser utilizado?
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser utilizado em doentes com
hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco e em caso de doença renal grave
(insuficiência renal i.e. creatinina sérica > 5 mg/dl ou 442 umol/l).
Quais os casos em que BONDRONAT concentrado para infusão deve ser aplicado somente
com precauções especiais?
Recomenda-se precaução no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a outros
bisfosfonatos.
BONDRONAT concentrado para infusão pode ser aplicado no caso de doentes grávidas ou
lactantes?
25
BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser utilizado durante a gravidez ou
lactação, pois ainda não estão disponíveis resultados de estudos sobre toxicidade de
reprodução e não existe experiência clínica adequada na gravidez humana.
BONDRONAT concentrado para infusão pode ser utilizado em crianças?
Devido à insuficiente experiência clínica, BONDRONAT concentrado para infusão não
deve ser utilizado em crianças.
Medidas de precaução e avisos
Quais são as medidas de precaução a observar?
Nos doentes tratados com BONDRONAT concentrado para infusão, a função renal, o cálcio,
o fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente monitorizados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com
doença hepática grave (insuficiência hepática).
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca, a hiperhidratação deve ser evitada.
Quais são os pontos a observar ao conduzir, ao operar máquinas ou ao executar tarefas
potencialmente perigosas?
Os efeitos do BONDRONAT concentrado para infusão nas reacções, vigilância ou na função
cognitiva não foram investigados.
Interacções
Quais são os outros fármacos que afectam a acção do BONDRONAT concentrado para
infusão, e o que se deve observar ao administrar outros fármacos?
Não são conhecidas interacções entre o ácido ibandrónico e outros fármacos porque não
existem estudos de investigação nesta área.
Recomenda-se precaução ao administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos,
pois ambos os fármacos podem baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos
prolongados. Também deve ser considerada a possível existência de hipomagnesiemia
simultânea (níveis reduzidos de magnésio).
Posologia recomendada, método e duração da administração
Qual é a dose de BONDRONAT concentrado para infusão a ser administrada e quantas vezes
deve ser administrada?
BONDRONAT concentrado para infusão é habitualmente administrado em meio hospitalar.
A dose é determinada pelo médico tendo em consideração os factores seguintes.
Antes de se iniciar o tratamento com BONDRONAT, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0,9 %. Deve ser tomada em consideração a gravidade
da hipercalcemia como também o tipo de tumor. Na maior parte dos doentes com
hipercalcemia grave (cálcio sérico corrigido para a albumina * > 3 mmol/l ou > 12 mg/dl)
uma dose única de 4 mg é suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico
corrigido para a albumina < 3 mmol/l ou < 12mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais
elevada utilizada nos estudos clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício
adicional em termos de eficácia.
26
* Nota:
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
= cálcio sérico (mmol/l) - (0,02 x albumina (g/l)) + 0,8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
= cálcio sérico (mg/dl) + 0,8 x (4 - albumina (g/dl))
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível elevado de cálcio sérico para valores
normais em 7 dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para
a albumina acima de 3 mmol/l) foi de 18 - 19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg. O tempo
médio de recidiva foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda infusão para a
hipercalcemia. Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomarse em consideração o tratamento repetido.
Como é que BONDRONAT concentrado para infusão deve ser administrado?
BONDRONAT concentrado para infusão deve ser administrado em infusão intravenosa.
Para este efeito, o conteúdo de uma ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de
cloreto de sódio ou 500 ml de solução de dextrose 5%. Administrar a infusão durante duas
horas.
Aviso:
De maneira a evitar eventuais incompatibilidades, BONDRONAT concentrado para infusão
deve ser diluído apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com solução de
dextrose 5%. BONDRONAT concentrado para infusão não deve ser adicionado a soluções
que contenham cálcio.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente
recomendadas para este fim, assim como a administração paravenosa, podem causar lesões
dos tecidos, deve ter-se o cuidado de assegurar que BONDRONAT concentrado para infusão
seja administrado por via intravenosa.
Informação sobre a utilização de ampolas
Segure a ampola com o ponto azul para cima. Bata ligeiramente na ampola ou agite-a para
transferir qualquer líquido, que se encontre na parte delgada da ampola, para o corpo da
ampola. Segure a parte delgada e quebre-a no sentido oposto a si.
Quanto tempo deve demorar o tratamento com BONDRONAT concentrado para infusão?
Geralmente, BONDRONAT concentrado para infusão é administrado em dose única. Se for
necessário, o tratamento pode ser repetido (vide posologia recomendada).
Sobredosagem
O que é que se deve fazer quando tiver sido administrada uma dose excessiva de
BONDRONAT concentrado para infusão?
Até agora não existe experiência de intoxicação aguda com BONDRONAT concentrado para
infusão.
Dado que foi demonstrado durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, que os rins e
o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e hepática deve ser monitorizada. A
27
hipocalcemia clinicamente relevante (níveis muito baixos de cálcio sérico) deve ser corrigida
através da administração IV de gliconato de cálcio.
Efeitos indesejáveis
Quais são os efeitos indesejáveis que podem ocorrer durante o tratamento com
BONDRONAT concentrado para infusão ?
A administração intravenosa de BONDRONAT concentrado para infusão foi mais
frequentemente associada a um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, uma
síndrome do tipo gripal foi reportada, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou
ósseas. Na maioria dos casos, não é necessário um tratamento específico, e os sintomas
aliviam após algumas horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada de uma queda do nível
de fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer
até valores de hipocalcemia.
Registou-se intolerância gastrointestinal (efeitos adversos envolvendo o estômago e o
intestino) em casos isolados.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada com broncoconstrição
(dificuldade respiratória, respiração sibilante) em doentes sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
Caso ocorram efeitos indesejáveis, especialmente se estes não se encontrarem mencionados
neste folheto informativo, deve comunicá-los ao seu médico ou ao farmacêutico.
Dados sobre o prazo de validade do medicamento
O prazo de validade de BONDRONAT ampolas à temperatura ambiente (15 - 25 °C) é de 2
anos.
O prazo de validade das ampolas encontra-se inscrito na embalagem e nos rótulos.
Não utilize as ampolas depois dessa data!
Após diluição a solução de infusão é estável durante 24 horas entre 2-8 ºC.
Toda a solução que restar deve ser eliminada.
Data em que o folheto informativo foi revisto pela última vez
28
Outras informações
Para qualquer informação sobre este produto, contacte por favor o representante local do
titular da autorização de colocação no mercado.
Belgique/België:
Boehringer Mannheim Belgium SA/NV
Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90,
1120 Bruxelles - Brussel, Tel: +32 2-247 47 47
Danmark:
Ercopharm AS, Bøgeskovvej 9, 3490 Kvistgård, Tel.:+45 49 13 80 62
Deutschland:
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621-759-0
Farmalex S.A., Tsocha 15-17, 115 10 Athens, Tel.: +30 1 64 45 612
España:
Boehringer Mannheim S.A.
Copérnico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona, Tel.: +34 3 201 44 11
France:
Boehringer Mannheim France Pharma SA
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex,
Tel.: +33 1 47 14 89 01
Ireland:
Boehringer Mannheim UK (Pharmaceuticals) Limited
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH
Tel.: +44 1506 412512
Italia:
Boehringer Mannheim Italia SpA,
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxembourg:
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621 759 0
Nederland:
Boehringer Mannheim BV
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36-53 94 911
Österreich:
Boehringer Mannheim GmbH, Wien
Engelhorngasse 3, 1211 Wien, Tel.: +43 1-277 87-0
Portugal:
Boehringer Mannheim de Portugal, Lda.
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46
2796 Linda-a-Velha, Tel.: +351 1 417 17 17
Suomi:
Orion-Farmos
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo, Puh: +358 9 4291
Sverige:
Boehringer Mannheim Scandinavia AB
Karlsbodavägen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 84 04 88 00
United Kingdom: Boehringer Mannheim UK (Pharmaceuticals) Limited
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH, Scotland
Tel.: +44 1506 412512
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Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças!
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Folheto informativo - leia com muita atenção
BONDRONAT (ácido ibandrónico) 2 mg/2 ml concentrado para perfusão
Composição:
Uma ampola com 2 ml de concentrado para perfusão contém:
·
Componentes farmacologicamente activos:
2.25 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, monohidratado, correspondente a 2 mg de
ácido ibandrónico.
·
Outros componentes:
Cloreto de sódio, ácido acético, acetato de sódio, água para injectáveis
Forma farmacêutica e conteúdo
BONDRONAT 2 mg/2 ml concentrado para perfusão é fornecido em embalagens de 1 e 5
ampolas.
Substância ou classe terapêutica ou modo de acção
O ácido ibandrónico pertence ao grupo dos bisfosfonatos. Inibe a perda de cálcio dos ossos
(reabsorção óssea), normalizando desta forma os níveis elevados de cálcio sérico.
Titular da autorização de introdução no mercado e fabricante
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim,Alemanha
Indicações
Níveis patologicamente (anormalmente) elevados de cálcio sérico (hipercalcemia) resultantes
de tumores.
Contra-indicações
Quais os casos em que BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser utilizado?
BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser utilizado em doentes com
hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco e em caso de doença renal grave
(insuficiência renal i.e. creatinina sérica > 5 mg/dl ou 442 µmol/l).
Quais os casos em que BONDRONAT concentrado para perfusão deve ser aplicado somente
com precauções especiais?
Recomenda-se precaução no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a outros
bisfosfonatos.
BONDRONAT concentrado para perfusão pode ser aplicado no caso de doentes grávidas ou
lactantes?
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BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser utilizado durante a gravidez ou
lactação, pois ainda não estão disponíveis resultados de estudos sobre toxicidade de
reprodução e não existe experiência clínica adequada na gravidez humana.
BONDRONAT concentrado para perfusão pode ser utilizado em crianças?
Devido à insuficiente experiência clínica, BONDRONAT concentrado para perfusão não
deve ser utilizado em crianças.
Medidas de precaução e avisos
Quais são as medidas de precaução a observar?
Nos doentes tratados com BONDRONAT concentrado para perfusão, a função renal, o
cálcio, o fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente monitorizados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com
doença hepática grave (insuficiência hepática).
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca, a hiperhidratação deve ser evitada.
Quais são os pontos a observar ao conduzir, ao operar máquinas ou ao executar tarefas
potencialmente perigosas?
Os efeitos do BONDRONAT concentrado para perfusão nas reacções, vigilância ou na
função cognitiva não foram investigados.
Interacções
Quais são os outros fármacos que afectam a acção do BONDRONAT concentrado para
perfusão, e o que se deve observar ao administrar outros fármacos?
Não são conhecidas interacções entre o ácido ibandrónico e outros fármacos porque não
existem estudos de investigação nesta área.
Recomenda-se precaução ao administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos,
pois ambos os fármacos podem baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos
prolongados. Também deve ser considerada a possível existência de hipomagnesiemia
simultânea (níveis reduzidos de magnésio).
Posologia recomendada, método e duração da administração
Qual é a dose de BONDRONAT concentrado para perfusão a ser administrada e quantas
vezes deve ser administrada?
BONDRONAT concentrado para perfusão é habitualmente administrado em meio hospitalar.
A dose é determinada pelo médico tendo em consideração os factores seguintes.
Antes de se iniciar o tratamento com BONDRONAT, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0.9 %. Deve ser tomada em consideração a gravidade
da hipercalcemia como também o tipo de tumor. Na maior parte dos doentes com
hipercalcemia grave (cálcio sérico corrigido para a albumina * ≥ 3 mmol/l ou ≥ 12 mg/dl)
uma dose única de 4 mg é suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico
corrigido para a albumina < 3 mmol/l ou < 12 mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais
elevada utilizada nos estudos clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício
adicional em termos de eficácia.
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* Nota:
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
= cálcio sérico (mmol/l) - (0.02 x albumina (g/l)) + 0.8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
= cálcio sérico (mg/dl) + 0.8 x (4 - albumina (g/dl)
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível elevado de cálcio sérico para valores
normais em 7 dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para
a albumina acima de 3 mmol/l) foi de 18 - 19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg. O tempo
médio de recidiva foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda perfusão para a
hipercalcemia. Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomarse em consideração o tratamento repetido.
Como é que BONDRONAT concentrado para perfusão deve ser administrado?
BONDRONAT concentrado para perfusão deve ser administrado em perfusão intravenosa.
Para este efeito, o conteúdo de uma ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de
cloreto de sódio ou 500 ml de solução de dextrose 5%. Administrar a perfusão durante duas
horas.
Aviso:
De maneira a evitar eventuais incompatibilidades, BONDRONAT concentrado para perfusão
deve ser diluído apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com solução de
dextrose 5%. BONDRONAT concentrado para perfusão não deve ser adicionado a soluções
que contenham cálcio.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente
recomendadas para este fim, assim como a administração paravenosa, podem causar lesões
dos tecidos, deve ter-se o cuidado de assegurar que BONDRONAT concentrado para
perfusão seja administrado por via intravenosa.
Informação sobre a utilização de ampolas
Segure a ampola com o ponto azul para cima. Bata ligeiramente na ampola ou agite-a para
transferir qualquer líquido, que se encontre na parte delgada da ampola, para o corpo da
ampola. Segure a parte delgada e quebre-a no sentido oposto a si.
Quanto tempo deve demorar o tratamento com BONDRONAT concentrado para perfusão?
Geralmente, BONDRONAT concentrado para perfusão é administrado em dose única. Se for
necessário, o tratamento pode ser repetido (vide posologia recomendada).
Sobredosagem
O que é que se deve fazer quando tiver sido administrada uma dose excessiva de
BONDRONAT concentrado para perfusão?
Até agora não existe experiência de intoxicação aguda com BONDRONAT concentrado para
perfusão.
Dado que foi demonstrado durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, que os rins e
o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e hepática deve ser monitorizada. A
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hipocalcemia clinicamente relevante (níveis muito baixos de cálcio sérico) deve ser corrigida
através da administração intravenosa de gluconato de cálcio.
Efeitos indesejáveis
Quais são os efeitos indesejáveis que podem ocorrer durante o tratamento com
BONDRONAT concentrado para perfusão ?
A administração intravenosa de BONDRONAT concentrado para perfusão foi mais
frequentemente associada a um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, uma
síndrome do tipo gripal foi reportada, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou
ósseas. Na maioria dos casos, não é necessário um tratamento específico, e os sintomas
aliviam após algumas horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada de uma queda do nível
de fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer
até valores de hipocalcemia.
Registou-se intolerância gastrointestinal (efeitos adversos envolvendo o estômago e o
intestino) em casos isolados.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada com broncoconstrição
(dificuldade respiratória, respiração sibilante) em doentes sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
Caso ocorram efeitos indesejáveis, especialmente se estes não se encontrarem mencionados
neste folheto informativo, deve comunicá-los ao seu médico ou ao farmacêutico.
Dados sobre o prazo de validade do medicamento
O prazo de validade de BONDRONAT 2 mg/2 ml ampolas à temperatura ambiente (15 - 25
°C) é de 2 anos.
O prazo de validade das ampolas encontra-se inscrito na embalagem e nos rótulos.
Não utilize as ampolas depois dessa data!
Após diluição a solução de perfusão é estável durante 24 horas entre 2 - 8 ºC.
Toda a solução que restar deve ser eliminada.
Data em que o folheto informativo foi revisto pela última vez
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Outras informações
Para qualquer informação sobre este produto, contacte por favor o representante local do
titular da autorização de colocação no mercado.
Belgique/België:
Boehringer Mannheim Belgium SA/NV
Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90,
1120 Bruxelles - Brussel, Tel: +32 2-247 47 47
Danmark:
Ercopharm AS, Bøgeskovvej 9, 3490 Kvistgård, Tel.:+45 49 13 80 62
Deutschland:
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621-759-0
Farmalex S.A., Tsocha 15-17, 115 10 Athens, Tel.: +30 1 64 45 612
España:
Boehringer Mannheim S.A.
Copérnico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona, Tel.: +34 3 201 44 11
France:
Boehringer Mannheim France Pharma SA
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex,
Tel.: +33 1 47 14 89 01
Ireland:
Boehringer Mannheim UK (Pharmaceuticals) Limited
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH
Tel.: +44 1506 412512
Italia:
Boehringer Mannheim Italia SpA,
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxembourg:
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621 759 0
Nederland:
Boehringer Mannheim BV
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36-53 94 911
Österreich:
Boehringer Mannheim GmbH, Wien
Engelhorngasse 3, 1211 Wien, Tel.: +43 1-277 87-0
Portugal:
Boehringer Mannheim de Portugal, Lda.
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46
2796 Linda-a-Velha, Tel.: +351 1 417 17 17
Suomi:
Orion-Farmos
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo, Puh: +358 9 4291
Sverige:
Boehringer Mannheim Scandinavia AB
Karlsbodavägen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 84 04 88 00
United Kingdom: Boehringer Mannheim UK (Pharmaceuticals) Limited
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH, Scotland
Tel.: +44 1506 412512
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