Apresentação do PowerPoint

PROF.: FERNANDA BRITO
Disciplina Farmacologia
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Pharmakon
FARMACOLOGIA
Logos
Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos
no organismos e areação do organismo a estes compostos.
DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no
organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos.
• Tratamento
FINALIDADES:
• Prevenção
Efeitos terapêuticos
SELETIVIDADE
• Diagnóstico
Ef. colaterais
FARMACOLOGIA
¾ ESTUDO
DAS
PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS,
DA
COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS
MECANISMOS
DE
AÇÃO,
ABSORÇÃO,
DISTRIBUIÇÃO,
BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS
E AFINS DOS FÁRMACOS
FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO
FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS BIOQUÍMICOS
EFEITOS FISIOLÓGICOS
Farmacocinética
Dose administrada
Formas de veiculação de fármacos
e vias de administração
ABSORÇ
ABSORÇÃO
Plasma
Depósitos teciduais
(ARMAZENAMENTO)
Fármaco Livre (FA)
Fármaco complexado (FP)
Local de ação
Eliminação do Fármaco
(pulmão, rim, secreções)
BIOTRANSFORMAÇÃO
(Fígado, pulmão, TGI)
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
LOCAL DE
ADMINISTRAÇÃO
ABSORÇÃO
CORRENTE
SANGÜÍNEA
PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS
PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS
DIFERENÇAS ENTRE VIAS
PASSAGEM DOS FÁRMACOS
POR BIOMEMBRANAS
• DIFUSÃO PASSIVA
• TRANSPORTE ATIVO
• ENDOCITOSE
• EXOCITOSE
• TRANSPORTE FACILITADO
Canal aquoso
Proteína
transportadora
Gradiente
eletroquímico
Difusão Simples
Difusão Facilitada
en
er
gi
a
LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS
• Tamanho das partículas
¾Poros
DIFUSÃO AQUOSA
¾Fenestras
• Gradiente de concentração
• Carga e grad.eletroquímicos
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pka X pH do meio
Propriedades
físico-químicas
Dos fármacos
• Lipossolubilidade
• Coef. de partição Óleo / Água
• Natureza química
ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO
• GRANULADOS
• EMULSÕES
• SUSPENSÕES
• SOLUÇÕES
FORMA FARMACÊUTICA
• SÓLIDOS
FORMA INICIAL
DESINTEGRAÇÃO
DISSOLUÇÃO
SOLUBILIZAÇÃO
ABSORÇÃO
Fármaco
P
=
[óleo]
:
[água]
Po/a
=
[óleo]
:
[água]
o/a
>> PPo/a
o/a
Óleo
Água
>> Lipossolubilidade
Lipossolubilidade
GRAU
GRAU DE
DE IONIZAÇÃO
IONIZAÇÃO EE pH
pH
pKa = pH – log ( [A- ] / [AH] )
Ácidos (ex.):
• Ác. acetilsalicílico
pKa = pH – log ( [B] / [BH- ] )
• Fenilbutazona
Bases (ex.):
• Pentobarbital
• Anfetamina
• Warfarin
• Morfina
• Lidocaína
EFEITOS DO pH E GRAU DE
IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO
• Estômago
• Intestino
FÁRMACOS ÁCIDOS
• Tendem a acumular no compartimento mais alcalino
FÁRMACOS BÁSICOS
• Tendem a acumular no compartimento mais ácido
AB
S
>B
+E
CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA (μg/l)
ABS = B+E
AB
S
<
E
B+
Tempo (h)
BIODISPONIBILIDADE
EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM
FÁRMACO APÓS SUA
ADMINISTRAÇÃO
Permite que se conheça a quantidade de fármaco a
ser administrado para se atingir o efeito terapêutico
FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE
Natureza química
Metabolismo de 1a passagem
Forma farmacêutica
Interação no TGI
Dose
Trânsito gastrintestinal
AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE
Objetivo: determinar quanto de determinado fármaco é
absorvido no organismo.
Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na
urina.
•Cmax
•tmax
•ASC
•Tmax relacionado com a taxa de absorção
•ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que
penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração
matemática e é expressa pelo produto da concentração
pelo tempo.
Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino
delgado):
•Varia de 1 minuto a quatro horas
•Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico
•Atividade física
•Posição do corpo
•Características físico-químicas dos fármacos administrados
Intestino Delgado
•Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI
•Dobras, microvilosidades
•Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m2
Efeito de primeira passagem:
•Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação
sistêmica
Via oral: parede intestinal, sistema porta ¨ redução da
biodisponibilidade, resposta terapêutica.
Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira
passagem:
-Pentazocina
-Isoproterenol
-Alprenolol
-Propranolol
-Dopamoina
-Metildopa
-Imipramina
-Nortriptilina
-Morfina
-Meperidina
-Propoxifeno
-Naloxona
-Ácido acetilsalicílico
-Terbutalina
-Fenacetina
-Atropina
-Lidocaína
-Nitroglicerina
-Estrógenos naturais
BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS
Dois medicamentos são bioequivalentes qdo possuirem:
OS MESMOS
ABSORÇÕES
IGUAIS EM
FÁRMACO
FORMA FARMACÊUTICA
DOSE UNITÁRIA
EXCIPIENTES
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
TAXA
EXTENSÃO
Cp
Medicamento A
Medicamento B
t1
t2
t
Cp
CTM
Cmáx
Início
Inícioda
daação
ação
Eficácia
EficáciaXXToxicidade
Toxicidade
CME
Duração
Duraçãodo
doEfeito
Efeito
t1
t2
t
FARMACOCINÉTICA: Biodisponibilidade
Como calcular o fator de biodisponibilidade, F?
Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do
tempo
ASC= ....ug/ml x h
B
b
h
Soma das áreas dos trapézios ou triângulos
•Área de um trapézio : (Bxb) h/2
ASC= Área Sob a Curva (Concentração
plasmática em função do tempo
F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v.
•Área de um Triangulo isósceles: b x h/2
•ASC= Σ ASC triângulo + ASC trapézio
B
F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco
Comparação
formulações
entre
duas
Relação entre a curva concentração-tempo e efeito
Outros parâmetros importantes
Concentração máxima (Cmax)
Tempo máximo de concentração (Tmax)
A (absorção mais rápida)
B
ASC A = ASC B
Tmax A < Tmax B
Cmax A > Cmax B
Concentraç
Concentração tó
tóxica mí
mínima
Faixa terapêutica
Concentraç
Concentração efetiva mí
mínima
Apesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as
duas formulações apresentam efeitos distintos em função
das diferentes velocidade de absorção de fármacos.