Degradação e Síntese de Lipídeos - IQ-USP
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Degradação e Síntese de Lipídeos Degradação de Lipídeos Na Aula Passada... - Estrutura de lipídeos - Degradação de TAG a glicerol + ácido graxo - Metabolismo de glicerol Hoje - Catabolismo de ácidos graxos – β oxidação - Corpos cetônicos - Biossíntese de ácidos graxos - Regulação do metabolismo de ácidos graxos β Oxidação de Ácidos Graxos Ativação de Ácidos Graxos Acil-CoA sintetase Transporte do Ácido Graxo para a Mitocôndria Deficiência de Carnitina Palmitoil Transferase - Baixa afinidade da CPT por carnitina - Deficiência do transporte de ácidos graxos para a mitocôndria - Sintomas variáveis: - letargia, fraqueza muscular - hiperuricemia - síndrome da morte súbita (hipoglicemia) - Tratamento: - suplementação com carnitina - evitar jejum - dieta pobre em ácidos graxos > 12C - Obs: Indivíduos sadios NÃO tem falta de carnitina β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) Rn-CoA + CoA + FAD + NAD+ Rn-2-CoA + acetilCoA + NADH + FADH2 + H+ Deficiência de Acil-CoA Desidrogenase e Adrenoleucodistrofias - D. autossômica recessiva, 1 : 9000-40000 - Letargia, coma, hipoglicemia de jejum, lesão cerebral, convulsões, hiperuricemia, hipocetonúria - Causa provável de morte súbita infantil - Tratamento: - dieta rica em carboidratos e proteínas - evitar ácidos graxos 6-12C (Def. MCAD) - evitar jejum > 4h Corpos Cetônicos - Acetoacetato, β-Hidroxibutirato (Acetona) - Formados no fígado como forma de exportação de AcCoA - Usados por coração, músculo esquelético, rim, cérebro - Síntese é estimulada pelo acúmulo de AcCoA - Degradação de ácidos graxos na presença de alto ATP + NADH - Fígado estimulado por glucagon Ceto-Acidose - Baixa relação insulina/glucagon - Neoglicogênese, diminuição de oxaloacetato - Estímulo à β oxidação, diminuição relativa Krebs - Formação de corpos cetônicos - acidose - acúmulo de acetona -Tratamento: - correção da acidose - insulina em diabéticos - glicose Síntese de Lipídeos Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol Formação de Malonil CoA Acetil CoA Carboxilase Sintase de Ácidos Graxos Sintase de Ácidos Graxos Sintase de Ácidos Graxos Sintase de Ácidos Graxos Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA 7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos - Malonil-CoA ↓ Carnitina acil transferase - β oxidação - conc. mitocondrial acil-CoA - oferta de NAD+, FAD - Biossíntese - Citrato ↑ acetil-CoA carbox. - Palm-CoA ↓ acetil-CoA carbox. - Insulina ↑ citrato liase - Glucagon + adrenalina ↓ AcCoA carbox. Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos
