Apresentação do PowerPoint
Propaganda
•Dr. Shar, Univ. •Penn. Med. School Estela Bevilacqua Laboratório Biologia da Interação Materno-Trofoblástica Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo (11) 3091-8050 [email protected] Ciclo celular durante a fase de clivagem mórula Balas, 2002 Compactação 1. Moléculas de adesão 2. Reorganização do citoesqueleto 3. Junções intercelulares (gap & tight junctions) 4. Polaridade celular 5. Diferenciação Adesão entre blastômeros adjacentes Embrião de 8-16 células - síntese e distribuição de E-caderina na superfície celular Junções intercelulares Junções oclusivas, comunicantes e complexos de adesão Compactação Tight junction Gap junction Izquierdo, 1991 http://www.nastech.com/nast ech/junctions_biology Compactação Polarização Localização assimétrica dos microvilos superficiais blastômeros polarizados Blastocisto Metabolismo anaeróbico Expressão de Glut2/8 trofoblasto blastocele Massa celular interna ou embrioblasto TE expressing CDX2 / Tead4 Yamanaka et al., 2006 Gata 6 Compactação Oct4 e Nanog – marcadores de pluripotência MCI MCI BLASTOCISTO MCI ~3 cels Hatching da zona pelúcida Blastocyst Day 5-6 Movie http://php.med.unsw.edu.au/embryology/images/9/92/ Model_embryo_1_to_128_cells.mp4 Funções da zona pelúcida? • Serve como barreira para prevenir a poliespermia • Impede a dissociação dos blastômeros antes da formação do blastocisto • Previne a implantação prematura do blastocisto • Serve como capa protetora do embrião inclusive contra o sistema imunológico • É permeável e portanto permite a nutrição do embrião Blastocisto A expressão gênica do blastocisto se correlaciona com seu potencial de implantação Blastocistos que falham em implantar expressão gênica de Eomes Blastocistos de abortos espontaneos (absorção) Wnt3a e Eomes Parks et al., 2011 Implantação embrionária Implantação ectópica Prevenção da implantação Implantação após fertilização in vitro Infertilidade por problemas de implantação Ativação do genoma embrionário Clivagem Compactação e formação do blastocisto Ativação do blastocisto Preparação endometrial Receptividade uterina Organismo materno Implantação embrionária Contato físico e fisiológico do embrião com o endométrio uterino Estabelecimento de um posicionamento fixo no endométrio para permitir as interações maternofetais •Aposição Fases •Adesão •Invasão Invasão do epitélio uterino Invasão da lâmina basal Invasão da decídua Invasão dos vasos uterinos Implantação embrionária em humanos Intersticial (parede uterina) Sincronização entre diferenciação embrionária (blastocisto) e receptividade uterina Período em que a mucosa uterina (endométrio) torna-se permissiva à implantação embrionária Receptividade uterina Janela da implantação Entre 19o e 24o dcm Estrógeno Progesterona Mucosa uterina Endométrio progesterona progesterona progesterona progesterona Fase progestacional, secretora ou luteínica Endométrio Fase Progestacional ou luteínica ou secretora 15º ao 28ºddc (após ovulação) Secreção glandular Rceptividade uterina (janela da implantação) receptores e moléculas de sinalização e de adesão Moléculas não adesivas Implantação: Fase de aposição Entre os dias 20 e 24 do ciclo menstrual ou 6-10 após o pico de LH – há decidualização e o endométrio torna-se receptivo ao embrião progesterona MUC1 (fator anti-adesivo) Mucosas do trato respiratório, reprodutivo e digestivo Lubrificação e proteção contra microorganismos Glicoproteína – 400kDa Ligantes para a L-selectina, queratan sulfato e outros ... Aplin, 1997 Camundongos MUC1 (progesterona) Humanos – MUC1 (progesterona) - ponto de ancoragem blastocisto (ação MMP14/17) Morfologia da implantação embrionária Epitélio uterino Fase de Adesão - invasão blastocisto Fase de adesão Nos primatas penetração epitelial do tipo intrusão Diferenciação do trofoblasto em cito e sinciciotrofoblasto Epitélio uterino citotrofoblasto sinciciotrofoblasto Epitélio uterino Implantação embrionária intersticial (invasão epitelial) Nos primatas - penetração epitelial do tipo intrusiva citotrofoblasto Trofoblasto + epitélio uterino sinciciotrofoblasto Citotrofoblasto + Sincíciotrofoblasto Fases de invasão Trofoblasto diferenciação trofoblástica Epitélio Uterino 7o dia de gestação Invasão do estroma e vasos endometriais Fase de invasão sinciciotrofoblasto Invasão Ep ct a * E sv Sc T * ut Trofoblasto epitélio uterino estroma invasão dos vasos maternos Mesoderma extraembrionário Sc Hip A Crescimento do trofoblasto S.V Ep Epi+hipoblasto Disco bidérmico MEE C Disco bidérmico Saco vitelino Âmnio Epitélio Meso extra sv a T Estroma Formação do saco vitelino secundário + pedúnculo do embrião •Fischer et al, 1994; Cross et al., 2002 Implantação ectópica (for a do útero) Implantação ectópica placenta percreta 1-2% das implantações ** tubária** endométrio placenta acreta placenta prévia miométrio Causas: Ruptura prematura da ZP Lesões ovidutais Falha na aproximação da tuba-ovário Erros na programação invasiva do trofoblasto Acretismo placentário Vilosidades coriônicas Placenta 3a semana de gestação Miométrio Artérias Espiraladas Vilos de ancoragem •ME Embrião Decidua Placenta (2 semanas) •Placenta (2 semanas)
