Apresentação 3
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Determinação de parâmetros bioquímicos – algumas considerações Como vimos anteriormente, são feitas análises ao sangue porque: • papel de transporte através do organismo → resposta rápida em termos de flutuações metabólicas • detecção de alterações de pH, metabolitos, enzimas, etc (ou de níveis destes) que sejam indicadores de situações patológicas • parâmetros indicativos de estado nutricional, metabólico, danos celulares, existência de tumores, etc etc • é (relativamente) pouco invasivo Dois grandes tipos de análises ao plasma: 1. Níveis de metabolitos normalmente presentes no sangue / plasma Distúrbios metabólicos 2. Presença no plasma de proteínas intracelulares Lesões celulares ou proliferação celular 1. Níveis de metabolitos normalmente presentes no sangue / plasma Distúrbios metabólicos GLUCOSE (GLICÉMIA) Hiperglicémia - Diabetes tipo I e tipo II - Sindrome de Cushing (ex., excesso de cortisol) Hipoglicémia - Alterações dos sistemas produtores de glucose sanguínea (glicogenólise, gluconeogénese…) - Problemas em sist. fornecedores de “combustível” alternativo (oxidação dos ácidos gordos, cetogénese… - Etc COLESTEROL TOTAL 1. Hipercolesterolémia Hipotiroidismo, obesidade, diabetes, de origem hereditária, familiar (diferentes tipos) excesso de consumo de álcool, má alimentação e estilo de vida sedentário… 2. Hipocolesterolémia Insuficiência hepática (diminuição dos ésteres de colesterol), hipertiroidismo, hereditária. COLESTEROL HDL e LDL Razão HDL / LDL – correlação com risco de doenças cardiovasculares 1. Níveis de metabolitos normalmente presentes no sangue / plasma Distúrbios metabólicos 2. Presença no plasma de proteínas intracelulares Lesões celulares ou proliferação celular 2. Presença no plasma de proteínas intracelulares Lesões celulares ou proliferação celular Nível residual de enzimas intracelulares no plasma, como resultado do turnover celular Aumento de enzimas intracelulares no plasma, devido a danos celulares (ou a proliferação celular) TRANSAMINASES TGP (= ALT), alanina amino-transferase (ou transaminase glutâmico pirúvica), essencialmente hepática citoplásmica TGO (= AST), transaminase glutâmico oxalacética (ou aspartato amino-transferase), essencialmente cardíaca citoplásmica e mitocondrial •No soro normal, a TGO existe em quantidade superior à TGP. - São enzimas intracelulares, logo são indicadoras de morte celular: - lesão nas células hepáticas, cardíacas, musculares e do pulmão (ex., hepatite, cirroses, enfarte de miocárdio. Aumentos patológicos das transaminases: •No soro normal, a TGO (ALT) existe em quantidade superior à TGP. Hepatite superficial e difusa: TGP>>TGO TGO muito aumentada: lesão profunda afectando as mitocôndrias (ex., cirrose hepática) Enfarte do miocárdio: libertação tardia de TGO Embolias ou tromboses Doenças musculares, traumatismos musculares extensos TGP (= ALT), TGO (= AST), OUTROS INDICADORES DE MORTE CELULAR - LACTATO DESIDROGENASE – nível e isoforma; coração, músculo, fígado - CREATINA CINASE – nível e isoforma; muito abundante no músculo esquelético (MM), miocárdio (MB) e cérebro (BB) - FOSFATASE ÁCIDA – próstata (principalmente) – actualmente substituída quase sempre pela PSA - FOSFATASE ALCALINA – ossos (principalmente) LDH (lactato desidrogenase) - tetrâmero composto por quatro subunidades, H e M Existem 5 isoenzimas (H4, H3M, H2M2, HM3 e H4) Piruvato Lactato LDH - as 5 formas têm ≠ Vmax e KM - M4 funciona melhor em anaerobiose e H4 em aerobiose -LACTATO DESIDROGENASE (LDH) Existem ≠s níveis de cada isoenzima em ≠s tecidos: coração rim glóbulo vermelho cérebro leucócito músculo fígado H4 H3M H2M2 HM3 M4 M4 - elevada taxa de conversão Piruvato H4 - baixa taxa de conversão Piruvato Lactato - reacção Piruvato Lactato Lactato fortemente inibida pelo piruvato CREATINA CINASE Nível e isoforma; muito abundante no músculo esquelético (MM), miocárdio (MB) e cérebro (BB) creatina Relação CKMB / Cktotal > 0.025 creatina cinase Bom indicador de enfarte do miocárdio Fosfocreatina -a electroforese permite separar e quantificar os diferentes isoenzimas de LDH (1-H4,2-H3M, 3-H2M2, 4-HM3, 5-M4) LDH2>LDH1 situação normal ↑LDH ⇒ tecidos danificados LDH1>LDH2 ⇒ enfarte do miocárdio Caso clínico: ♦ Doente com dor toráxica à esquerda que irradia para o pescoço e braço do mesmo lado Enfarte do miocá miocárdio ♦ Diagnóstico confirmado pelo doseamento isoenzimas de CK - BB (cérebro) - MM (Músculo) - MB (coração) LDH - H4 (coração) - H3M - H2M2 (g.v.) - HM3 - M4 (músculo, figado) TGP (= ALT), TGO (= AST), ALT – alanina aminotransferase CK – creatina cinase AST – aspartato aminotransferase LDH – lactato desidrogenase MARCADORES TUMORAIS NOME NATUREZA QUÍMICA LOCAL DE SÍNTESE VALORES DE REFERÊNCIA Antigénio carcino-embrionário CEA Glicoproteína _____ Antigénio onco--fetal Mucosa intestinal do embrião e do feto Não fumadores <5,4 µg/L Fumadores <7,2 µg/L Antigénio 15-3 do cancro CA 15-3 Glicoproteína _____ Antigénio associado ao tumor Células do carcinoma da mama e algumas células epiteliais <37,0 KU/L Antigénio hidrocarbonado 19-9 CA 19-9 Glicolípido, relacionado com o grupo sanguíneo Lewis _____ Antigénio associado ao tumor Epitélio do tracto gastrointestinal do feto; carcinomas variados; muitas células mucosas <37,0 KU/L Antigénio 125 do cancro CA 125 Glicoproteína _____ Antigénio associado ao tumor Membranas de variados carcinomas do ovário; epitélio normal da árvore brônquica do feto e do adulto Pré-menopausa 3,6 - 54,6 KU/L Pós-menopausa 3,9 - 68,6 KU/L Gravidez 10,5 - 71,8 KU/L Antigénio 72-4 do cancro CA 72-4 Polipeptídeo _____ Antigénio associado ao tumor Células epiteliais <4,6 KU/L Antigénio específico da próstata PSA Glicoproteína _____ Enzima Canais excretores da próstata <5,0 µg/L Fosfatase ácida prostática Lizosimas de células epiteliais _____ Enzima Principalmente na próstata Adulto <4,0 U/L Criança <3,5 U/L A - PSA detectado com um reagente «ideal» B - PSA detectado com os reagentes actualmente disponíveis
