folinato de cálcio - Consulta Remédios

Código:
208419-00
Substitui:
205142-01
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Produto: BL Folinato de Cálcio
Dimensional: 210 x 150mm
Data: 24/10/06
Unidade Fabril: 4
Cor:
PRETO
Doses e diretrizes terapêuticas para “resgate” com folinato de cálcio:
Situação clínica
Eliminação normal
de metotrexato
Eliminação diminuída
tardia de metotrexato
Eliminação diminuída
inicial de metotrexato
e/ou evidência de
lesão renal aguda.
Dados laboratoriais
Níveis séricos de metotrexato de aproximadamente 10 micromolar,
24 horas após administração; 1 micromolar após 48 horas e menor
que 0,2 micromolar após 72 horas.
Níveis séricos de metotrexato permanecendo acima de 0,2 micromolar
após 72 horas e maior que 0,05 micromolar após 96 horas de
administração.
Níveis séricos de metotrexato iguais ou maiores que 50 micromolar após
24 horas ou iguais ou maiores que 5 micromolar, 48 horas após
administração, ou; aumento igual ou superior a 100% nos séricos
de creatinina 24 horas após administração de metotrexato
(exemplo: aumento de 0,5 mg/dL para 1 mg/dL ou mais).
Doses de FOLINATO DE CÁLCIO
e duração do tratamento
15 mg IM ou IV a cada 6 horas durante
60 horas (10 doses iniciando-se 24 horas
após o início da infusão de metotrexato).
Continuar 15 mg IM ou IV a cada 6 horas
até que os níveis de metotrexato sejam
menores que 0,05 micromolar.
150 mg IV a cada 3 horas que os níveis
de metotrexato sejam menores que 1
micromolar; em seguida 15 mg IV a cada
3 horas até que o nível de metotrexato
seja menor que 0,05 micromolar.
EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA
Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira
208419-00 (D) (10/06)
Pacientes que apresentam eliminação diminuída inicial do metotrexato são susceptíveis ao desenvolvimento de insuficiência renal reversível. Ao lado de uma
terapia apropriada com folinato de cálcio, estes pacientes requerem contínua hidratação e alcalinização urinária assim como monitorização cuidadosa do seu
equilíbrio hídrico e eletrolítico até que os níveis de metotrexato caiam abaixo de 0,05 micromolar e a insuficiência renal seja solucinada.
Alguns pacientes podem apresentar anormalidades na eliminação do metotrexato ou na função renal, após administração de metotrexato, que são significativas
mas menos graves que as anormalidades descritas na tabela anterior. Estas anormalidades podem ou não estar associadas com significativa toxicidade
clínica. Na eventualidade de se observar a toxicidade clínica significativa, o uso do folinato de cálcio como “resgate” deve ser continuado por período adicional
de 24 horas (total de 14 doses em 84 horas) nos ciclos terapêuticos subseqüentes. A possibilidade de que o paciente esteja tomando outros medicamentos
que interajam com o metotrexato (por exemplo, medicamentos que interfiram com a eliminação do metotrexato ou com sua ligação à albumina sérica) deve
ser reconsiderada, quando anormalidades laboratoriais ou sinais clínicos de toxicidade são observados.
- Eliminação deficiente do metotrexato ou superdosagem acidental: o emprego do folinato de cálcio como terapia de “resgate” deve ser iniciado rapidamente,
após uma superdosagem acidental e dentro do período de 24 horas após administração de metotrexato quando da existência de eliminação deficiente (vide
“Precauções e Administração”). O folinato de cálcio na dose de 10 mg/m2 deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular a cada 6 horas até que
os níveis séricos de metotrexato se encontrem abaixo de 10-8 M. Os níveis séricos de creatinina e de metotrexato devem ser determinados a cada período
de 24 horas. Se após 24 horas os níveis de creatinina aumentarem 50% acima da linha de base ou se os níveis de metotrexato forem maiores que 5X10-6 M
ou se após 48 horas seu nível for maior que 9X10-7 M, a dose de folinato de cálcio deve ser aumentada para 100 mg/m2 a cada 3 horas por via intravenosa
até que os níveis de metotrexato sejam menores que 10-8 M.
Hidratação (3 L/dia) e alcalinização urinária com solução de bicarbonato de sódio devem ser empregadas de forma concomitante. A dose de bicarbonato deve
ser ajustada para manter o pH da urina igual ou superior a 7,0.
- Anemia megaloblástica devida a deficiência de ácido fólico: A dose recomendada é de até 1,0 mg ao dia. Não existem evidências de que doses maiores que
1 mg/dia apresentem maior eficácia; a perda de folatos na urina torna-se praticamente logarítima quando a quantidade administrada é maior que 1,0 mg.
- Carcinoma coloretal avançado: Administrar folinato de cálcio na dose de 200 mg/m2 por via intravenosa em injeção lenta, em um período mínimo de 3
minutos, seguido da injeção venosa de fluoracila na dose de 370 mg/m2.
O tratamento deve ser repetido diariamente por 5 dias. Os tratamentos por cinco dias devem ser repetidos a intervalos de 4 semanas (28 dias) por dois
ciclos e em seguida repetir a cada 4 a 5 semanas (28-35 dias) de intervalo, desde que o paciente tenha se recuperado completamente dos efeitos tóxicos
do tratamento anterior (vide “Precauções e advertências”).
Em laboratórios subseqüentes, a dose de fluoruracila deve ser ajustada baseado na tolerância do paciente ao tratamento anterior. A dose de fluoruracila deve
ser reduzida em 20% para pacientes que experimentaram toxicidade hematológica e gastrintestinal moderada no tratamento anterior e em 30% para pacientes
que experimentaram toxicidade grave (Vide “Precauções e advertências”). Para os pacientes que não experimentaram toxicidade no tratamento anterior a
dose de fluoruracila pode ser aumentada em 10%. As doses de folinato de cálcio não devem ser ajustadas pela toxicidade.
Várias outras doses e esquemas terapêuticos utilizando folinato de cálcio /fluoruracila foram avaliados em pacientes com carcinoma coloretal avançado; alguns
destes esquemas terapêuticos alternativos demonstraram eficácia no tratamento desta doença, entretanto pesquisa clínica adicional se faz necessária para
confirmar segurança e eficácia destes regimes terapêuticos alternativos utilizando folinato de cálcio /fluoruracila.
Reconstituição:
Cada frasco-ampola de 50 mg de folinato de cálcio injetável, quando reconstituído com 5 mL, com diluente apropriado fornece uma concentração de folinato de
cálcio de 10 mg/mL. O folinato de cálcio injetável não contém conservantes. Reconstituir com água bacteriostática para injeção, que contém álcool benzílico, ou
água para injeção. Quando reconstituída com água bacteriostática para injeção, a solução resultante deve ser utilizada dentro de um período de 7 dias, quando
armazenada em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Se o produto for reconstituído com água para injeção, deve ser utilizado imediatamente.
Devido ao álcool benzílico contido na água bacteriostática para injeção, quando da administração de doses maiores que 10 mg/m2 de folinato de cálcio liofilizado
injetável, este deverá ser reconstituído com água estéril para injeção e usado imediatamente. Motivado pelo conteúdo de cálcio de solução de folinato de cálcio ,
não mais que 160 mg de folinato de cálcio deve ser injetada por via intravenosa por minuto (16 mL da solução 10 mg/mL, ou 8 mL da solução 20 mg/mL.).
Produtos injetáveis para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente para a presença de partículas ou descoloração antes de sua administração,
desde que o frasco o permita.
- Diluição de soluções reconstituídas para infusão venosa:
Soluções reconstituídas podem ser mais uma vez diluídas com soro fisiológico normal, dextrose a 5 ou 10%, dextrose a 5 ou 10% em salina normal, Ringer
Lactato Injetável e solução de Ringer. Estas soluções são para uso imediato mas podem ser armazenadas por até 24 horas sob refrigeração (entre 2°C e
8°C), se necessário.
SUPERDOSAGEM
A administração de doses excessivas de folinato de cálcio pode anular os efeitos quimioterápicos dos antagonistas do ácido fólico.
PACIENTES IDOSOS
Devem-se seguir as gerais descritas anteriormente.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.
MS - 1.0043.0776 - Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258
folinato de cálcio
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999
Pó liófilo injetável
Forma farmacêutica e apresentação
Pó liófilo injetável 50 mg. Embalagens contendo 50 frascos-ampola com 50 mg de folinato de cálcio.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Administração intramuscular e intravenosa.
Composição
Cada frasco-ampola contém:
folinato de cálcio (equivalente a 50 mg de ácido folínico) ........................................................................................................................................ 54 mg
Excipientes q.s.p. ....................................................................................................................................................................................... 1 frasco-ampola
Excipientes: cloreto de sódio.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento
Folinato de cálcio é indicado na terapia de “resgate” dos efeitos tóxicos de medicamentos, como o metotrexato, que age como antagonista do ácido
fólico, em profilaxia ou tratamento. Também é indicado para tratar anemias megaloblásticas associadas a deficiência nutricional, na gravidez, na infância
e em outras afecções que interferem com a absorção de vitaminas.
Cuidados de armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.
Prazo de validade
Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de folinato de cálcio é de 24 meses, contados a partir da data de
fabricação impressa em sua embalagem externa.
NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
Gravidez e lactação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Não se sabe se folinato de cálcio é excretado no leite materno. Informe ao seu médico se está amamentando.
Cuidados de administração
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico; somente o médico poderá avaliar a eficácia da terapia. A interrupção do tratamento
pode ocasionar a não obtenção dos resultados esperados.
Reações adversas
Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como erupções cutâneas, urticária, prurido e reações de hipersensibilidade.
Nenhuma outra reação adversa tem sido atribuída ao uso do folinato de cálcio.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias
Quantidades excessivas de folinato de cálcio podem anular o efeito quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico. Altas doses podem também
antagonizar os efeitos das substâncias anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína e primidona), assim como pode aumentar a freqüência de convulsões
em crianças.
Não são conhecidas interações deste medicamento com alimentos e álcool. Entretanto, recomenda-se não ingerir bebidas alcóolicas durante o
tratamento.
Contra-indicações e precauções
O uso deste medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao folinato de cálcio.
Folinato de cálcio não é recomendado no tratamento de anemia perniciosa nem de outros estados anêmicos megaloblásticos secundários à deficiência
de vitamina B12, pois pode produzir uma remissão do quadro hematológico ao mesmo tempo em que as manifestações hematológicas continuam
progredindo.
A deficiência de vitaminas não se produz em indivíduos sadios que recebem uma dieta equilibrada e suficiente. Ademais, deficiência de somente uma
das vitaminas é rara, sendo que a ingestão de uma dieta inadequada normalmente dá lugar a deficiências múltiplas. Sempre que possível, é preferível
melhorar ou adequar a dieta do que suplementá-la com vitaminas.
Não usar vitaminas como substitutos de uma dieta equilibrada. Os suplementos dietéticos podem ser necessários quando a ingestão dietética for
insuficiente ou quando aumentam as suas necessidades.
Os pacientes que recebem folinato de cálcio para remissão dos efeitos tóxicos do metotrexato ou outros antagonistas do ácido fólico, devem estar sob
supervisão de um médico com experiência no uso de metotrexato.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Descrição
O folinato de cálcio é um dos vários derivados ativos, reduzidos quimicamente do ácido fólico. É também conhecido como ácido folínico, fator Citrovorum
ou 5-formil-5,6,7,8 ácido tetrahidrofólico. Este composto apresenta a denominação química de ácido L-glutâmico N-[4-(2-amino-5-formil-1,4,5,6,7,8hexaidro-4-oxo-6-pteridinil)-metil]amino]benzoil] cálcico (1:1). Sua massa molecular é 511,51 g/mol e sua fórmula estrutural é:
ATENÇÃO
ARTE APROVADA
LIBERADA PARA
SUPRIMENTOS
Código:
208419-00
Substitui:
205142-01
Substituir a arte anterior caso esteja em seu poder.
Produto: BL Folinato de Cálcio
Dimensional: 210 x 150mm
Data: 24/10/06
Unidade Fabril: 4
Cor:
PRETO
HO
N
O
O
N
-O
NH2
O
N
NH
NH
NH
Ca2
O
-O
O folinato de cálcio injetável é indicado para administração intravenosa ou intramuscular, apresentando pó estéril criodessecado. O frasco-ampola
contendo 50 mg está isento de preservativo. O cloreto de sódio é utilizado como excipiente, e se encontra na concentração de 40 mg na apresentação
de 50 mg/frasco-ampola. Contém 0,004 mEq de cálcio por mg de folinato de cálcio.
Farmacologia
Folinato de cálcio é uma mistura de diastereoisômeros do 5-formil derivado do ácido tetraidrofólico (THF). O composto biologicamente ativo da mistura é
o (-)-L- isômero conhecido como fator Citrovorum ou (-)-ácido folínico. O folinato de cálcio não necessita redução pela enzima diidrofolato redutase para
participar nas reações que utilizam folatos como fonte doadora de “átomo de carbono”. O L-folinato de cálcio (L,5-formil-THF) é rapidamente metabolizado
(via 5,10-metinil-THF) e em seguida 5,10-metileno-THF a L-5-metilTHF. O L-5-metil-THF pode ainda ser metabolizado por outras vias alternativas de novo
a 5,10-metileno-THF, que é convertido a 5-metil-THF, por redução catalítica enzimática irreversível, usando os cofatores FADH2 e NADPH.
A administração de folinato de cálcio pode reduzir os efeitos terapêuticos e tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato, que age
inibindo a diidrofolato redutase.
Por outro lado, o folinato de cálcio pode potencializar os efeitos terapêutico e tóxico das fluoropirimidinas utilizadas na terapia do câncer, como fluoruracila.
A administração concomitante de folinato de cálcio não parece alterar a farmacocinética plasmática da fluoruracila. A fluoruracila é metabolizada a ácido
fluorodeoxiuridílico, que se liga à enzima timidilato sintetase (enzima importante na reparação e replicação do DNA). O folinato de cálcio é rapidamente
convertido a outro folato reduzido, o 5,10-metileno-THF, que atua estabilizando a ligação do ácido fluorodeoxiuridílico à timidilato sintetase, e desta
forma aumenta a inibição desta enzima.
Farmacocinética
A farmacocinética, após administração intravenosa e intramuscular de uma dose de 25 mg de folinato de cálcio foi estudada em voluntários do sexo
masculino.
Após administração intravenosa, a concentração sérica de folatos reduzidos (como determinados pelo ensaio do Lactobacillus casei) atingiu uma
concentração média de 1259 ng/mL (variando de 897 ng/mL a 1.625 ng/mL), em um tempo médio de 10 minutos. A elevação inicial nos folatos reduzidos
totais foi primariamente devido ao composto inicial, isto é, 5-formil-THF (determinado pelo ensaio do Streptococcus faecalis) que atingiu a concentração
de 1.206 ng/mL, aos 10 minutos. A redução acentuada na concentração do 5-formil-THF, coincidiu com o aparecimento do metabólito ativo 5-metil-THF,
que se tornou a forma predominante do fármaco na circulação.
A concentração média de 5-metil-THF foi de 258 ng/mL e ocorreu após 1,3 horas. A meia-vida terminal para os folatos reduzidos totais foi de 6,2 horas.
As áreas AUC’s (área sobre a curva concentração em relação ao tempo) para/L leucovorina, D-leucovorina e 5-metil-THF foram 28,4 ± 3,5, 956 ± 97 e
129 ± 12 (mg, min/L ± e.p.), respectivamente. Quando da utilização de doses maiores de d,L-leucovorina (200 mg/m2) resultados semelhantes foram
obtidos. A concentração do isômero d persistiu no plasma em concentrações que excederam àquelas do isômero L.
Após injeção intramuscular, a pico médio do nível sérico total de folatos reduzidos foi de 436 ng/mL (variação entre 240 ng/mL a 725 ng/mL) e ocorreu
em 52 minutos. Semelhante à administração intravenosa, o grande aumento inicial deveu-se ao composto 5-formil-THF, com pico médio de 360 ng/mL
em 28 minutos. A seguir, o nível do metabólito 5-metil-THF aumenta, representando 50% do total de folatos circulantes em 1,5 horas. O pico médio
de 5-metil-THF foi de 226 ng/mL após 2,8 horas. A meia-vida terminal para os folatos reduzidos totais foi de 6,2 horas. Não se observou diferença
estatisticamente significante entre as vias intramuscular e intravenosa nas AUCs para folatos reduzidos totais, 5-formil-THF ou 5-metil-THF. O metabólito
ativo, 5-metil-THF, é excretado pelos rins (80 a 90%) e pela bile (5 a 8%).
INDICAÇÕES
O “resgate” com folinato de cálcio é indicado para diminuir a toxicidade e para amenizar as ações dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato,
na terapia citotóxica; quando da eliminação diminuída do metotrexato e na superdosagem acidental de antagonistas do ácido fólico.
O folinato de cálcio é também indicado no tratamento das anemias megaloblásticas devidas à redução de folatos quando a terapia por via oral não
é possível de ser utilizada.
O folinato de cálcio é também indicado para uso em terapia combinada com fluoruracila (5-FU) para aumentar a eficácia do 5-FU no tratamento paliativo
de pacientes portadores de carcinoma coloretal avançado.
CONTRA-INDICAÇÕES
O uso deste medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao FOLINATO DE CÁLCIO.
O Folinato de cálcio representa terapia inadequada no tratamento da anemia perniciosa e de outras anemias
megaloblásticas secundárias à deficiência da vitamina B12. Pode ocorrer uma remissão hematológica, ao mesmo tempo
em que as manifestações neurológicas continuam progredindo.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
No tratamento da superdosagem acidental com antagonistas do ácido fólico, por exemplo o metotrexano, o folinato
de cálcio deve ser administrado o mais rapidamente possível. Quanto maior o intervalo entre a administração de
antifolatos e a instituição da terapia de “resgate” pelo folinato de cálcio, menor a sua eficácia em reduzir a toxicidade
dos antagonistas do ácido fólico.
A monitorização da concentração sérica de metotrexato (MTX) é essencial para determinar a dose ótima e a duração do
tratamento com folinato de cálcio.
A lentificação da excreção de METOTREXANO pode ser causada por acúmulo de fluido no “terceiro espaço” (por
exemplo,ascite, e/ou efusões pleurais), insuficiência renal ou hidratação inadequada. Nestas circustâncias doses mais
elevadas de folinato de cálcio ou administração prolongada podem ser indicadas.
DEVIDO AO ÁLCOOL BENZÍLICO, CONTIDO EM ALGUNS DILUENTES, COMO POR EXEMPLO, ÁGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INJEÇÃO, USADA
PARA DILUIR O FOLINATO DE CÁLCIO INJETÁVEL, QUANDO DOSES MAIORES QUE 10 MG/M2 SÃO ADMINISTRADAS, O FOLINATO DE CÁLCIO
INJETÁVEL DEVE SER RECONSTITUÍDO COM ÁGUA PARA INJEÇÃO (VIDE “POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO”).
DEVIDO AO CONTEÚDO DE CÁLCIO DA SOLUÇÃO DE FOLINATO DE CÁLCIO, NÃO MAIS DE 160 MG DE FOLINATO DE CÁLCIO (16 ML DE UMA
SOLUÇÃO 10 MG/ML OU 8 ML DE UMA SOLUÇÃO DE 20 MG/ML POR MINUTO) PODEM SER INJETADAS POR VIA INTRAVENOSA POR MINUTO
(VIDE “POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO”).
o FOLINATO DE CÁLCIO aumenta a toxicidade da fluoruracila. a Quando ambos os fármacos são administrados
concomitantemente no tratamento paliativo do carcinoma coloretal avançado, a dose de fluoruracila deve ser menor
que a habitualmente utilizada. Embora a toxicidade observada em pacientes tratados com folinato de cálcio e fluoruracila
sejam qualitativamente semelhantes àquela observada em pacientes tratados com fluoruracila isoladamente, a toxicidade
gastrintestinal (particularmente estomatite e diarréia) é observada com maior freqüência e pode até ser mais grave e de
duração prolongada em pacientes tratados com a COMBINAção.
A terapia combinada com folinato de cálcio/fluoruracila não deve ser iniciada ou continuada em pacientes que apresentam
sintomas de toxicidade gastrintestinal de qualquer gravidade até que estes sintomas desapareçam completamente.
Pacientes com diarréia devem ser monitorados cuidadosamente até cessar a diarréia, uma vez que pode ocorrer
deterioração clínica rápida que pode inclusive levar à morte. Pacientes idosos e/ou debilitados apresentam riscos
maiores de toxicidade gastrintestinal.
Gerais: O folinato de cálcio somente deve ser utilizado com antagonistas do ácido fólico, exemplo metotrexano, ou
fluoropirimidinas, exemplo fluOruracila, sob supervisão médica direta de clínico experiente com o uso de agentes
quimioterápicos anticancerígenos. Cuidados especiais devem ser tomados quando o tratamento de geriatrias ou pacientes
debilitados portadores de carcinoma coloretal, quando do uso combinado de folinato de cálcio/fluoruracila, uma vez
que estes pacientes podem ter aumento do risco de toxicidade grave.
Pacientes em tratamentos com folinato de cálcio após terapia por metotrexato, incluindo superdosagem acidental ou
deficiência em sua eliminação, devem ter determinados os níveis séricos de creatinina e metotrexato a cada 24 horas. As
doses de folinato de cálcio devem ser ajustadas, de acordo com os resultados dos exames laboratoriais (Vide “posologia
e administração”).
Pacientes sendo tratados com a combinação folinato de cálcio/fluoruracila devem fazer hemograma completo
com contagem diferencial de leucócitos e plaquetas antes de cada tratamento. Durante os dois primeiros ciclos
de administração, o hemograma completo com contagem diferencial de leucócitos e plaquetas deve ser repetido
semanalmente e em seguida uma vez a cada ciclo a tempo de prevenir que a contagem de leucócitos caia a um nível
extremamente baixo. Eletrólitos e testes de função hepática devem ser realizados antes de cada tratamento para os
primeiros três ciclos e em seguida imediatamente antes de cada ciclo. A modificação nas doses de fluoruracila devem ser
instituídas da seguinte maneira, com base nos sinais de toxicidade grave:
Diarréia e/ou estomatite
Moderada
grave
Nível mínimo de leucócitos/mm3
1.000 – 1.900
< 1.000
Nível mínimo de plaquetas/mm3
25 - 75.000
< 25.000
Doses 5-FU
Reduzir 20%
Reduzir 30%
Na eventualidade de ocorrerem sinais de toxicidade a dose de fluoruracila pode ser aumentada em 10%. O tratamento deve ser
suspenso, até que o número de leucócitos atinja 4.000/mm3 e o de plaquetas 130.000/mm3. Se a contagem de células sangüíneas
não atingir este nível dentro de duas semanas, o tratamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser avaliados
através de exame físico antes de cada ciclo, inclusive com os exames radiológicos apropriados, sempre que necessário. O
tratamento deve ser descontinuado quando sejam observadas evidências claras de progressão tumoral.
• Uso durante a gravidez e lactação
Estudos reprodutivos realizados em ratas e coelhas, com doses, no mínimo 50 vezes maiores que a dose humana, não
revelaram evidências lesivas ao feto atribuíveis ao folinato de cálcio. Não existem, entretanto, estudos adequados e bem
controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos reprodutivos em animais não extrapoláveis para a resposta
humana, recomenda-se que o folinato de cálcio seja utilizado durante a gravidez somente se houver uma necessidade
imperiosa e mandatória.
É desconhecido se o folinato de cálcio é excretado pelo leite humano. Devido ao fato de que muitas drogas são eliminadas
pela glândula mamária, cuidados especiais devem ser instituídos quando da utilização do folinato de cálcio por mães
que estão amamentando.
• Uso em portadores de insuficiência hepática e/ou renal
O folinato de cálcio não tem efeito sobre a toxicidade não hematológica do metotrexato, tais como a nefrotoxicidade
resultante da ação do medicamento e/ou a precipitação de metabólitos no rim.
• Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não há evidências de que folinato de cálcio diminua a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
o uso de altas doses de ácido fólico pode antagonizar os efeitos antipiléticos do fenobarbital, da fenitoína e da
primidona e aumentar a freqüência de convulsões em crianças susceptíveis. estudos preliminares em animais e em seres
humanos mostram que pequenas quantidades de folinato de cálcio administrado por via sistêmica penetram no líquido
céfalo raquidiano inicialmente como 5-metil-thf e em seres humanos permanece de 1 a 3 ordens da magnitude menor que
a concentração usual de metotrexato administrado por via intratecal. entretanto, altas doses de folinato de cálcio
podem reduzir a eficácia do metotrexato administrado por via intratecal.
o folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade do fluoruracila (vide “precauções e advertências”).
REAÇÕES ADVERSAS
Sensibilização alérgica, incluindo reações anafilactóides e urticária foram relatadas após administração parenteral de
folinato de cálcio. Nenhuma outra reação adversa foi atribuída ao uso do folinato de cálcio DE PER SI.
Em terapia combinada com fluoruracila, a toxicidade de fluoruracila é aumentada pelo folinato de cálcio. As manifestações
mais comuns são estomatite, diarréia e leucopenia que podem ser dose-limitantes. Em pacientes com diarréia, pode ocorrer
uma rápida deterioração clínica que pode levar à morte.
ADMINISTRAÇÃO E POSOLOGIA
O uso de folinato de cálcio como “resgate” após terapia por metotrexato: as recomendações para uso do folinato de cálcio como terapêutica de “resgate”
tomam por base a dose de metotrexato de 12 – 15 g/m2 administrado por infusão venosa durante um período de 4 horas (Vide “Informações técnicas”).
O uso “resgate” do folinato de cálcio na dose de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) a cada 6 horas, total de 10 doses, deve ser iniciado 24 horas
após o início da infusão de metotrexato. Na presença de toxicidade gastrintestinal, náuseas ou vômitos a administração do folinato de cálcio deve ser
realizada por via parenteral.
Os níveis séricos de creatinina e de metotrexato devem ser determinados no mínimo, uma vez ao dia. A administração de folinato de cálcio, hidratação e
a alcalinização da urina (pH igual ou superior a 7,0) deve ser continuada até que os níveis séricos de metotrexato se encontrem abaixo de 5X10-8 M (0,05
micromolar) A dose de folinato de cálcio deve ser ajustada ou o “resgate” com folinato de cálcio deve ser continuado com base nas seguintes diretrizes:
ATENÇÃO
ARTE APROVADA
LIBERADA PARA
SUPRIMENTOS