Bactérias intracelulares
Propaganda
Imunidade aos microorganismos Características gerais das respostas imunes aos microrganismos • A defesa contra os micróbios é mediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e da adaptativa • O sistema imune responde de modo diferente a diferentes micróbios Características gerais das respostas imunes aos microrganismos • A sobrevivência e patogenicidade dos microrganismos é influenciada pela capacidade de evasão dos mecanismos efetores • Em muitas infecções, a lesão tecidual e a doença são causadas pela resposta do hospedeiro ao microrganismo e a seus produtos Ascite no paciente esquistossomótico Exemplos de microrganismos que provocam doença Microrganismo Exemplo de doença humana Mecanismos de patogenicidade Tétano A toxina causa contração muscular irreversível Tuberculose, hanseníase Ativação do macrófago com formação de granuloma e destruição tecidual Bactérias extracelulares: Clostridium tetani Bactérias intracelulares: Micobactérias Vírus: Hepatite B (HBV) Hepatite viral HIV AIDS Resposta de LT CD8+ com destruição dos hepatócitos + Múltiplos: morte de LT CD4+, alteração da função celular Bactérias extracelulares • Localização: circulação, tecidos conjuntivos e espaços teciduais (lúmen das vias aéreas, trato digestório) • Mecanismos patogênicos: o Indução de inflamação lesão tecidual o Liberação de toxinas produção de citocinas, citotoxicidade celular, interferência na função celular Imunidade inata às bactérias extracelulares • Principais mecanismos: ativação do complemento, fagocitose e resposta inflamatória o Lesão tecidual • Manifestações sistêmicas: febre e síntese de proteínas de fase aguda (proteína C reativa – PCR e outras) Ativação do complemento Resposta imune adaptativa às bactérias extracelulares Síndrome de Hiper IgE (síndrome de Jó) Resposta baixa ou ausente dos linfócitos Th 17 Efeitos lesivos das respostas imunológicas SEB: enterotoxina B do estafilococo (superantígeno) Superantígenos • Ativação de muitas células T (2% do total!!!), liberação maciça de citocinas “Tempestade de citocinas” • Síndrome inflamatória sistêmica, febre e coagulação disseminada. • Relacionados com choque tóxico bacteriano e envenenamento alimentar. Evasão dos mecanismos imunes pelas bactérias extracelulares Bactérias intracelulares • Capacidade de sobreviver e replicar dentro do fagolisossomo dos fagócitos • Eliminação requer mecanismos da imunidade mediada por células Imunidade inata às bactérias intracelulares • Participação de fagócitos e células NK • A imunidade inata pode controlar o crescimento bacteriano, mas a eliminação das bactérias requer a ação da imunidade adaptativa celular Respostas imunes adaptativas às bactérias intracelulares • Principal resposta: imunidade mediada por células o Indivíduos infectados pelo HIV são muito susceptíveis a infecções por bactérias intracelulares (e vírus) Imunidade inata e adaptativa às bactérias intracelulares Cooperação entre as células T CD4+ e CD8+ na resposta a micróbios intracelulares • Alguns micróbios são capazes de escapar para o citoplasma micróbios intracelulares é capaz de causar lesão tecidual Mycobacterium tuberculosis: resistência aos mecanismos microbicidas do macrófago estimulação antigênica crônica formação de granulomas fibrose e necrose caseosa Pulmão de paciente com tuberculose micróbios intracelulares é capaz de causar lesão tecidual • Resistência aos mecanismos do macrófago estimulação antigênica crônica granuloma Diferenças na resposta das células T são determinantes importantes da progressão da doença Evasão dos mecanismos imunes pelas bactérias intracelulares Proteína: listeriolisina Imunidade aos vírus • Microorganismos intracelulares obrigatórios (citoplasma) • usam a maquinaria de síntese de proteínas das células do hospedeiro • Podem provocar a morte da célula (apoptose, difusão do conteúdo dos lisossomos para o citoplasma): vírus citopáticos • Células infectadas podem morrer devido à ação do sistema imune Imunidade aos vírus Interferons tipo I na resposta aos vírus Imunidade humoral Ac podem se ligar aos vírus e impedir a entrada nas células do organismo: Exemplo: Ac anti HBs em vacinados Ac podem promover a fagocitose de vírus ou provocar sua lise pela ativação do complemento Evasão dos imunidade pelos vírus
