Avaliação de processo de diluição geométrica de fármaco de baixa

Avaliação de processo de diluição geométrica de fármaco de baixa
dosagem e validação de metodologia para determinação de prednisona
Marília C. Martezi, Bruna de S. Altoé Adorno, Katyana F. B. Camilo,
Carlos E. S. Miranda
Curso de Ciências Farmacêuticas, Universidade de Ribeirão Preto
1. Objetivos
A diluição geométrica é um método utilizado
para assegurar que pequenas quantidades de
pós, geralmente fármacos potentes, estejam
distribuídos uniformemente em uma mistura,
evitando um aumento na variação da
quantidade de princípio ativo nas cápsulas. A
validação de uma metodologia visa assegurar,
a partir de investigações experimentais, que o
método em questão atende às exigências das
aplicações analíticas (BRASIL, 2003). Neste
sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar o
processo de homogeneização no preparo de
misturas diluídas de prednisona e validar uma
metodologia para a determinação desse
fármaco em misturas de pós.
2. Materiais e Métodos
Inicialmente, realizou-se o procedimento de
validação para a determinação do teor de
prednisona em mistura de pós. Estas misturas
foram preparadas pelo método de diluição
geométrica, obtendo-se misturas diluídas 1:10,
1:100 e 1:1000. As misturas foram preparadas
na Farmácia Universitária “Cidinha Bonini” e,
posteriormente, analisadas no Laboratório de
Biofarmacotoxicologia, ambos da UNAERP. A
determinação do teor de fármaco na mistura foi
feita por espectrofotometria de absorção
molecular. Foram preparadas soluções-padrão
de prednisona no intervalo de concentração de
2 a 20 µg/mL e avaliaram-se os seguintes
parâmetros: linearidade, precisão, exatidão,
robustez, limite de detecção e de quantificação.
3. Resultados
O método desenvolvido apresentou uma boa
linearidade, o que pode ser confirmado pelo
coeficiente de correlação obtido que foi de
0,999. A exatidão obtida foi 113,70%±1,44, a
qual foi calculada considerando-se três
intervalos de concentração (baixo, médio e
alto). Tal resultado permite afirmar que o
método é exato, uma vez que esses valores
estão situados no intervalo de 80 a 120%
o
especificado pela ANVISA, RE N
899
(BRASIL, 2003). O desvio padrão relativo de
1,27% também foi obtido a partir dos três
intervalos de concentração, bem inferior ao
desvio máximo permitido que é de 5%. A
metodologia apresentou uma boa repetibilidade
intra-corrida e inter-corridas com valores de
desvio padrão relativo < 0,35% e < 4,48%,
respectivamente. O limite de detecção e de
quantificação
da
metodologia
foram,
respectivamente, 0,06 µg/mL e 0,21 µg/mL. No
teste de robustez, as soluções contendo
prednisona foram deixadas à temperatura
ambiente, tendo sido verificados que não houve
alterações com respeito aos teores do fármaco
nos três níveis de concentração do intervalo de
resposta linear. Em relação à mistura de
fármaco (diluição), a técnica de diluição
geométrica mostrou-se eficiente. No entanto,
na diluição 1:1000, a exatidão obtida na
determinação
do
teor
de
prednisona
apresentou um valor médio de 144%.
4. Conclusões
A metodologia foi validada e os resultados
obtidos confirmam sua adequação para a
determinação de prednisona. Com relação às
misturas, os resultados indicaram que uma
maior porcentagem de excipiente e menor
quantidade do fármaco levou a uma
distribuição não uniforme, fato revelado pela
baixa exatidão obtida com a diluição 1:1000.
5. Referências Bibliográficas
ANVISA, Ministério da Saúde, Brasil. RE
899/2003. "Guia para validação de métodos
analíticos e bioanalíticos" Resolução - RE nº
899, de 29 de maio de 2003.