Substituição de Metoclopramida por Ondansetrona em

Substituição de Metoclopramida por Ondansetrona em Casos de
Feocromocitoma
Patrícia Medeiros de Souza1
Marina Carvalho Sampaio2
Mayta Moreira Basílio2
Ana Tereza Silva Gonçalves3
Neiza Freire Veleda3
Rodolfo Corrêa3
Introdução
A metoclopramida (Plasil®) é classificado como um fármaco antiemético.
Pode ser utilizado como profilaxia de náuseas e vômitos na quimioterapia, refluxo
gastroesofágico e radiografias do trato gastrintestinal. Deve ser utilizada com cautela
em hipertensos devido ao aumento das catecolaminas, pessoas com insuficiência
renal pois 85% da excreção do fármaco se dá através dos rins1,2. A ondansetrona
também é um fármaco antiemético classificado como antiserotoninérgico.
Os feocromocitomas são tumores raros de células cromafins nas glândulas
suprarrenais, que normalmente produzem excesso de catecolaminas levando a
paroxismos de hipertensão e sintomas adrenérgicos3.
A associação de Metoclopramida em pacientes com feocromocitomas é
contraindicado2. Uma opção seria a substituição da metoclopramida pela
ondansentrona.2
Revisão Bibliográfica
O feocromocitoma, é caracterizado por um excesso de produção de
catecolaminas podendo ocasionar um desequilíbrio no sistema nervoso autônomo.3
A metoclopramida apresenta como mecanismo de ação o antagonismo dos
receptores dopaminérgicos D2 presentes no trato gastrointestinal, a inibição da
estimulação colinérgica do músculo liso e da zona de gatilho quimiorreceptora do
bulbo4. Caso ocorra a administração de altas doses desses fármacos, os receptores
dopaminérgicos na zona de gatilho quimiorreceptora são bloqueados e a resposta à
acetilcolina no trato gastrointestinal é aumentada2. Além de sua ação antagonista em
receptores D2, a metoclopramida é capaz de agir como um agonista parcial no
receptor serotoninérgico 5-HT4.A ativação do receptor 5-HT4 aumenta a produção
de catecolaminas.
O mecanismo de ação da metoclopramida provoca crises hipertensivas em
pacientes com feocromocitoma provavelmente, pelo aumento de noradrenalina na
fenda pré-sináptica devido ao bloqueio de receptores D2, uma inibição do efeito
vasodilatador da dopamina, levando à potencialização nos hipertensos. Foi
comprovado que a metoclopramida pode aumentar os níveis de
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Doutora em Farmacologia, professora adjunta do Curso de Ciências Farmacêuticas da
Universidade de Brasília.
Graduanda em Ciências Farmacêuticas da Universidade de Brasília.
Farmacêutico e aluno do Curso de Especialização em Farmacologia Clínica da Universidade de
Brasília. Revisor de conteúdo.
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catecocatecolaminas a partir das células tumorais de feocromocitoma ,levando ao
poroxismo em hipertensos.
Quando uma pessoa tem feocromocitoma há um aumento de dopamina. A
metoclopramida por sua vez inibe a ação da dopamina. Há um antagonismo de ação
farmacológica e os sinais e sintomas da doença podem ficar mascarados.5
A ondansetrona pode ser uma opção como antiemético na vigência de
feocromocitoma. Age bloqueando os receptores 5-HT3 de serotonina. A inibição da
êmese ocorre por meio do bloqueio dos receptores 5-HT3 centrais no centro do
vômito e na zona de gatilho e nos receptores 5-HT3 periféricos nos nervos aferentes
vagais intestinais e espinhais4. Por ser antagonista seletivo do receptor 5-HT3, o
medicamento não está contra-indicado em pessoas com feocromocitoma.1,2
Conclusão
Há uma contraindicação na administração concomitante de Metoclopramida
em pessoas com feocromocitoma.
Referências
1. Klasco RK, editor. Martindale: the extra pharmacopeia [Database on the
Internet]. Greenwood Village (CO): Thomson MICROMEDEX; 1974-2010 [Cited
2010 Oct 28]. Available from: http://www.thonsonhc.com. subscription required to
view.
2. Metoclopramide. In: UpToDate Inc. [database on the Internet]. Waltham (MA);
2010 [cited 2010 Oct 28]. Available from: http://www.uptodate.com. subscription
required to view.
3. Yi DW, Kim SY, Shin DH, Kang YH, Son SM. Pheochromocytoma crisis after a
dexamethasone suppression test for adrenal incidentaloma. Endocrine. 2010
Feb;37(1):213-9.
4. Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 10ª ed. São Paulo (SP): Lange,
2008.
5. Guillemot J, Compagnon P, Cartier D, Thouennon E, Bastard C, Lihrmann I, et
al. Metoclopramide stimulates catecholamineand granin-derived peptide
secretion from pheochromocytoma cells through activation of serotonin type 4 (5HT4) receptors. Endocr Relat Cancer. 2009 Mar;16(1):281-90.
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