Respostas celulares às agressões
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Respostas celulares às agressões Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões -Nível bioquímico ► regulação das funções metabólicas (sem alteração estrutural) ► ativação de genes com funções citoprotetoras (imunoistoquímica) -Nível estrutural ► alteração microscopicamente perceptível adaptação fisiológica aumento da tireóide na gravidez – estimulação das Nível estrutural células tireoidianas por hormônio alteração patológica alteração celular/ disfunção/ adaptação 1 Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Tipos de agressão .hipóxia (diminuição do oxigênio) .anóxia (isquemia – oxigênio insuficiente para o metabolismo celular) .re-oxigenação (reperfusão após isquemia – formas de oxigênio reativas) .agentes físicos (calor e frio extremos, choque elétrico, irradiação, alteração brusca na pressão atmosférica) .agentes químicos (lesões celulares variadas) .mecanismos imunologicamente mediados (defesa humoral ou celular) .agentes infecciosos (lesões celulares diretas – vírus, bactérias, fungos) .deficiências nutricionais 2 Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula Neurônio .alterações celulares irreversíveis Ex.:Hipóxia .morte da célula e do tecido Fibroblasto alteração celular/ disfunção/ adaptação Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Severidade da agressão Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula RESPIRAÇÃO SÍNTESE CELULAR PROTEICA Adaptação celular Morte celular Agressão irreversível Agressão reversível Célula Resposta à agressão AGRESSÃO INTEGRIDADE INTEGRIDADE MEMBRANA DO GENOMA CEL. normal 3 Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Geração de formas de oxigênio reativas - FOR (vulgarmente “radicais livres”) .Causados por lesão celular isquêmica (redução da síntese de ATP) .Agravada por isquemia(↓oxigênio - ↑FOR) + reperfusão(↑oxigênio) .formas de oxigênio reativas: - superóxido (O2¯ ) - peróxido de hidrogênio (H2O2) - redical hidroxila (●OH) .as FOR reagem com toda sorte de componentes ▪ lipídios, proteinas, ácidos nucleicos Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões .Alterações regressivas ou degenerações Acúmulos: .água (degeneração hidrópica – edema celular) .lípides (degeneração gordurosa - lipidoses) .proteínas (degeneração hialina – hialinoses) .muco (degeneração mucóide = mucopolissarcaridoses) .carboidratos (degeneração glicogênica = glicogenose) .Alterações progressivas ou distúrbios do crescimento Hiperplasia Hipertrofia Metaplasia Neoplasia 4 Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões .mais comuns ► hidrópica e gordurosa → hidrópica .agressão (mais comum = hipóxia/ anóxia) .diminuição de ATP .alteração da bomba Na/K (o Na fica no citoplasma e o K sai da célula) .retenção de água. Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões → gordurosa .aumento metabólico de ácido graxo = acúmulo de triglicérides nas células .dificuldade em transformar triglicerídeos em colesterol, fosfolipídeos ou lipoproteínas .causas: ●alcoolismo ●diabetes ●toxinas – clorofórmio e tetraclorocarbono CCL4 5 Degenerações celulares Degeneração hidrópica N – célula normal* H – célula com degeneração** *túbulos renais revestidos por células normais **células pálidas e vacuoladadas Degenerações celulares Degeneração gordurosa V – vacúolos nos hepatócitos* N - núcleos *observar deslocamento nuclear degeneração comum em fígado, rins e miocárdio 6 Degenerações celulares Degeneração gordurosa – microvesicular (preto) / macrovesicular (azul) Unidade I - Generalidades Respostas celulares às agressões Estímulo agressivo à célula danos leves ás organelas .não específico .danos às organelas .dano específico (DNA, membrana, mitocôndria) dano não letal ao DNA morte celular programada displasia apoptose neoplasia alterações regressivas celulares morte celular necrose estímulo crônico .autofagia .síntese protéica célula sobrevive (normal) 7 Necrose x apoptose Morte celular Alterações nucleares 1 – núcleo normal 2 – picnose 3 – cariorrexe 4 - cariólise 8 As células normais tem núcleo e nucléolo (N) evidentes. O citoplasma é rosa pálido pelo RNA disperso no mesmo. A célula em início de necrose apresenta menor tamanho e eosinofilia. Uma diminuição do RNA citoplasmático altera a coloração do mesmo. A picnose se traduz pela diminuição do núcleo (N). A liberação de nucleases causa a fragmentação do núcleo em pequenos pedaços. O processo é denominado cariorrexe (K). A dissolução do núcleo é denominada cariólise. O citoplasma celular exibe uma massa de proteína desnaturada. Apoptose – “morte celular programada” .difere da necrose .ocorre nos contextos: 1. durante o desenvolvimento 2. no controle do número celular nos tecidos 3. mecanismo de defesa nas reações imunes 4. lesão por agentes nocivos 5. envelhecimento a. células normais b. condensação da cromatina; manutenção das organelas c. organização em corpos apoptóticos d. corpos apoptóticos fagocitados por células vizinhas ou macrófagos 9 Apoptose – “morte celular programada” Durante a embriogênese ocorre apoptose para a separação dos dedos Apoptose – “morte celular programada” Uma célula infectada por vírus (célula-alvo) é reconhecida por um linfócito T citototóxico (LTC) que secreta uma perforina no interior da célula-alvo Poros transmembrana são formados e levam a protease granzima para o interior da célulaalvo. Ocorre, então, a ativação das caspases, culminando na apoptose. 10 Apoptose – “morte celular programada” Célula leucêmica viável (esquerda) e célula apoptótica (direita) Necrose N – necrose* *observar picnose fígado intoxicado por paracetamol 11 Necrose P – picnose K - cariorrexe Cariólise (terceira fase) Unidade I TIPOS DE NECROSE 12 Necrose por coagulação RIM Infarto por interrupção de vascularização Esqueleto do glomérulo (G) e túbulos (T) evidentes – as células mortas estão mortas Necrose liquefativa CÉREBRO Infarto por interrupção de vascularização Ausência de morfologia O tecido residual contem massa semi-fluida e fagócitos 13 Necrose caseosa RIM Infecção pelo Mycobacterium tuberculosis N = necrose homogênea Não existe resquício de morfologia Necrose gomosa FÍGADO Infecção tardia pelo Treponema pallidum N = necrose 14 Necrose hemorrágica TESTÍCULO Torção de funículo espermático Ausência de retorno venoso e presença de isquemia Necrose fibrinóide VASO Hipertensão severa pode alterar as paredes dos vasos F = necrose fibrinóide 15
