Avaliação de parâmetros farmacocinéticos dos

Avaliação de parâmetros farmacocinéticos dos bufadienolídeos por ADME/TOX
in sílico
Ian Jhemes Oliveira Sousa, Ariane Neco de Sousa, Livia Queiroz de Sousa, Jurandy do Nascimento
Silva, Gerardo Magela Vieira Júnior, Paulo Michel Pinheiro Ferreira
Introdução: Secreções da pele dos anfíbios são uma fascinante fonte de compostos que são
representados
por
aminas
biogênicas
semelhantes
aos
digitálicos
conhecidos
como
bufadienolídeos. Os bufadienolídeos exibiram elevada atividade citotóxica in vitro fazendo deles
excelentes candidatos para o desenvolvimento de drogas antitumorais. O estudo in sílico de
novos protótipos farmacológicos possibilita uma grande versatilidade com maior economia sem a
necessidade de estudos de alto custo. Este trabalho objetiva investigar e avaliar a viabilidade dos
bufadienolídeos como propostas de agentes farmacológicos para administração oral utilizando a
metodologia ADME/TOX in sílico. Materiais e Métodos: Utilizou-se o protótipo esteroidal padrão
dos bufadienolídeos, no qual consiste em esteroide de 24 carbonos poliidroxilados formados a
partir do colesterol, sendo substituídos as posições 1, 2, 3 e 5 com radicais variantes, dando
origem as substâncias; Bufalina*,Marinobufagina*,Telocinobufagina*,Helebrigenina, e seus
acetatos* , que foram analisadas segundo os parâmetros cLogP, cLogS, peso molecular, riscos
toxicológicos aos sistemas orgânicos e ?Drug-Score? que foram avaliados pela técnica de ?DrugLikeness?. Essas propriedades, principalmente o coeficiente de Partição e Solubilidade dado pelo
cLog-P, cLog-S, juntamente com as características farmacofóricas fazem parte de um conjunto
de regras de um modelo de toxicidade in sílico conhecido como ADME/Tox, que possibilita
comparar a viabilidade desse fármaco para a elaboração de medicamentos que possam ser
administrados pela via oral. Os estudos foram realizados com o programa Osiris® fornecido pela
Acetilion Pharmaceuticals Ltda. Resultados e Discussão: Os bufadienolídeos apresentaram
ausência nas observações de mutagenicidade, tumorigenicidade, potencial de irritabilidade e
efeitos reprodutores na simulação farmacofórica in sílico, nas simulações físico-químicas
apresentaram resultado médio de Peso Molecular (416,86 ± 20,5), cLogP H2O/(CH3)8OH (2,37 ±
0,74), Log-S (-4,60 ± 0,35),Drug Linkness (-0,53 ± 0,54) e Drug-Score de (0,42 ± 0,03), sendo a
marinobufagina, o melhor valor de drug-score (0,47) de um valor de 0 para uma droga não viável
e 1 para um modelo de fármaco perfeito, Os valores do Log-P apresentaram uma menor
característica para absorção oral considerando a classe dos bufadienolídeos, obtendo média de
2,37
± 0,74 , onde cerca de 80% das drogas disponíveis no mercado tem C-log-P
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Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=361"
(H2O/(CH3)8OH) na faixa de 4 a 6 (SILVA, 2002; WHATERBEEMD& GIFFORD, 2003), cabendo
indicativo de baixo coeficiente de partição polar/apolar, a solubilidade em H2O (Log-S)
apresentou ?se razoável visto que os valores médios dos bufadienolídeos foram (-4,60 ± 0,35)
onde 80% dos fármacos estão entre -4 e -1. Conclusão: Os bufadienolídeos mostraram boa
predição para absorção por via oral podendo ser utilizados métodos emulsionantes ou
complexantes para resolver os problemas inerentes ao coeficiente de partição e aplicar seu
potencial citotóxico no tratamento de neoplasias.
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Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=361"